Особенности структуры сообщества грибов рода Candida в кишечном биотопе больных туберкулезом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Грибы являются оппортунистическими микроорганизмами, колонизирующими все биотопы организма человека, в том числе кишечный. При возникновении неблагоприятных факторов (ВИЧ-инфекция, другие иммунодефициты, антибактериальная терапия) данные микроорганизмы начинают активное размножение, что приводит к необходимости назначения антимикотиков. Частое их применение в клинической практике индуцирует развитие лекарственной резистентности грибов к противогрибковым препаратам, что может влиять на эффективность лечения микозов. Цель исследования — оценить структуру и спектр лекарственной устойчивости грибов рода Candida в кишечном биотопе пациентов с туберкулезом органов дыхания и выявить факторы риска развития тотальной лекарственной устойчивости грибов к антимикотическим лекарственным средствам. Материалы и методы. В исследование включен 21 пациент с туберкулезом органов дыхания. В ходе исследования оценена структура видового разнообразия выделенных из фекалий грибов рода Candida, а также определен спектр их лекарственной резистентности к антимикотическим препаратам. Пациенты (n = 21) разделены на 2 группы: с тотальной резистентностью к антимикотикам (n = 10) и без нее (n = 11), после чего определены основные факторы риска ее развития. Результаты. Представители грибов рода Candida были выделены у всех включенных в исследование пациентов, при этом чистые культуры характеризовались высоким уровнем резистентности к антимикотикам. Устойчивость к трем препаратам отмечалась у 1 культуры (4,8%), к четырем — у 10 культур (47,6%), ко всем определяемым препаратам — также у 10 культур (47,6%). При статистической обработке получены данные о влиянии на формирование тотальной резистентности к антимикотикам сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта, наличия клинически значимого диспептического синдрома, антимикотической терапии в анамнезе, ВИЧ-инфекции с выраженным иммунодефицитом, установленным по снижению уровня CD4+ лимфоцитов в крови. Выводы. Выделенные от больных туберкулезом грибы рода Candida характеризовались высоким уровнем резистентности к антимикотикам. Тотальная резистентность при этом наблюдалась у 47,6% пациентов. Помимо того, основными грибами, колонизирующими кишечник больных туберкулезом являлись грибы вида Candida albicans. К факторам риска развития тотальной резистентности грибов к антимикотикам относились хронические энтероколиты, диспептический синдром, количество CD4+ лимфоцитов менее 350 кл./мкл, антимикотическая терапия в анамнезе.

Об авторах

Артём Андреевич Холодов

Кемеровский государственный медицинский университет

Email: artyomkass96@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5249-8822

клинический ординатор кафедры фтизиатрии

Россия, 650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22А

Юлия Викторовна Захарова

Кемеровский государственный медицинский университет

Email: artyomkass96@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3475-9125

д.м.н., доцент, доцент кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии

Россия, 650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22А

Лариса Юрьевна Отдушкина

Кемеровский государственный медицинский университет

Email: artyomkass96@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4126-4312

ассистент кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии

Россия, 650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22А

Екатерина Олеговна Брюхачева

Кемеровский государственный медицинский университет

Email: artyomkass96@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5212-9234

ассистент кафедры фтизиатрии

Россия, 650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22А

Татьяна Владимировна Пьянзова

Кемеровский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: artyomkass96@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4854-5734

