Characteristics of uterine bleeding associated with an oral contraceptive containing drospirenone in combination with estetrol: A multicenter observational study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. An unfavorable bleeding pattern is a common reason for refusing to continue hormonal contraception.

Aim. To evaluate the characteristics of uterine bleeding when using a new combined oral contraceptive (COC) containing estetrol and drospirenone (Esteretta®).

Materials and methods. A multicenter observational study included 1402 females aged 18–49 who received Esteretta® for 6 cycles. The frequency, duration, and severity of withdrawal bleeding, as well as the frequency of unpredictable bleeding, were assessed.

Results. The rate of regular withdrawal bleeding was 100%. The proportion of women with heavy menstruation/withdrawal bleeding decreased from 29.6 to 10.07% (p<0.0001). The duration of regular withdrawal bleeding was significantly reduced (p=0.008). The incidence of unpredictable bleeding during COC use decreased from 4.57 to 3.29% (p=0.05). Satisfactory cycle control was observed in 87.43% of women. 2.5% of participants refused to continue using COCs.

Conclusion. Esteretta® provides a high rate of regular withdrawal bleeding and a low rate of unpredictable bleeding. Given the optimal safety profile, this drug may be the first choice for contraception in sexually active women who are not planning a pregnancy.

About the authors

Irina V. Kuznetsova

Vitbiomed+ LLC

Author for correspondence.
Email: ms.smith.ivk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5541-3767

D. Sci. (Med.), Prof., Vitbiomed+ LLC

Russian Federation, Moscow

Liudmila V. Evsyukova

Pavlov Ryazan State Medical University

Email: ms.smith.ivk@gmail.com

Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof.

