Том 26, № 3 (2024)

Обоснование. Самыми распространенными, изучаемыми и все равно вызывающими много вопросов заболеваниями являются вульвовагинальные инфекции. Установлено, что наличие нарушения соотношения представителей микробиоты влагалища не всегда ведет к развитию патологии, поскольку развитие и исход заболевания во многом зависят от состояния макроорганизма, включая состояние иммунной системы. На сегодняшний день единственным методом оценки состояния локального иммунитета остается микроскопия мазка с подсчетом числа лейкоцитов. Альтернативой подсчету числа лейкоцитов может служить оценка иммунологических показателей (например, транскрипционный профиль генов цитокинов). Комплексный подход к оценке состояния микробиоценоза (соотношение лактобактерий и условно-патогенных микроорганизмов), локального мукозального иммунитета с учетом индивидуальных генетических особенностей пациенток и микроорганизмов позволяет оптимизировать методы лечения вагинитов. Одним из способов повышения эффективности лечения и профилактики рецидивов инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии является метод системной энзимотерапии, основанный на комплексном воздействии специально подобранной комбинации энзимов растительного и животного происхождения на ключевые физиологические и патофизиологические процессы в организме.

Цель. Изучить клинический эффект и влияние комбинированной терапии антибиотиком и лекарственным препаратом, включающим комплекс ферментов растительного и животного происхождения (Вобэнзим®), на состояние микробиоты влагалища, экспрессию генов цитокинов и частоту рецидивов у пациенток с вульвовагинитом бактериальной этиологии.

Материалы и методы. В открытое одноцентровое проспективное сравнительное рандомизированное исследование включены 88 пациенток в соответствии с критериями включения. После рандомизации пациенток на 2 группы основная группа получала комбинированную терапию (клиндамицин крем 2% вагинальный и лекарственный препарат Вобэнзим®), пациентки группы сравнения – только стандартную терапию (клиндамицин крем 2% вагинальный). Определены краткосрочные и долгосрочные конечные точки. Первичные конечные точки включали оценку жалоб и динамику количества лейкоцитов в мазках, окрашенных по Граму, и частоту рецидивов; вторичные конечные точки заключались в изучении динамики индекса воспаления, результатов оценки состояния микробиоты влагалища методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием набора реагентов «Фемофлор 16» и микробиологического исследования.

Результаты. При сочетанном применении препарат Вобэнзим® потенцирует антибактериальные свойства клиндамицина, снижает индекс воспаления, способствует росту представителей нормальной микробиоты влагалища Lactobacillus spp., препятствует активации роста условно-патогенных микроорганизмов и, как результат, предотвращает рецидивы вульвовагинита.

Заключение. Полученные результаты подтверждают обоснованность использования комбинированной терапии (антибиотик + препарат Вобэнзим®) для повышения эффективности терапии и поддержания нормоценоза.

Цель. Провести комплексную оценку качества жизни (КЖ) пациенток с пролапсом тазовых органов (ПТО), имеющих показания к реконструктивным операциям (РО), и определить оптимальные инструменты для оценки КЖ в рамках предоперационного скрининга.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 860 больных, госпитализированных для проведения РО в Клинику высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова ФГБОУ ВО СПбГУ. Для оценки КЖ использовали валидированные опросники: общий опросник КЖ RAND SF-36 и специализированные опросники, в частности опросник КЖ при ПТО P-QoL, опросник дисфункции тазовых органов PFDI-20, опросник оценки степени стрессового недержания мочи ICIQ-SF, опросник оценки сексуальной дисфункции при ПТО PISQ-12, Госпитальную шкалу тревоги и депрессии HADS. Боль внизу живота и в пояснице определяли с помощью Визуальной аналоговой шкалы.

