Эффективность пробиотиков и аутопробиотиков в монотерапии диспепсии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования: оценка эффективности пробиотиков на основе энтерококков и индигенных энтерококков (аутопробиотиков) в монотерапии диспепсии, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Материалы и методы. Мы провели обследование 95 пациентов, страдающих диспепсией. Обследование включало в себя опрос для оценки жалоб до и после лечения, фиброгастродуоденоскопию (ФГДС) с взятием биоптатов из тела и антрального отдела желудка для верификации инфекции H. pylori (биохимический, бактериологический и молекулярно-генетический метод). Для исследования антагонистической активности капельным методом в системе in vitro использовали пробиотики бифиформ (Enterococcus faecium SF68 и Bifidobacterium bifidum) и ламинолакт (Enterococcus faecium L3), аутопробиотик на основе индигенного Enterococcus faecium. Для исследования антагонистической активности in vivo использовали пробиотическую закваску на основе штамма Enterococcus faecium L3 и аутопробиотик на основе индигенного Enterococcus faecium (патент РФ № 2546253). Препараты назначали per os дважды в день по 50 мл (8,0 lgКОЕ/мл) на 20 дней. Контроль эрадикации проводился с использованием определения антигена микроорганизма в кале через 1.5–2 месяца после окончания лечения.

Результаты. Инфекция H. pylori была выявлена у 49,4% пациентов. Определена чувствительность изолятов микроорганизма к индигенным энтерококкам (аутопробиотику) в 81%, ламинолакту — 76% и бифиформу — 62% случаев. Часть обследованных получала в качестве монотерапии пробиотик или аутопробиотик (пациенты с указанием в анамнезе на аллергические реакции на прием антибиотиков, используемых в схемах стандартной эрадикационной терапии). При использовании аутопробиотика элиминация возбудителя составила 100%, при использовании пробиотика — 60%. Купирование симптомов диспепсии было полным как при приеме пробиотика, так и аутопробиотика.

Заключение. Чувствительность исследуемых штаммов H. pylori к аутопробиотику и пробиотикам сравнима с чувствительностью микроорганизма к часто используемым в схемах эрадикации антибиотикам. Монотерапия аутопробиотиком на основе индигенных энтерококков показала более высокий процент элиминации возбудителя, чем применение закваски на основе штамма E. faecium L3. В случае невозможности использования стандартной антихеликобактерной терапии назначение как пробиотиков, так и аутопробиотиков является обоснованным. Однако необходимы дальнейшие исследования для расширения доказательной базы оценки эффективности препаратов на основе энтерококков в эрадикации H. pylori.

Об авторах

Елена Игоревна Ермоленко

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины; ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им И.И. Мечникова

Email: lermolenko1@yandex.ru

PhD, MD (Medicine), Head of the Laboratory of Biomedical Microecology, Department of Molecular Microbiology, Professor, Department of Medical Microbiology

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Анастасия Сергеевна Молостова

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины; ФГБУ Северо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г. Соколова

Email: ana15951@yandex.ru

Gastroenterologist, Junior Researcher

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Наталия Владимировна Барышникова

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: baryshnikova_nv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7429-0336

PhD (Medicine), Associate Professor, Researcher, Department of Molecular Microbiology, Associate Professor, Dental Faculty, Internal Diseases Department, Junior Researcher, Laboratory of Medical and Social Pediatric Problems

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Алена Владимировна Сварваль

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Автор, ответственный за переписку.
Email: alenasvar@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9340-4132

PhD (Medicine), Senior Researcher, Head of the Pathogens Identification Laboratory

Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14

Никита Сергеевич Гладышев

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет

Email: krinege@mail.ru
Scopus Author ID: 57221052753
ResearcherId: S-9158-2018

Laboratory Assistance, Pathogens Identification Laboratory, Student of the Educational Program “Medical Care”, Faculty of Medicine

Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14; Санкт- Петербург

Виктор Анатольевич Кащенко

ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет; ФГБУ Северо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г. Соколова

Email: surg122@yandex.ru

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Faculty Surgery, Deputy Director for Scientific and Education Work, Chief Surgeon

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Александр Николаевич Суворов

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины; ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет

Email: alexander_suvorov1@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2312-5589

Corresponding Member, PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Molecular Microbiology, Head of the Department of Fundamental Problems of Medicine and Medical Technologies, Faculty of Dentistry and Medical Technologies