д.м.н., доцент, зав. кафедрой фтизиатрии

Россия, 650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22А

Список литературы

  1. Байжанов А.К., Нишонова Н.Х. Орофарингельный кандидоз у больных СПИД // Современные вопросы науки и практики. 2021. С. 125–127. [Baizhanov A.K., Nishonova N.Kh. Oropharyngeal candidiasis in patients with AIDS. Sovremennye voprosy nauki i praktiki = Modern Issues of Science and Practice, 2021, pp. 125–127. (In Russ.)]
  2. Блат С.Ф., Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2011. Т. 56, № 1. С. 66–72. [Blat S.F., Khavkin A.I. Intestinal microbiocenosis and immunity. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2011, vol. 56, no. 1, pp. 66–72. (In Russ.)]
  3. Викторова И.Б., Ханин А.Л., Зимина В.Н. Летальные исходы у больных с ВИЧ-инфекцией в крупном противотуберкулезном учреждении Кемеровской области // Журнал инфектологии. 2017. Т. 9, № 3. С. 25–31. [Viktorova I.B., Khanin A.L., Zimina V.N. Lethal outcomes in patients with HIV infection in a large TB facility in the Kemerovo Region. Zhurnal infektologii = Journal Infectology, 2017, vol. 9, no. 3, pp. 25–31. (In Russ.)] doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-3-25-31
  4. Воропаев А.Д., Екатеринчев Д.А., Несвижский Ю.В., Зверев В.В., Афанасьев С.С., Волчкова Е.В., Афанасьев М.С., Буданова Е.В., Бошьян Р.Е., Лиханская Е.И., Урбан Ю.Н., Сулейманова М.Э., Воропаева В.А., Филина Ю.С. Структура сообщества грибов рода Candida в ротоглотке ВИЧ-инфицированных пациентов // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 4. C. 737–744. [Voropaev A.D., Yekaterinchev D.A., Nesvizhsky Yu.V., Zverev V.V., Afanasiev S.S., Volchkova E.V., Afanasiev M.S., Budanova E.V., Boshjan R.E., Likhanskaya E.I., Urban Y.N., Suleymanova M.E., Voropaeva V.A., Filina Yu.S. The structure of the oropharyngeal genus Candida fungi community in HIV-infected patients. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, vol. 11, no. 4, pp. 737–744. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-TSO-1450
  5. Клясова Г.А., Мальчикова А.О., Тандилова К.С., Блохина Е.В., Паровичникова Е.Н., Кравченко С.К., Савченко В.Г. Лечение кандидемий, вызванных Candida albicans и Candida non-albicans, убольных с опухолями системы крови // Терапевтический архив. 2019. Т. 91, № 8. С. 84–92. [Klyasova G.A., Mal’chikova A.O., Tandilova K.S., Blokhina E.V., Parovichnikova E.N., Kravchenko S.K, Savchenko V.G. Treatment of candidemia caused by Candida albicans and Candida non-albicans in patients with tumors of the blood system. Terapevticheskii arkhiv = Therapeutic Archive, 2019, vol. 91, no. 8, pp. 84–92. (In Russ.)] doi: 10.26442/00403660.2019.08.000385
  6. Комиссарова О.Г., Шорохова В.А., Абдуллаев Р.Ю. Состояние кишечной микрофлоры при туберкулезе // Вестник ЦНИИТ. 2021. № 3 (16). С. 19–29. [Komissarova O.G., Shorokhova V.A., Abdullaev R.Yu. State of the intestinal microflora in tuberculosis. Vestnik Tsentral’nogo nauchno-issledovatel’skogo instituta tuberkuleza = CTRI Bulletin, 2021, no. 3, pp. 19–29. (In Russ.)]
  7. Копылова И.Ф., Кобелева Г.В., Пьянзова Т.В., Байбородова Т.И. Летальные исходы у больных туберкулезом в динамике за 17 лет в Кемеровской области // Туберкулез и болезни легких. 2016. Т. 94, № 7. С. 25–29. [Kopylova I.F., Kobeleva G.V., Pyanzova T.V., Baiborodova T.I. Lethal outcomes in patients with tuberculosis over 17 years in the Kemerovo region. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases, 2016, vol. 94, no. 7, pp. 25–29. (In Russ.)] doi: 10.21292/2075-1230-2016-94-7-25-29
