Management of patients with the atrophic variant of vulvar lichen sclerosus

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim.The objective is to optimize the diagnosis and management of the atrophic variant of the vulvar lichen sclerosus (LS).

Materials and methods. We examined 58 female patients from 20 to 70 years old with the atrophic variant of the vulvar LS. The control group included 30 deemed healthy females 20–70 years old. The atrophic variant of LS was diagnosed based on symptoms (dryness and discomfort in the vulva, superficial vulvodynia and dyspareunia, mild itching) and signs (marked atrophy of the external genitalia tissue up to aplasia of the labia minora and clitoris, vaginal stenosis, minimal hypopigmentation, absence of sclerosis). In addition, the following cytokines were measured in the peripheral blood of patients: interleukin (IL)-20, 23, 10, tumor necrosis factor-α, and interferon-γ. The measurements were performed before and after immunotherapy with sodium deoxyribonucleate.

Results. In all patients, there was a rapid shrinkage of the labia minora and clitoris, thinning and easy traumatization of the dermis and epidermis, contributing to secondary infection and synechiae formation up to complete vaginal occlusion. An increase in IL-23 (19.01 [18.0; 38.5] vs. 16.6 [12.98; 20.71] in the control group), 2.7-fold (p<0.03) decrease in tumor necrosis factor-α, interferon-γ and IL-20 are common for the atrophic variant of LS. The immunomodulatory and clinical efficacy of sodium deoxyribonucleate was demonstrated. Severe vulvodynia before treatment was noted in 29 (50%) patients and no patient (0%) after therapy; 44 (75.8%) patients reported complete reversal of superficial vulvodynia after treatment, and there were no patients without vulvodynia before treatment (0%). Mild itching before treatment was noted by 20 (40%) patients and 2 (3.4%) patients after treatment. Considering the cytokine levels, topical glucocorticoids in atrophic LS are inappropriate and can lead to atrophy and immunosuppression aggravation, contributing to the secondary infection.

Conclusion. The observed differences in cytokine levels in patients with atrophic vulvar LS confirm the relevance of LS clinical classification by variants, support their use for LS diagnosis and immunotherapy efficacy control, and also suggest a differentiated approach to the treatment of different LS variants considering the effect of the drugs used on cytokine status.

About the authors

Ekaterina V. Kolesnikova

Kuban State Medical University

Author for correspondence.
Email: jokagyno@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-6537-2572

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Krasnodar

Alexander V. Zharov

Kuban State Medical University; Regional Clinical Hospital №2

Email: zharov.1966@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5460-5959

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Krasnodar; Krasnodar

Grigory A. Penzhoyan

Kuban State Medical University

Email: pga05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8600-0532

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Krasnodar

Natalia V. Mingaleva

Kuban State Medical University

Email: mingalevan008@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5440-3145

