The assessment of the effectiveness and safety of teduglutide in the treatment of children with chronic intestinal insufficiency. A systematic review

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Chronic intestinal failure is a pathogenetic component in children with short bowel syndrome. Short bowel syndrome limits the patient's capacity to socialize fully, the bad prognosis of the child's physical and spiritual development, and the patient's family's organizational and material issues. The severity of the problem is aggravated by the limited prospects for surgical treatment of patients, including transplantology, the imperfection of the legal framework for health care, particularly in terms of parenteral nutrition at home, and the supply of expensive drugs, consumables, and equipment to children with short bowel syndrome under state guarantees. Developing an equivalent of glucagon-like peptide-2 (GLP-2), a drug teduglutide representing the endogenous intestinal growth factor and intestinal adaptation, created an additional therapeutic possibility for individuals with short bowel syndrome. There are no data in Russian academic literature on the efficacy and safety of teduglutide in pediatric practice.

This study aims to conduct a systematic search and critical analysis of publications on the effectiveness and safety of using teduglutide in children with short bowel syndrome.

Publications from the PubMed, Scopus, and eLibrary databases, as well as scientific journals, were examined from 2012 to 2022. The articles were reviewed in English and Russian. Seven hundred seventy publications on using teduglutide in experimental and clinical practice were found; 94 sources matched the keywords; and eight articles were selected according to the PRISMA criteria. The risks of confounding bias were assessed using the ROBINS-I tool. Most patients received the therapeutic impact of teduglutide, and 8.4%–64.7% of patients achieved enteral autonomy. The drug's dose was 0.05 mg/kg/day. Without a therapeutic effect, the time limits for the inappropriate use of teduglutide ranged from 6 months to 1 yr. There is no causal relationship between taking teduglutide and undesirable reactions to treatment. The review of publications revealed an insufficient evidence foundation for the efficacy of teduglutide due to a lack of control groups in most studies, a small sample size, and errors in data methodology. Despite the encouraging preliminary results of individual studies, the problem of a shortage of randomized controlled tests of teduglutide remains.

About the authors

Fatima B. Ampar

Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery, Pirogov Russian National Research Medical University; Speransky Children’s Hospital No. 9

Email: fatampar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4594-7025
SPIN-code: 9902-4290

junior research associate, pediatric surgeon

Russian Federation, Moscow; Moscow

Vladimir M. Rozinov

Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery, Pirogov Russian National Research Medical University; Speransky Children’s Hospital No. 9

Email: rozinov@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9491-967X
SPIN-code: 2770-3752

Dr. Sci. (Med.), Professor; chief surgeon of the clinic

Russian Federation, Moscow; Moscow

Maria M. Chernobabova

Clinical Hospital No. 1 "Medsi group" JSC

Author for correspondence.
Email: mchernobabova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7177-8678
SPIN-code: 8680-1638