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Боровкова Е.А., Алиева Е.В. Микробиологическое исследование микрофлоры толстого кишечника на дисбактериоз в оценке эффективности аутопробиотикотерапии // Естественные и технические науки. 2020. Т. 8, № 146. С. 24–33. [Borovkova E.A., Alieva E.V. Microbiological examination of the microflora of the large intestine for dysbacteriosis in assessing the effectiveness of autoprobiotic therapy. Estestvennye i tekhnicheskie nauki = Natural and Technical Sciences, 2020, vol. 8, no. 146, pp. 24–33. (In Russ.)]
  2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Баранская Е.К., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Дехнич Н.Н., Козлов Р.С., Кляритская И.Л., Корочанская Н.В., Курилович С.А., Осипенко М.Ф., Симаненков В.И., Ткачев А.В., Хлынов И.Б., Цуканов В.В. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018. Т. 28, № 1. С. 55–70. [Ivashkin V.T., Mayev I.V., Lapina T.L., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S., Baranskaya Y.K., Abdulkhakov R.A., Alekseyeva O.P., Alekseyenko S.A., Dekhnich N.N., Kozlov R.S., Klyaritskaya I.L., Korochanskaya N.V., Kurilovich S.A., Osipenko M.F., Simanenkov V.I., Tkachev A.V., Khlynov I.B., Tsukanov V.V. Diagnostics and treatment of Helicobacter pylori infection in adults: Clinical guidelines of the Russian gastroenterological association. Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2018, vol. 28, no. 1, pp. 55–70. (In Russ.)] doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-1-55-70
  3. Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Абдулхаков С.Р., Авалуева Е.Б., Ардатская М.Д., Ахмедов В.А., Бордин Д.С., Бурков С.Г., Бутов М.А., Голованова Е.В., Голофеевский В.Ю., Гриневич В.Б., Джулай Г.С., Добрица В.П., Еремина Е.Ю., Жигалова Т.Н., Иваников И.О., Исаков В.А., Казюлин А.Н., Калинин А.В., Козлова И.В., Комиссаренко И.А., Корниенко Е.А., Корочанская Н.В., Курилович С.А., Кучерявый Ю.А., Ли Е.Д., Ли И.А., Левченко С.В., Ливзан М.А., Логинов А.Ф., Лоранская И.Д., Маев И.В., Максимов В.А., Миллер Д.А., Минушкин О.Н., Низов А.А., Орешко Л.С., Осипенко М.Ф., Пальцев А.И., Пасечников В.Д., Радченко В.Г., Рустамов М.Н., Саблин О.А., Сагынбаева В.Э., Сайфутдинов Р.Г., Самсонов А.А., Сарсенбаева А.С., Селиверстов П.В., Симаненков В.И., Ситкин С.И., Старостин Б.Д., Суворов А.Н., Тарасова Л.В., Ткачев А.В., Успенский Ю.П., Хлынова О.В., Хомерики Н.М., Хомерики С.Г., Цуканов В.В., Чернин В.В., Чернышев А.Л., Шархун О.О., Щербаков П.Л., Яковенко Э.П. VI Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 2. С. 3–21. [Lazebnik L.B., Tkachenko E.I., Abdulganiyeva D.I., Abdulkhakov R.A., Abdulkhakov S.R., Avaluyeva E.B., Ardatskaya M.D., Akhmedov V.A., Bordin D.S., Burkov S.G., Butov M.A., Golovanova E.V., Golofeyevskiy V.Yu., Grinevich V.B., Dzhulay G.S., Dobritsa V.P., Eremina E.Yu., Zhigalova T.N., Ivanikov I.O., Isakov V.A., Kazyulin A.N., Kalinin A.V., Kozlova I.V., Komissarenko I.A., Kornienko E.A., Korochanskaya N.V., Kurilovich S.A., Kucheryavyy Yu.A., Li E.D., Li I.A., Levchenko S.V., Livzan M.A., Loginov A.F., Loranskaya I.D., Mayev I.V., Maksimov V.A., Miller D.A., Minushkin O.N., Nizov A.A., Oreshko L.S., Osipenko M.F., Pal’tsev A.I., Pasechnikov V.D., Radchenko V.G., Rustamov M.N., Sablin O.A., Sagynbayeva V.E., Sayfutdinov R.G., Samsonov A.A., Sarsenbayeva A.S., Seliverstov P.V., Simanenkov V.I., Sitkin S.I., Starostin B.D., Suvorov A.N., Tarasova L.V., Tkachev A.V., Uspenskiy Yu.P., Khlynova O.V., Khomeriki N.M., Khomeriki S.G., Tsukanov V.V., Chernin V.V., Chernyshev A.L., Sharkhun O.O., Scherbakov P.L., Yakovenko E.P. VI National guidelines for the diagnosis and treatment of acid-related and Helicobacter pylori-associated diseases (VI Moscow agreement). Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology, 2017, no. 2, pp. 3–21. (In Russ.)]