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Krasnodar

References

  1. Kirtschig G, Becker K, Gunthert A, et al. Evidence-based (S3) Guideline on (anogenital) Lichen sclerosus. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29:1-43. doi: 10.1111/jdv.13136
  2. Bleeker MC, Visser PJ, Overbeek LI, et al. Lichen Sclerosus: Incidence and Risk of Vulvar Squamous Cell Carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2016;25(8):1224-30. doi: 10.1158/1055-9965
  3. Fistarol SK, Itin PH. Diagnosis and treatment of lichen sclerosus: an update. Am J Clin Dermatol. 2013;14(1):27-47. doi: 10.1007/s40257-012-0006-4
  4. Nelson DM, Peterson AC. Lichen sclerosus: epidemiological distribution in an equal access health care system. J Urol. 2011;185(2):522-5. doi: 10.1016/j.juro.2010.09.107
  5. Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е., Макацария А.Д., и др. Психоэмоциональный портрет пациенток со склерозирующим лихеном вульвы. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(2):203-10 [Solopova AG, Achkasov EE, Makatsariya AD, et al. Psycho-emotional profile of patients with vulvar lichen sclerosus. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):203-10 (in Russian)]. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.106
  6. Leis M, Singh A, Li C, et al. Risk of Vulvar Squamous Cell Carcinoma in Lichen Sclerosus and Lichen Planus: A Systematic Review. J Obstet Gynaecol Can. 2022;44(2):182-92. doi: 10.1016/j.jogc.2021.09.023
  7. Marfatia Y, Surani A, Baxi R. Genital lichen sclerosus et atrophicus in females: An update. Indian J Sex Transm Dis AIDS. 2019;40(1):6-12. doi: 10.4103/ijstd.IJSTD_23_19
  8. Guarneri F, Giuffrida R, Di Bari F, et al. Thyroid Autoimmunity and Lichen. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;27(8):146. doi: 10.3389/fendo.2017.00146
  9. Hoang MP, Reutter J, Papalas JA, et al. Vulvar inflammatory dermatoses: an update and review. Am J Dermatopathol. 2014;36(9):689-704. doi: 10.1097/DAD.0000000000000149
  10. Tran DA, Tan X, Macri CJ, et al. Lichen sclerosus: an autoimmunopathogenic and genomic enigma with emerging genetic and immune targets. Int J Biol Sci. 2019;15(7):1429-39. doi: 10.7150/ijbs.34613
  11. Campanati A, Martina E, Offidani A. The Challenge Arising from New Knowledge about Immune and Inflammatory Skin Diseases: Where We Are Today and Where We Are Going. Biomedicines. 2022;10(5):950. doi: 10.3390/biomedicines10050950
  12. Филюшкина А.Ю., Крапошина Т.П., Атанян М.А. Особенности иммунного гомеостаза у пациенток со склерозирующим лишаем вульвы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(1):13-7 [Filyushkina AYu, Kraposhina TP, Atanyan MА. Specific features of immune homeostasis in patients with vulvar lichen sclerosus. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2015;15(1):13-7 (in Russian)]. doi: 10.17116/rosakush201515113-17
  13. Krapf JM, Mitchell L, Holton MA, Goldstein AT. Vulvar Lichen Sclerosus: Current Perspectives. Int J Womens Health. 2020;15(12):11-20. doi: 10.2147/IJWH.S191200
  14. Колесникова Е.В., Пенжоян Г.А., Жаров А.В. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты фоновых заболеваний вульвы. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019;7(2):38-41 [Kolesnikova EV, Penzhoyan GA, Zharov AV. Clinico-morphological and immunological aspects underlying diseases of the vulva. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2019;7(2):38-41 (in Russian)]. DOI:10.24411/ 2303-9698-2019-12004
  15. Колесникова Е.В., Жаров А.В., Харитонова И.А., и др. Цитокиновые маркеры вариантов склеротического лихена у женщин. Медицинская иммунология. 2020;22(3):551-6 [Kolesnikova EV, Zharov AV, Kharitonova IA, et al. Сytokine markers for different variants of sclerotic lichen in women. Medical Immunology. 2020;22(3):551-6 (in Russian)]. doi: 10.15789/1563-0625-CMF-1864