Результаты. Значительные нарушения КЖ обнаружены у большинства пациенток, включая физические и психоэмоциональные аспекты. Среди больных не выявлено женщин с высоким уровнем физического и психического компонентов здоровья. В большей степени снижены показатели жизнеспособности, общего здоровья, ролевого физического и эмоционального функционирования. Более 1/3 женщин имели пограничный или повышенный уровень тревоги, 1/4 – высокий уровень депрессии. Важно, что опросник P-QoL применен впервые в отечественной популяции пациенток с ПТО. С помощью него определены общее восприятие состояния здоровья, влияние пролапса на жизнь, ролевые, физические, социальные ограничения, ограничения личных взаимоотношений, эмоции, сон/энергия и тяжесть симптомов. На основе проведенного исследования предложены оптимальные инструменты для предоперационного скрининга и мониторинга состояния больных после хирургического вмешательства.

Заключение. Популяция женщин с ПТО, имеющих показания к РО, неоднородна по степени выраженности нарушений физического, психосоциального функционирования и степени влияния симптомов несостоятельности тазового дна. В качестве оптимальных инструментов для оценки КЖ и бремени симптомов у пациенток с ПТО в рамках предоперационного скрининга можно рассматривать следующие опросники: P-QoL – для оценки нарушений разных аспектов КЖ, PFDI-20 – для определения выраженности специфических симптомов дисфункции тазовых органов, HADS – для выявления уровня тревоги и депрессии.

Обоснование. Высокий уровень смертности от рака яичников во многом обусловлен бессимптомным течением заболевания. Признаки злокачественных и пограничных опухолей яичника схожи с проявлениями доброкачественных поражений, что определяет актуальность разработки дополнительных процедур обследования и поиска новых онкомаркеров, которые позволят различать доброкачественные и злокачественные процессы.

Цель. Создать устойчивые панели липидов крови для дифференциации здоровых пациентов, пациентов с доброкачественными (ДОЯ) и злокачественными (ЗОЯ) опухолями яичника.

Материалы и методы. Выполнен поиск маркеров для кластеризации молекулярных профилей образцов крови пациентов ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» с ДОЯ (цистаденома – n=30, эндометриоидная киста – n=56, тератома – n=21), с ЗОЯ (пограничная опухоль – n=28, рак яичников низкой степени злокачественности – n=16, рак яичников высокой степени злокачественности – n=59) и добровольцев группы контроля (n=19) при помощи дискриминантного анализа ортогональных проекций на скрытые структуры с установленным порогом важности переменной VIP>1 (OPLS) и метода проекций на скрытые структуры (PLS-PLS – это технология многомерного статистического анализа, используемая для сокращения размерности пространства признаков с минимальной потерей полезной информации; порог важности VIP>1) и других статистических инструментов. Молекулярный профиль образцов составляли соединения, идентифицированные посредством методов ядерного магнитного резонанса и высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Проведен анализ вовлеченности соединений, являющихся потенциальными маркерами злокачественных процессов, в метаболические пути.

Результаты. На основе методов OPLS и PLS в результате попарного и мультиклассового сравнений соответственно выявлены наборы липидов, которые могут рассматриваться в качестве маркеров злокачественных и доброкачественных новообразований. Изучено перекрытие полученных панелей с базами данных метаболических путей, в частности показано, что все маркеры (кроме глюкозы), полученные посредством PLS для дифференциации здоровых пациентов, пациентов с ДОЯ или с ЗОЯ, задействованы в пути транспорта малых молекул (Transport of small molecules), глюкоза и лактат участвуют в пути TCA Cycle Nutrient Utilization and Invasiveness of Ovarian Cancer. Триглицериды TG 16:0_16:0_18:1, TG 16:0_18:0_18:1, TG 16:0_18:1_18:1, TG 18:0_18:1_18:1, TG 18:0_18:1_18:2 и лактат вовлечены в путь HIF1A and PPARG regulation of glycolysis, причем гены HIF1A и PPARG связаны с развитием опухолей. Метаболиты CE 20:4, TG 16:0_16:0_18:1, TG 16:0_18:0_18:1, TG 16:0_18:1_18:1, TG 18:0_18:1_18:1, TG 18:0_18:1_18:2 включены в пути энергетического обмена, а LPC 16:0, PC 16:0_20:3, PC 16:0_20:4 вовлечены в путь Choline metabolism in cancer. Построены графы корреляционного взаимодействия маркеров, позволяющих решать задачи классификации с однозначной интерпретацией результатов, что дает возможность говорить о перспективности использования данных панелей для дальнейшего создания классификационных моделей.