  4. Симаненков В.И., Захарова Н.В., Жебрун А.Б., Сварваль А.В., Савилова И.В., Ферман Р.С. Резистентность Helicobacter pylori к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тестирования // Лечащий врач. 2015. № 4: 91. [SimanenkovV.I., ZakharovaN.V., ZhebrunA.B., Svarval’ A.V., SavilovaI.V., FermanR.S. Resistance of Helicobacter pylori to antimicrobial preparations by the results of bacteriologic testing. Lechashchii vrach = Lechashchii Vrach, 2015, no. 4: 91. (In Russ.)] URL: https://www.lvrach.ru/2015/04/15436214
  5. Патент № 2546253 Российская Федерация, МПК C12N 1/20 (2006.01), C12Q 1/68 (2006.01), A61K 35/74 (2015.01), A23C 9/123 (2006.01). Способ получения персонифицированного аутопробиотического продукта и способ лечения синдрома раздраженного кишечника с использованием этого продукта; № 2013120765/10; заявлено 25.04.2013: опубликовано: 10.04.2015 / Симаненков В.И., Суворов А.Н., Соловьева О.И., Ермоленко Е.И., Цапиева А.Н., Сундукова З.Р. Патентообладатель: Симаненков В.И., Суворов А.Н. 23 с. [Patent No. 2546253 Russian Federation, Int. C12N 1/20 (2006.01), C12Q 1/68 (2006.01), A61K 35/74 (2015.01), A23C 9/123 (2006.01). Method of obtaining personified autoprobioticproduct and method of treating syndrome of irritable bowl with thereof application. No. 2013120765/10; application: 25.04.2013: date of publication 10.04.2015 / Simanenkov V.I., Suvorov A.N., Solov’eva O.I., Ermolenko E.I., Tsapieva A.N., Sundukova Z.R. Proprietors: Simanenkov V.I., Suvorov A.N. 23 p.]
  6. Суворов А.Н., Барышникова Н.В., Сварваль А.В., Ниязов Р.М. Возможности некоторых пробиотических штаммов в эрадикации Helicobacter pylori in vitro и in vivo // Фарматека. 2018. № 2. С. 74–78. [Suvorov A.N., Baryshnikova N.V., Svarval A.V., Niyazov R.M. Possibilities of some probiotic strains in the eradication of Helicobacter pylori in vitro and in vivo. Farmateka = Pharmateca, 2018, no. 2, pp. 74–78. (In Russ.)]
  7. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Оптимизация лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori // Врач. 2012. no. 1, pp. 36–38. [Tkachenko E., Uspenskiy Yu., Baryshnikova N. Optimization of treatment for Helicobacter pylori-associated diseases. Vrach = Physician, 2012, no. 1, pp. 36–38. (In Russ.)]
  8. Цапиева А.Н., Боровкова Е.А., Карасева А.Б., Алиева Е.В., Суворов А.Н. Разработка метода идентификации индигенных лактобацилл кишечника при создании аутопробиотиков // Вопросы детской диетологии. 2019. Т. 17, № 3, pp. 52–59. [Tsapieva A.N., Borovkova E.A., Karaseva A.B., Alieva E.V., Suvorov A.N. Development of a method for identification of indigenous gut lactobacilli in the creation of autoprobiotics. Voprosy detskoi dietologii = Pediatric Nutrition, 2019, vol. 17, no. 3, pp. 52–59. (In Russ.)] doi: 10.20953/1727-5784-2019-3-52-59
  9. Boonyaritichaikij S., Kuwabara K., Nagano J., Kobayashi K., Koga Y. Long-term administration of probiotics to asymptomatic pre-school children for either the eradication or the prevention of Helicobacter pylori infection. Helicobacter, 2009, vol. 14, no. 3, pp. 202–207. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00675.x
  10. Canducci F., Cremonini F., Armuzzi A., Di Caro S., Gabrielli M., Santarelli L., Nista E., Lupascu A., De Martini D., Gasbarrini A. Probiotics and Helicobacter pylori eradication. Dig. Liver. Dis., 2002, vol. 34, suppl. 2, pp. S81–S83. doi: 10.1016/s1590-8658(02)80172-4
  11. Dore M.P., Cuccu M., Pes G.M., Manca A., Graham D.Y. Lactobacillus reuteri in the treatment of Helicobacter pylori infection. Intern. Emerg. Med., 2014, vol. 9, no. 6, pp. 649–654. doi: 10.1007/s11739-013-1013-z