  16. Rutz S, Wang X, Ouyang W. The IL-20 subfamily of cytokines – from host defence to tissue homeostasis. Nat Rev Immunol. 2014;14:783-95. doi: 10.1038/nri3766
  17. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека. Медицинский академический журнал. 2013;1(3):18-41 [Simbirtsev AS. Cytokines in the pathogenesis of infectious and non-infectious human diseases. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal. 2013;1(3):18-41 (in Russian)].
  18. Blumberg X, Conklin D, Xu VF, et al. Interleukin 20: discovery, receptor identification, and role in epidermal function. Cell. 2001;104:9-19. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00187-8
  19. Yoon J, Leyva-Castillo MG, Wang G, et al. IL-23 induced in keratinocytes by endogenous TLR4 ligands polarizes dendritic cells to drive IL-22 responses to skin immunization. J Exp Med. 2016;213(10):2147-66. doi: 10.1084/jem.20150376
  20. Clay FE, Cork MJ, Tarlow JK, et al. Interleukin 1 receptor antagonist gene polymorphism association with lichen sclerosus. Hum Genet. 1994;94(4):407-10. doi: 10.1007/BF00201602
  21. Christodoulou C, Choy EH. Joint inflammation and cytokine inhibition in rheumatoid arthritis. Clin Exp Med. 2006;6:13-9. doi: 10.1007/s10238-006-0088-5
  22. Fröhlich E, Wahl R. Thyroid autoimmunity: role of anti-thyroid antibodies in thyroid and extra-thyroidal diseases. Front Immunol. 2017;8:521. doi: 10.3389/fimmu.2017.00521
  23. Федоренко Т.В., Колесникова Н.В., Пашкова И.А. Ранние цитокиновые предикторы острого отторжения трансплантата почки. Российский иммунологический журнал. 2019;13(22):590-2 [Fedorenko TV, Kolesnikova NV, Pashkova IA. Early cytokine predictors of acute kidney transplant rejection. Russian Journal of Immunology. 2019;13(22):590-2 (in Russian)]. doi: 10.31857/S102872210006984-7
  24. Konrad RJ, Higgs RE, Rodgers GH, et al. Assessment and Clinical Relevance of Serum IL-19 Levels in Psoriasis and Atopic Dermatitis Using a Sensitive and Specific Novel Immunoassay. Sci Rep. 2019;9(1):5211. doi: 10.1038/s41598-019-41609-z
  25. Патрушев А.В., Самцов А.В., Сухарев А.В. Особенности цитокинового профиля и результативность санации очагов хронической инфекции у больных псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2021;97(2):32-40 [Patrushev AV, Samtsov AV, Soukharev A. Features of the cytokine profile and the effectiveness of radical treatment of focal infection in patients with psoriasis. Vestnik dermatologii i venerologii. 2021;97(2):32-40 (in Russian)]. doi: 10.25208/vdv1200
  26. Романова Н.В., Шилкина Н.П., Капрельянц Е.Ю., Романов В.А. Иммунопатологические нарушения и цитокиновый профиль при системной и ограниченной склеродермии. Терапевтический архив. 2012;84(5):28-31 [Romanova NV, Shilkina NP, Kaprel'iants EIu, Romanov VA. Immunopatologicheskie narusheniia i tsitokinovyi profil' pri sistemnoi i ogranichennoi sklerodermii. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2012;84(5):28-31 (in Russian)].
  27. Порсохонова Д.Ф., Рахматуллаева С.Н., Якубович А.И., Алимухамедова Ю.А. Некоторые особенности цитокинового статуса у пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы. Актуальные вопросы дерматовенерологии, косметологии и репродуктивного здоровья. 2020:235-40 [Porsokhonova DF, Rakhmatullaeva SN, Iakubovich AI, Alimukhamedova IuA. Nekotorye osobennosti tsitokinovogo statusa u patsientok so skleroatroficheskim likhenom vul'vy. Aktual'nye voprosy dermatovenerologii, kosmetologii i reproduktivnogo zdorov'ia. 2020:235-40 (in Russian)].
  28. Zemskov AM, Zemskov VM, Zemskova VA. Immunology of infections at the present stage, immunology of menopause and aging. International Journal of Recent Scientific Research. 2018;9:23416-9. doi: 10.24327/ijrsr.2018.0901.1464
  29. Taylor AH, Guzail M, Al-Azzawi F. Differential expression of oestrogen receptor isoforms and androgen receptor in the normal vulva and vagina compared with vulval lichen sclerosus and chronic vaginitis. Br J Dermatol. 2008;158(2):319-28. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08371.x