  8. Муслимова С.З. Сравнительная эффективность применения залаина в терапии острого урогенитального кандидоза // Вестник новых медицинских технологий. 2007. Т. 14, № 3. С. 69–71. [Muslimova S.Z. Comparative efficacy of zalain in the treatment of acute urogenital candidiasis. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii = Bulletin of New Medical Technologies, 2007, vol. 14, no. 3, pp. 69–71. (In Russ.)]
  9. Попова Д.М., Вознесенский С.Л., Петрова Е.В., Соболева З.А. Особенности микробиоценоза желудочно-кишечного тракта у больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2021. Т. 11, № 1. С. 77–83. [Popova D.M., Voznesenskii S.L., Petrova E.V., Soboleva Z.A. Features of microbiocenosis of the gastrointestinal tract in patients with HIV infection. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Topical Issues, 2021, vol. 11, no. 1, pp. 77–83. (In Russ.)] doi: 10.18565/epidem.2021.11.1.77-83
  10. Пузырева Л.В., Королев Л.Б., Мордык А.В., Руденко С.А., Антропова В.В., Ситникова С.В. Микоз ногтей и кожи у ВИЧ-инфицированных пациентов // Инфекционные болезни. 2020. Т. 18, № 1. С. 85–89. [Puzyreva L.V., Korolev L.B., Mordyk A.V., Rudenko S.A., Antropova V.V., Sitnikova S.V. Mycosis of nails and skin in HIV-infected patients. Infektsionnye bolezni = Infectious Diseases, 2020, vol. 18, no. 1, pp. 85–89. (In Russ.)] doi: 10.20953/1729-9225-2020-1-85-89
  11. Тарасова А.Д., Шаяхметова Д.В. Кандидоз желудочно-кишечного тракта // Успехи медицинской микологии. 2019. Т. 20. С. 302–306. [Tarasova A.D., Shayakhmetova D.V. Candidiasis of the gastrointestinal tract. Uspekhi meditsinskoi mikologii = Advances in Medical Mycology, 2019, vol. 20, pp. 302–306. (In Russ.)]
  12. Lee Y., Puumala E., Robbins N., Cowen L.E. Antifungal drug resistance: molecular mechanisms in Candida albicans and beyond. Chem. Rev., 2020, vol. 121, no. 6, pp. 3390–3411. doi: 10.1021/acs.chemrev.0c00199
  13. Nikolayan L.T., Beglaryan N.R., Hayrapetyan A.O. Nonspecific microflora in patients associated with pulmonary multidrug-resistant tuberculosis. Eur. Resp. J., 2015, 46: PA2692. doi: 10.1183/13993003.congress-2015.PA2692
  14. Srivastava V., Singla R.K., Dubey A.K. Emerging virulence, drug resistance and future anti-fungal drugs for Candida pathogens. Curr. Top. Med. Chem., 2018, vol. 18, no. 9, pp. 759–778. doi: 10.2174/1568026618666180528121707
  15. Zeng B.S., Zeng B.Y., Hung C.M., Chen T.Y., Wu Y.C., Tu Y.K., Lin P.Y., Su K.P., Stubbs B., Sun C.K., Cheng Y.S., Li D.J., Liang C.S., Hsu C.W., Chen Y.W., Tseng P.T., Chen C.H. Efficacy and acceptability of different anti-fungal interventions in oropharyngeal or esophageal candidiasis in HIV co-infected adults: a pilot network meta-analysis. Expert Rev. Anti Infect. Ther., 2021, vol. 19, no. 11, pp. 1469–1479. doi: 10.1080/14787210.2021.1922078

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Характеристика структуры выделенных грибов рода Candida в кишечном биотопе исследуемых пациентов

Скачать (44KB)
3. Рисунок 2. Частота выявления ЛУ грибов рода Candida к различным противогрибковым препаратам

Скачать (60KB)

© Холодов А.А., Захарова Ю.В., Отдушкина Л.Ю., Брюхачева Е.О., Пьянзова Т.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».