АНАЛИЗ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-ХЕЛПЕРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ ХЕМОКИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ CXCR3 И CCR6 И АКТИВАЦИОННЫЕ МАРКЕРЫ CD38 И HLA-DR

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Адекватный адаптивный иммунный ответ при вирусных инфекциях зависит от Т-хелперных субпопуляций лимфоцитов и привлечения специфических Т-клеток в очаг инфекции. Целью исследования была оценка изменений состава субпопуляций Т-хелперов, несущих на поверхности хемокиновые рецепторы CXCR3 и CCR6 и активационные маркеры CD38 и HLA-DR, в периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С (n = 19) и практически здоровых доноров (n = 24). Содержание субпопуляций определяли методом проточной цитофлюориметрии с использованием комбинации моноклональных антител: HLA-DR-FITC/CD38-PE/CD3-ECD/CCR6-PE-Cy7/CXCR3-APC/CD4-APC-Cy7. Установлено сниженное количество CD38+ Т-хелперов и повышенное CXCR3 и CCR6 экспрессирующих Т-хелперов, в частности субпопуляции CD3+CD4+CXCR3+CCR6+ клеток. Показана значимость сочетанного определения комбинаций хемокиновых рецепторов CXCR3 и CCR6 и активационных маркеров CD38 и HLA-DR по сравнению с их раздельным анализом при хроническом гепатите С.

Об авторах

Д. С. Елезов

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург

Автор, ответственный за переписку.
Email: elezovds@yahoo.com

младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и сероэпидемиологии

197101, Россия, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14

Россия

И. В. Кудрявцев

ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург

Дальневосточный федеральный университет, г. Владивосток

Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург

Email: elezovds@yahoo.com

к.б.н., старший научный сотрудник отдела иммунологии ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН

доцент кафедры фундаментальной медицины Дальневосточного Федерального Университета

доцент кафедры цитологии и гистологии Санкт-Петербургского Государственного Университета

Россия

Н. А. Арсентьева

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург

Email: elezovds@yahoo.com
научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и сероэпидемиологии Россия

А. В. Семенов

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург

Email: elezovds@yahoo.com
к.б.н., заведующий лабораторией иммунологии и эпидемиологии ВИЧ инфекции Россия

Е. В. Эсауленко

ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФ, Санкт-Петербург

Email: elezovds@yahoo.com
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии Россия

В. В. Басина

ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФ, Санкт-Петербург

Email: elezovds@yahoo.com
ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии Россия

Арег А. Тотолян

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург

Email: elezovds@yahoo.com
член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Россия