pediatric surgeon

Russian Federation, Moscow

References

  1. Stollman NH, Neustater BR, Rogers AI. Short-bowel syndrome. Gastroenterologist. 1996;4(2):118–128.
  2. Jeppesen PB. Teduglutide, a novel glucagon-like peptide 2 analog, in the treatment of patients with short bowel syndrome. Therap Adv Gastroenterol. 2012;5(3):159–171. doi: 10.1177/1756283X11436318
  3. Vanderhoof JA. Short bowel syndrome. Clin Perinatol. 1996;23(2):377–386. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30247-1
  4. Rozinov VM. Short bowel syndrome in children: results of the conference. Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive Care. 2021;11(2):221–225. (In Russ.) doi: 10.17816/psaic342
  5. Rosete BE, Wendel D, Horslen SP. Teduglutide for pediatric short bowel syndrome patients. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;15(7):727–733. doi: 10.1080/17474124.2021.1913052
  6. Jeppesen PB, Pertkiewicz M, Forbes A, et al. Quality of life in patients with short bowel syndrome treated with the new glucagon-like peptide-2 analogue teduglutide — analyses from a randomised, placebo-controlled study. Clin Nutr. 2013;32(5):713–721. doi: 10.1016/j.clnu.2013.03.016
  7. Jeppesen PB. Pharmacologic options for intestinal rehabilitation in patients with short bowel syndrome. J Parenter Enteral Nutr. 2014;38(S1):45S–52S. doi: 10.1177/0148607114526241
  8. Kim ES, Keam SJ. Teduglutide: A review in short bowel syndrome. Drugs. 2017;77(3):345–352. doi: 10.1007/s40265-017-0703-7
  9. Certificate of state registration of the computer program RUS No. 2016615129/ 17.05.2016. Chernikov MV, Novikova AN, Mazurov NYa, et al. Universal’nyi programmnyi kompleks dlya sbora, obrabotki i upravleniya territorial’no raspredelennymi kliniko-ehpidemiologicheskimi dannymi v rezhime udalennogo dostupa. Available at: http://www1.fips.ru/Archive/EVM/2016/2016.06.20/DOC/RUNW/000/002/016/615/129/document.pdf (In Russ.)
  10. Rozinov VM, Ampar FB, Samorokovskaya MV, Isakov MA. Organizational and clinical potential of the Federal Register of children with short bowel syndrome. Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive Care. 2022;12(1):73–84. (In Russ.) doi: 10.17816/psaic1229
  11. ema.europa.eu [Internet]. NPS Pharma Holdings Limited. Revestive (teduglutide) 5 mg powder and solvent for solution for injection: EU summary of product characteristics. 2016 [cited 2017 Jan 31]. Available at: http://www.ema.europa.eu
  12. McMellen ME, Wakeman D, Longshore SW, et al. Growth factors: possible roles for clinical management of the short bowel syndrome. Semin Pediatr Surg. 2010;19(1):35–43. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2009.11.010
  13. Jeppesen PB, Sanguinetti EL, Buchman A, et al. Teduglutide (ALX-0600), a dipeptidyl peptidase IV resistant glucagon-like peptide 2 analogue, improves intestinal function in short bowel syndrome patients. Gut. 2005;54(9):1224–1231. doi: 10.1136/gut.2004.061440
  14. Tappenden KA, Edelman J, Joelsson B. Teduglutide enhances structural adaptation of the small intestinal mucosa in patients with short bowel syndrome. J Clin Gastroenterol. 2013;47(7):602–607. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182828f57
  15. Marier J-F, Jomphe C, Peyret T, Wang Y. Population pharmacokinetics and exposure-response analyses of teduglutide in adult and pediatric patients with short bowel syndrome. Clin Transl Sci. 2021;14(6):2497–2509. doi: 10.1111/cts.13117
  16. Martínez MI, Rumbo C, Hervás DG, et al. Experience with the use of teduglutide in paediatric patients with intestinal failure in a center in Argentina]. Acta Gastroenterológica Latinoamericana [en linea]. 2020;50(3):257–263. (In Spanish) Available: https://www.actagastro.org/numeros-anteriores/2020/Vol-50-N3/Vol50N3-PDF11.pdf
  17. Schwartz LK, O’Keefe SJ, Fujioka K, et al. Long-term teduglutide for the treatment of patients with intestinal failure associated with short bowel syndrome. Clin Transl Gastroenterol. 2016;7(2):e142. doi: 10.1038/ctg.2015.69
  18. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. doi: 10.1136/bmj.n71.
  19. Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ. 2016;355:i4919. doi: 10.1136/bmj.i4919