Russian Federation, Ryazan

References

  1. Bastianelli C, Farris M, Bruni V, et al. Effects of progestin-only contraceptives on the endometrium. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020;13(10):1103-23. doi: 10.1080/17512433.2020.1821649
  2. Abou-Ismail MY, Citla Sridhar D, Nayak L. Estrogen and thrombosis: A bench to bedside review. Thromb Res. 2020;92:40-51. doi: 10.1016/j.thromres.2020.05.008
  3. Skeith L, Le Gal G, Rodger MA. Oral contraceptives and hormone replacement therapy: How strong a risk factor for venous thromboembolism? Thromb Res. 2021;202:134-8. doi: 10.1016/j.thromres.2021.03.012
  4. Weill A, Dalichampt M, Raguideau F, et al. Low dose oestrogen combined oral contraception and risk of pulmonary embolism, stroke, and myocardial infarction in five million French women: cohort study. BMJ. 2016;353:i2002. doi: 10.1136/bmj.i2002
  5. Allen RH. Combined estrogen-progestin oral contraceptives: Patient selection, counseling and use. Waltham (MA): UpToDate, 2023.
  6. Rott H. Birth Control Pills and Thrombotic Risks: Differences of Contraception Methods with and without Estrogen. Hamostaseologie. 2019;39(1):42-8. doi: 10.1055/s-0039-1677806
  7. Stocco B, Fumagalli HF, Franceschini SA, et al. Comparative study of the effects of combined oral contraceptives in hemostatic variables: an observational preliminary study. Medicine (Baltimore). 2015;94(4):e385. doi: 10.1097/MD.0000000000000385
  8. Dinger J, Do Minh T, Heinemann K. Impact of estrogen type on cardiovascular safety of combined oral contraceptives. Contraception. 2016;94(4):328-39. doi: 10.1016/j.contraception.2016.06.010
  9. Stanczyk FZ, Winer SA, Foidart JM, Archer DF. Comparison of estrogenic components used for hormonal contraception. Contraception. 2024;130:110310. doi: 10.1016/j.contraception.2023.110310
  10. Douxfils J, Klipping C, Duijkers I, et al. Evaluation of the effect of a new oral contraceptive containing estetrol and drospirenone on hemostasis parameters. Contraception. 2020;102(6):396-402. doi: 10.1016/j.contraception.2020.08.015
  11. Gérard C, Foidart JM. Estetrol: From Preclinical to Clinical Pharmacology and Advances in the Understanding of the Molecular Mechanism of Action. Drugs R D. 2023;23(2):77-92. doi: 10.1007/s40268-023-00419-5
  12. Morimont L, Haguet H, Dogné JM, et al. Combined Oral Contraceptives and Venous Thromboembolism: Review and Perspective to Mitigate the Risk. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:769187. doi: 10.3389/fendo.2021.769187
  13. Morimont L, Jost M, Gaspard U, et al. Low Thrombin Generation in Users of a Contraceptive Containing Estetrol and Drospirenone. J Clin Endocrinol Metab. 2022;108(1):135-43. doi: 10.1210/clinem/dgac511
  14. Polis CB, Hussain R, Berry A. There might be blood: a scoping review on women’s responses to contraceptive-induced menstrual bleeding changes. Reprod Health. 2018;15(1):114. doi: 10.1186/s12978-018-0561-0
  15. Mawet M, Nollevaux F, Nizet D, et al. Impact of a new levonorgestrel intrauterine system, Levosert(®), on heavy menstrual bleeding: results of a one-year randomised controlled trial. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2014;19(3):169-79. doi: 10.3109/13625187.2014.894184
  16. Rowe P, Farley T, Peregoudov A, et al. Safety and efficacy in parous women of a 52-mg levonorgestrel-medicated intrauterine device: a 7-year randomized comparative study with the TCu380A. Contraception. 2016;93(6):498-506. doi: 10.1016/j.contraception.2016.02.024
  17. Archer DF, Mansour D, Foidart JM. Bleeding Patterns of Oral Contraceptives with a Cyclic Dosing Regimen: An Overview. J Clin Med. 2022;11(15):4634. doi: 10.3390/jcm11154634
  18. Critchley HOD, Maybin JA, Armstrong GM, Williams ARW. Physiology of the Endometrium and Regulation of Menstruation. Physiol Rev. 2020;100(3):1149-79. doi: 10.1152/physrev.00031.2019
  19. Kuan KKW, Saunders PTK. Female Reproductive Systems: Hormone Dependence and Receptor Expression. Adv Exp Med Biol. 2022;1390:21-39. doi: 10.1007/978-3-031-11836-4_2
  20. Burris TP, de Vera IMS, Cote I, et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology CXIII: Nuclear Receptor Superfamily-Update 2023. Pharmacol Rev. 2023;75(6):1233-318. doi: 10.1124/pharmrev.121.000436
  21. Hirota Y. Progesterone governs endometrial proliferation-differentiation switching and blastocyst implantation. Endocr J. 2019;66(3):199-206. doi: 10.1507/endocrj.EJ18-0431
  22. Patel B, Elguero S, Thakore S, et al. Role of nuclear progesterone receptor isoforms in uterine pathophysiology. Hum Reprod Update. 2015;21(2):155-73. doi: 10.1093/humupd/dmu056
  23. Dinh A, Sriprasert I, Williams AR, Archer DF. A review of the endometrial histologic effects of progestins and progesterone receptor modulators in reproductive age women. Contraception. 2015;91(5):360-7. doi: 10.1016/j.contraception.2015.01.008
  24. Gérard C, Arnal JF, Jost M, et al. Profile of estetrol, a promising native estrogen for oral contraception and the relief of climacteric symptoms of menopause. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022;15(2):121-37. doi: 10.1080/17512433.2022.2054413
  25. Klipping C, Duijkers I, Mawet M, et al. Endocrine and metabolic effects of an oral contraceptive containing estetrol and drospirenone. Contraception. 2021;103(4):213-21. doi: 10.1016/j.contraception.2021.01.001
  26. Inoue K, Barratt A, Richters J. Does research into contraceptive method discontinuation address women’s own reasons? A critical review. J Fam Plann Reprod Health Care. 2015;41(4):292-9. doi: 10.1136/jfprhc-2014-100976
  27. Abot A, Fontaine C, Buscato M, et al. The uterine and vascular actions of estetrol delineate a distinctive profile of estrogen receptor α modulation, uncoupling nuclear and membrane activation. EMBO Mol Med. 2014;6(10):1328-46. doi: 10.15252/emmm.201404112
  28. Gaspard U, Taziaux M, Mawet M, et al. A multicenter, randomized study to select the minimum effective dose of estetrol (E4) in postmenopausal women (E4Relief): part 1. Vasomotor symptoms and overall safety. Menopause. 2020;27(8):848-57. doi: 10.1097/GME.0000000000001561
  29. Creinin MD, Westhoff CL, Bouchard C, et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021;104(3):222-8. doi: 10.1016/j.contraception.2021.05.002
  30. Gemzell-Danielsson K, Apter D, Zatik J, et al. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022;129(1):63-71. doi: 10.1111/1471-0528.16840
  31. Kaunitz AM, Achilles SL, Zatik J, et al. Pooled analysis of two phase 3 trials evaluating the effects of a novel combined oral contraceptive containing estetrol/drospirenone on bleeding patterns in healthy women. Contraception. 2022;116:29-36. doi: 10.1016/j.contraception.2022.07.010
  32. Hoffman BL, Schorge JO, Bradshaw KD, et al. Williams Gynecology. 3rd Ed. New York: McGraw-Hill Professional, 2016.
  33. Villavicencio J, Allen RH. Unscheduled bleeding and contraceptive choice: increasing satisfaction and continuation rates. Open Access J Contracept. 2016;7:43-52.
  34. Foidart JM, Gemzell-Danielsson K, Kubba A, et al. The benefits of estetrol addition to drospirenone for contraception. AJOG Glob Rep. 2023;3(4):100266. doi: 10.1016/j.xagr.2023.100266
  35. Seif MW, Diamond K, Nickkho-Amiry M. Obesity and menstrual disorders. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2015;29(4):516-27. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2014.10.010

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2024 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».