  12. Ermolenko E.I., Abdurasulova I.N., Kotyleva M.P., Svirido D.A., Matsulevich A.V., Karaseva A.B. Effects of indigenous enterococci on the intestinal microbiota and the behavior of rats. Neurosci. Behav. Physiol., 2018, vol. 48, no. 4, pp. 496–505. doi: 10.1007/s11055-018-0591-7
  13. Gotteland M., Poliak L., Cruchet S., Brunser O. Effect of regular ingestion of Saccharomyces boulardii plus inulin or Lactobacillus acidophilus LB in children colonized by Helicobacter pylori. Acta Paediatr., 2005, vol. 94, no. 12, pp. 1747–1751. doi: 10.1111/j.1651-2227.2005.tb01848.x
  14. Losurdo G., Cubisino R., Barone M., Principi M., Leandro G., Ierardi E., Di Leo A. Probiotic monotherapy and Helicobacter pylori eradication: a systematic review with pooled-data analysis. World J Gastroenterol., 2018, vol. 24, no. 1, pp. 139–149. doi: 10.3748/wjg.v24.i1.139
  15. Lü M., Yu S., Deng J., Yan Q., Yang C., Xia G., Zhou X. Efficacy of probiotic supplementation therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One, 2016, vol. 11, no. 10: e0163743. doi: 10.1371/journal.pone.0163743
  16. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Atherton J., Axon A.T., Bazzoli F., Gensini G.F., Gisbert J.P., Graham D.Y., Rokkas T., El-Omar E.M., Kuipers E.J.; European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut, 2012, vol. 61, no. 5, pp. 646–664. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084
  17. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M.; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut., 2017, vol. 66, no. 1, pp. 6–30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288
  18. Molina-Infante J., Gisbert J.P. Probiotics for Helicobacter pylori eradication therapy: not ready for prime time. Rev. Esp. Enferm. Dig., 2013, vol. 105, no. 8, pp. 441–444. doi: 10.4321/s1130-01082013000800001
  19. Rosania R., Minenna M.F., Giorgio F., Facciorusso A., De Francesco V., Hassan C., Panella C., Ierardi E. Probiotic multistrain treatment may eradicate Helicobacter pylori from the stomach of dyspeptics: a placebo-controlled pilot study. Inflamm. Allergy Drug Targets., 2012, vol. 11, no. 3, pp. 244–249. doi: 10.2174/187152812800392698
  20. Shi X., Zhang J., Mo L., Shi J., Qin M., Huang X. Efficacy and safety of probiotics in eradicating Helicobacter pylori: a network meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2019, vol. 98, no. 15: e15180 doi: 10.1097/MD.0000000000015180
  21. Suvorov A., Karaseva A., Kotyleva M., Kondratenko Y., Lavrenova N., Korobeynikov A., Kozyrev P., Kramskaya T., Leontieva G., Kudryavtsev I., Guo D., Lapidus A., Ermolenko E. Autoprobiotics as an approach for restoration of personalised microbiota. Front. Microbiol., 2018, no. 9: 1869. doi: 10.3389/fmicb.2018.01869
  22. Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. Meta-analysis: the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment. Aliment. Pharmacol. Ther., 2010, vol. 32, no. 9, pp. 1069–1079. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04457.x
  23. Wang F., Feng J., Chen P., Liu X., Ma M., Zhou R., Chang Y., Liu J., Li J., Zhao Q. Probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy: systematic review and network meta-analysis. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol., 2017, vol. 41, no. 4, pp. 466–475. doi: 10.1016/j.clinre.2017.04.004
  24. Zhang M.M., Qian W., Qin Y.Y., He J., Zhou Y.H. Probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis. World J. Gastroenterol., 2015, vol. 21, no. 14, pp. 4345–4357. doi: 10.3748/wjg.v21.i14.4345

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1

Скачать (73KB)
Метаданные
3. Рис. 2

Скачать (71KB)
Метаданные
4. Рис. 3

Скачать (72KB)
Метаданные
5. Рис. 4

Скачать (61KB)
Метаданные
6. Рис. 5

Скачать (89KB)
Метаданные

© Ермоленко Е.И., Молостова А.С., Барышникова Н.В., Сварваль А.В., Гладышев Н.С., Кащенко В.А., Суворов А.Н., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».