Список литературы

  1. Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Тотолян А.А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет. — 2012. — Т. 2, № 4. — С. 687–698. Arsent`eva N.A., Semenov A.V., Totolian A.A. Rol` polimorfizma genov tsitokinov pri virusnom gepatite S [The role of cytokine gene polymorphism in hepatitis C virus infection]. Infektsiya i immunitet — Infection and Immunity, 2012, vol. 2, no. 4, pp. 687–698.
  2. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 8 выпуск / Под ред. В.И. Покровского, А.Б. Жебруна. — СПб.: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2011. — 116 с. Virusnye gepatity v Rossiyskoy Federatsii. Analiticheskiy obzor. 8 vypusk (Pod red. V.I. Pokrovskogo, A.B. Zhebruna) [Viral hepatitis in Russian Federation. Analytical review. Issue 8 (Ed. Pokrovskiy V.I., Zhebrun A.B.)]. St. Petersburg Pasteur Institute, 2011. 116 p.
  3. Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский B.C., Сысоев К.А., Якубовская Л.А., Шахманов Д.М., Тотолян А.А. Хроническая HCV-инфекция и экспрессия мРНК СС-хемокинов и их рецепторов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2008. — № 4. — С. 73–78. Zhdanov K.V., Gusev D.A., Chirskiy B.C., Sysoev K.A., Yakubovskaya L.A., Shakhmanov D.M., Totolian A.A. Hronicheskaya HCV-infektsiya i ekspressiya mRNK SS-khemokinov i ikh retseptorov [Chronic HCV infection and mRNA expression of CC-chemokines and their receptors]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii — Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2008, vol. 4, pp. 73–78.
  4. Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Тотолян А.А. Диагностическая роль определения хемокинов и их рецепторов при хроническом гепатите С // Клин. лабораторная диагностика. — 2013. — № 2. — С. 23–29. Sysoev K.A., Chukhlovin A.B., Totolian A.A. Diagnosticheskaya rol` opredeleniya khemokinov i ikh retseptorov pri khronicheskom gepatite S [The diagnostic role of chemokines and their receptors in chronic hepatitis C]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika — Clinical Laboratory Diagnostics, 2013, vol. 2, pp. 23–29.
  5. Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Шахманов Д.М., Жданов К.В., Тотолян А.А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С // Инфекция и иммунитет. — 2013. — Т. 3, № 1. — С. 49–58. Sysoev K.A., Chukhlovin A.B., Shakhmanov D.M., Zhdanov K.V., Totolian A.A. Profil` tsitokinov i khemokinov v plazme krovi patsientov s khronicheskim gepatitom S [Cytokines and chemokines in the blood plasma of patients with chronic hepatitis C]. Infektsiya i immunitet — Infection and Immunity, 2013, vol. 3, no. 1, pp. 49–58.
  6. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология. — 2012. — Т. 14, № 3. — С. 255–268. Khaidukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian A.A. Standartizovannaya tekhnologiya “Issledovanie subpopulyatsionnogo sostava limfotsitov perifericheskoy krovi s primeneniem protochnykh tsitoflyuorimetrov-analizatorov” (Proekt) [Standard technology “Flow cytometric immunophenotyping of peripheral blood lymphocytes” (Draft version)]. Meditsinskaya immunologiya — Medical Immunology, 2012, vol. 12, no. 3, pp. 255–268.
  7. Annunziato F., Cosmi L., Liotta F., Maggi E., Romagnani S. The phenotype of human Th17 cells and their precursors, the cytokines that mediate their differentiation and the role of Th17 cells in inflammation. Int. Immunol., 2008, vol. 20, pp. 1361–1368.
  8. Bromley S., Mempel T., Luster A. Orchestrating the orchestrators: chemokines in control of T cell traffic. Nat. Immunol., 2008, vol. 9, pp. 970–980.
  9. Butera D., Marukian S., Iwamaye A., Hembrador E., Chambers T., Di Bisceqlie A., Charles E., Tatal A., Jacobson I., Rice C., Dustin L. Plasma chemokine levels correlate with the outcome of antiviral therapy in patients with hepatitis C. Blood, 2005, vol. 106, pp. 1175–1182.
  10. Casrouge A., Decalf J., Ahloulay M., Lababidi C., Mansour G., Vallet-Pichard A., Mallet V., Mottez E., Mapes J., Fontanet A., Pol S., Albert M. Evidence for an antagonist form of the chemokine CXCL10 in patients chronically infected with HCV. J. Clin. Invest., 2011, vol. 121, pp. 308–317.
  11. Crome S., Clive B., Wang A, Kang C, Chow V., Yu J., Lai A., Ghahary A., Broady R., Levings M. Inflammation effects of ex vivo human Th17 cells are suppressed by regulatory T cells. J. Immunol., 2010, vol. 185, pp. 3199–3208.
  12. Diago M., Castellano G., Garcia-Samaniego J., Perez C., Fernandez I., Romero M., Iacono O., Garcia-Monson C. Association of pretreatment serum interferon gamma inducible protein 10 levels with sustained virological response to peginterferon plus ribavirin therapy in genotype 1 infected patients with chronic hepatitis C. Gut, 2006, vol. 55, pp. 374–379.
  13. Gonzales V., Falconer K., Blom K., Reichard O., Morn B., Laursen A., Weis N., Alaeus A., Sandberq J. High levels of chronic activation in the T-cell compartments of patients coinfected with hepatitis C virus type 1 and on highly active antiretroviral therapy are reverted by alpha interferon and ribavirin treatment. J. Virol., 2009, vol. 83, pp. 11407–11411.
  14. Groom J., Luster A. CXCR3 in T cell function. Exp. Cell Res., 2011, vol. 317, pp. 620–631.
  15. Lauer G., Walker B. Hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med., 2001, vol. 345, pp. 41–52.
  16. Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol., 2012, vol. 12, pp. 191–200.
  17. Oo Y., Banz V., Kavanagh D., Liaskou E., Withers D., Humphreys E., Reynolds G., Lee-Turner L., Kalia N., Hubscher S., Klenerman P., Eksteen B., Adams D. CXCR3-dependent recruitment and CCR6-mediated positioning of Th-17 cells in the inflamed liver. J. Hepatol., 2012, vol. 57, pp. 1044–1051.
  18. Oo Y., Shetty S., Adams D. The role of chemokines in the recruitment of lymphocytes to the liver. Dig. Dis., 2010, vol. 28, pp. 31–44.
  19. Zeremski M., Petrovic L., Talal A. The role of chemokines as inflammatory mediators in chronic hepatitis C virus infection. J. Viral Hepat., 2007, vol. 14, pp. 675–687.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Елезов Д.С., Кудрявцев И.В., Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Эсауленко Е.В., Басина В.В., Тотолян А.А., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».