  20. Carter BA, Cohran VC, Cole CR, et al. Outcomes from a 12-week, open-label, multicenter clinical trial of teduglutide in pediatric short bowel syndrome. J Pediatr. 2017;181:102–111.e5. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.10.027
  21. ema.europa.eu [Internet]. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Assessment report. Revestive teduglutide Procedure No.: EMEA/H/C/002345/ 2012 [cited 2017 Jan 31]. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/revestive-epar-public-assessment-report_en.pdf
  22. Jeppesen PB, Pertkiewicz M, Messing B, et al. Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure. Gastroenterology. 2012;143(6):1473–1481.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2012.09.007
  23. Mouillot T, Boehm V, Treton X, et al. Small-bowel adaptation: A case of morphological changes induced by teduglutide in short-bowel syndrome with intestinal failure. J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(5):940–943. doi: 10.1002/jpen.1805
  24. Pevny S, Maasberg S, Rieger A, et al. Experience with teduglutide treatment for short bowel syndrome in clinical practice. Clin Nutr. 2019;38(4):1745–1755. doi: 10.1016/j.clnu.2018.07.030
  25. Chen K, Mu F, Xie J, et al. Impact of teduglutide on quality of life among patients with short bowel syndrome and intestinal failure. J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(1):119–128. doi: 10.1002/jpen.1588
  26. Chen K, Joly F, Mu F, et al. Predictors and timing of response to teduglutide in patients with short bowel syndrome dependent on parenteral support. Clin Nutr ESPEN. 2021;43:420–427. doi: 10.1016/j.clnesp.2021.03.011
  27. Muñiz HM, Martínez MI, Busoni VB, et al. Real-World Study of the safety and effectiveness of teduglutide in adult and pediatric patients with short bowel syndrome in Argentina. An Interim Analysis. April 2023;54:552. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2022.09.279
  28. Puello F, Wall E, Herlitz J, et al. Long-term outcomes with teduglutide from a single center. J Parenter Enteral Nutr. 2021;45(2):318–322. doi: 10.1002/jpen.1838
  29. Kocoshis SA, Merritt RJ, Hill S, et al. Safety and efficacy of teduglutide in pediatric patients with intestinal failure due to short bowel syndrome: A 24-week, phase III study. J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(4):621–631. doi: 10.1002/jpen.1690
  30. Ramos Boluda E, Redecillas Ferreiro S, Manrique Moral O, et al. Experience with teduglutide in pediatric short bowel syndrome: First real-life data. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;71(6):734–739. doi: 10.1097/MPG.0000000000002899
  31. Hill S, Carter BA, Cohran V, et al. Safety findings in pediatric patients during long-term treatment with teduglutide for short-bowel syndrome-associated intestinal failure: Pooled analysis of 4 clinical studies. J Parenter Enteral Nutr. 2021;45(7):1456–1465. doi: 10.1002/jpen.2061
  32. Guz-Mark A, Hino B, Berkowitz D, et al. The variable response to teduglutide in pediatric short bowel syndrome: a single country real-life experience. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022;75(3):293–298. doi: 10.1097/MPG.0000000000003541
  33. Falco EC, Lezo A, Calvo P, et al. Case report: morphologic and functional characteristics of intestinal mucosa in a child with short bowel syndrome after treatment with teduglutide: evidence in favor of GLP-2 analog safety. Front Nutr. 2022;9:866048. doi: 10.3389/fnut.2022.866048
  34. Gigola F, Cianci MC, Cirocchi R, et al. Use of teduglutide in children with intestinal failure: A systematic review. Front Nutr. 2022;9:866518. doi: 10.3389/fnut.2022.866518
  35. Diamanti A, Lezo A, D’Antiga L, et al. Teduglutide in pediatric intestinal failure: A position statement of the Italian society of pediatric gastroenterology, hepatology and nutrition (SIGENP). Dig Liver Dis. 2022;54(10):1320–1327. doi: 10.1016/j.dld.2022.04.028

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Dynamics of new publications (by date of publications; n = 94)

Download (112KB)
3. Fig. 2. Distribution of information sources by databasee

Download (56KB)
4. Fig. 3. Flowchart according to the PRISMA criteria

Download (270KB)
5. Fig. 4. Results of the quality assessment according to the ROBINS-I criteria

Download (246KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».