Заключение. Показано, что липиды из разработанных панелей участвуют в метаболических путях, связанных с развитием опухолевых заболеваний, и могут быть использованы для дальнейшей валидации диагностических моделей на основе методов углубленного машинного обучения. Внедрение достижений постгеномных исследований обладает потенциалом повысить диагностическую ценность применяемых методов дифференцировки доброкачественных и злокачественных пролиферативных процессов, а также дополнить имеющиеся данные о процессах канцерогенеза в яичниках. Таким образом, анализ молекулярного профиля крови посредством масс-спектрометрии является малоинвазивным потенциально эффективным методом диагностики.

Обоснование. Кисты молочной железы (МЖ) – достаточно частая доброкачественная патология, выявляемая в 26,4% среди всех доброкачественных дисплазий МЖ (ДДМЖ). Благодаря плодам научно-технического прогресса в значительном числе случаев удается получить положительный эффект от консервативной и комплексной терапии, включающей малоинвазивные технологии в виде пневмосклерозирования под контролем лучевых методов на фоне консервативного лечения.

Цель. Определить оптимальную тактику ведения доброкачественных кистозных образований МЖ и обосновать сочетанное применение пневмосклерозирования на фоне фитотерапии.

Материалы и методы. В исследование включены женщины, принимающие комбинированные оральные контрацептивы (КОК) не менее 3 лет, с наличием кистозных изменений МЖ доброкачественной природы, в возрасте от 25 до 45 лет (средний возраст – 37,7±5,6 года). Проведена рандомизация больных на 2 группы: 1-я группа (n=26): пациентки с кистозной формой ДДМЖ, которым проводилась тонкоигольная пункция с последующим пневмосклерозированием полости кисты воздушной смесью в сочетании с консервативной терапией растительным лекарственным препаратом Мастопол®; 2-я группа (n=19) – пациентки с кистозной формой ДДМЖ, которым проводилось только пневмосклерозирование полости кист. Схема приема препарата Мастопол® пациентками 1-й группы: по 1 таблетке под язык 3 раза в день за 20 мин до еды. Начало консервативной терапии совпадало с пневмосклерозированием кистозных образований. Продолжительность лечения препаратом Мастопол® составляла 3 мес.

Результаты. Обнаружено снижение болевого синдрома у 18 больных 1-й группы, что составило 69,2%, тогда как во 2-й группе снижение болевого синдрома отмечено только у 2 (10,5%) пациенток. Практически всем больным 2-й группы, 89,5% (n=17), потребовалась повторная пневматизация для полной редукции кист, тогда как в 1-й группе больных повторная пункция с пневмосклерозированием проведена только 31% (n=8) пациенток. Сравнительный анализ демонстрировал достоверное различие между группами: φ*=1,7; p≤0,04. Через месяц после лечения и проведения пневмосклерозирования масталгия разной интенсивности в 1-й группе сохранялась в целом у 31% (n=8), тогда как во 2-й группе – у 89,5% (n=17).

Заключение. На фоне приема КОК у женщин возможно появление боли и напряженности в МЖ, также возможно усиление эхоплотности МЖ, утолщение железистой ткани и стенки кист. Данные отрицательные эффекты КОК необходимо нивелировать. Результаты исследования продемонстрировали эффективность антипролиферативного растительного лекарственного препарата Мастопол®, назначаемого в сочетании с адекватным, эффективным и безопасным методом – пневмосклерозированием полости кисты.

Нарушение структуры и функции вульвовагинального эпителия у женщин репродуктивного возраста сопровождается снижением сексуальной функции и качества жизни. В представленном обзоре проведен анализ данных исследований по применению гиалуроновой кислоты (ГК) у женщин репродуктивного возраста с различными состояниями и заболеваниями, проявляющимися вульвовагинальной атрофией. ГК участвует в различных физиологических процессах в организме, регенерации тканей, миграции и пролиферации клеток при воспалении, помогает поддерживать водный баланс и целостность структуры тканей. Локальная терапия ГК эффективна в отношении всех симптомов вульвовагинальной атрофии у женщин репродуктивного возраста, связанных с гипоэстрогенией, как в форме монотерапии, так и при комбинированном лечении, способствуя улучшению сексуальной функции и повышению качества жизни.

В основе идеи канцеропротективного направления в медицине лежит коррекция инициальных эпигенетических нарушений в клетке, т.е. реализация реверсии патологического генома. Накоплены убедительные данные, подтверждающие потенциальную противоопухолевую активность соединений, полученных из овощей семейства крестоцветных рода Brassicaceae. Индол-3-карбинол и 3,3'-дииндолилметан (DIM) исследовали на предмет их использования в качестве химиопрофилактических средств. DIM образуется в кислой среде желудка в результате димеризации мономеров индол-3-карбинола. В настоящее время невозможно выделить специфический вектор влияния DIM на молекулярном уровне. В обзоре суммированы плейотропные эффекты DIM, направленные на коррекцию обратимых эпигенетических изменений в опухолевых клетках. Сделан акцент на наиболее важные клеточные и молекулярные события, которые эффективно модулируются DIM. Основной профиль компетенций DIM касается управления передачей внутриклеточных сигналов и коррекции начальных молекулярно- генетических изменений на уровне ключевых участников сигнальных путей (NF-κB/Wnt/Akt/mTOR), приводящих к развитию онкологического заболевания. Способность DIM дифференцированно модулировать апоптоз опухолевых клеток наблюдали в доклинических исследованиях. Сформулировано предположение о том, что с помощью DIM возможно увеличить эффективность химиотерапевтических соединений с разными молекулярными мишенями, т.е. повысить химиосенсибилизацию. DIM перешел в фазу III клинических испытаний, предварительные результаты которых подтверждают его перспективность как в качестве самостоятельной терапии, так и в сочетании с другими компонентами противоопухолевого лечения. Установление диапазона эпигенетического контроля DIM молекулярных и генетических изменений при различных онкологических заболеваниях позволит оптимизировать подходы терапевтической эпигенетики.

В течение последних нескольких десятилетий внимание гинекологов и репродуктологов обращено на ключевые причины инфертильности женщин, среди которых лидирующую позицию занимает хронический эндометрит (ХЭ). Целью публикации является необходимость информирования врачей-гинекологов о необходимости комплексного подхода (с учетом наличия сопутствующей патологии) к диагностике и лечению ХЭ с использованием как медикаментозного, так и физиотерапевтического методов лечения. В статье проведен проспективный анализ прегравидарной подготовки с учетом особенностей обследования, верификации диагноза, лечения двух пациенток с репродуктивными потерями в анамнезе, причиной которых стал ХЭ.

Представленный клинический разбор демонстрирует важность многонаправленности диагностики ХЭ, обязательность морфологического этапа обследования для верификации диагноза, а также целесообразность назначения комплексной терапии с использованием как медикаментозного (антимикробной терапии, лечения иммуномодулирующими, гормональными, комбинированными препаратами широкого спектра действия), так и физиотерапевтического методов лечения.

Трофобластическая болезнь встречается нечасто. Акушеры-гинекологи обычно имеют представление о простом пузырном заносе, инвазивном пузырном заносе и хорионэпителиоме. Информации о болезнях, связанных с опухолевой трансформацией промежуточного трофобласта, у практикующих врачей значительно меньше. Приведенные редкие формы трофобластической болезни практически невозможно диагностировать клинически. Морфологический этап дифференциальной диагностики также достаточно сложен. Внимание к деталям, методичное изучение материала, начиная с рутинных методов окраски и заканчивая иммуногистохимией, использование молекулярного и цитогенетического типирования позволяют поставить правильный диагноз и выбрать эффективную терапевтическую стратегию. В статье представлено описание редкого клинического случая успешно морфологически диагностированной болезни плацентарного ложа, которая проявлялась аномальным маточным кровотечением у пациентки 26 лет.