  30. Стамболиева А.В., Манухин И.Б., Богатырев В.Н. Оценка клинической эффективности лазерной терапии хронических дистрофических заболеваний вульвы. Российский онкологический журнал. 2014;19(1):32-6 [Stambolieva AV, Manukhin IB, Bogatyrev VN. Evaluation of the laser therapy clinical efficacy in chronic vulval dystrophic diseases. Russian Journal of Oncology. 2014;19(1):32-6 (in Russian)]. doi: 10.17816/onco40048
  31. Mashayekhi S, Flohr C, Lewis FM. The treatment of vulval lichen sclerosus in prepubertal girls: a critically appraised topic. Br J Dermatol. 2017;176(2):307-16. doi: 10.1111/bjd.15202
  32. Русинова Т.В., Чудилова Г.А., Колесникова Н.В. Сравнительная оценка иммунотропных эффектов in vitro дерината и синтетического агониста TLR9 на рецепторную функцию нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов в норме и при инфекционном процессе. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;5(160):94-7 [Rusinova TV, Chudilova GA, Kolesnikova NV. Comparative assessment of the in vitro immunotropic effects of Derinat and a synthetic TLR9 agonist on the receptor function of neutrophilic granulocytes and monocytes in normal conditions and during an infectious process. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2016;5(160):94-7 (in Russian)]. doi: 10.25207/1608-6228-2016-5-94-97
  33. Ghoneum M, Gollapudi S. Synergistic apoptotic effect of arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) and curcumin (turmeric) on human multiple myeloma cell line U266 in vitro. Neoplasma. 2011;58(2):118-23. doi: 10.4149/neo_2011_02_118
  34. Hawker GA, Mian S, Kendzerska T, French M. Measures of adult pain: Visual Analog Scale for Pain (VAS Pain), Numeric Rating Scale for Pain (NRS Pain), McGill Pain Questionnaire (MPQ), Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ), Chronic Pain Grade Scale (CPGS), Short Form-36 Bodily Pain Scale (SF-36 BPS), and Measure of Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain (ICOAP). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(11):240-52. doi: 10.1002/acr.20543
  35. Максимова А.А., Шевела Е.Я., Сахно Л.В., и др. Продукция факторов, участвующих в регуляции фиброза, различными типами макрофагов человека. Медицинская иммунология. 2020;22(4):625-32 [Maksimova AA, Shevela EY, Sakhno LV, et al. Production of factors involved into fibrosis regulation by various types of human macrophages. Medical Immunology. 2020;22(4):625-32 (in Russian)]. doi: 10.15789/1563-0625-POF-1954
  36. Simonart T, Lahaye M, Simonart JM. Vulvar lichen sclerosus: effect of maintenance treatment with a moisturizer on the course of the disease. Menopause. 2008;15(1):74-7. doi: 10.1097/gme.0b013e3180616689
  37. Luque-Luna M, Bosch-Amate X, Morgado-Carrasco D. RF – Importance of Topical Corticosteroid Treatment for Vulvar Lichen Sclerosus to Prevent Recurrences of Vulvar Carcinoma. Actas Dermosifiliogr. 2022;113(7):722-3. doi: 10.1016/j.ad.2020.12.008
  38. Von Krogh G, Dahlman-Ghozlan K, Syrjänen S. Potential human papillomavirus reactivation following topical corticosteroid therapy of genital lichen sclerosus and erosive lichen planus. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002;16(2):130-3. doi: 10.1046/j.1468-3083.2002.00420.x
  39. Adcock IM, Caramori G. Cross-talk between pro-inflammatory transcription factors and glucocorticoids. Immunol Cell Biol. 2001;79(4):376-84. doi: 10.1046/j.1440-1711.2001.01025.x
  40. Cain D, Cidlowski J. Immune regulation by glucocorticoids. Nat Rev Immunol. 2017;17:233-47. doi: 10.1038/nri.2017.1

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Atrophic variant of vulvar lichen sclerosus (LS): a – 29-year-old patient, the disease duration is 4 years; b – 36-year-old patient, the disease duration is 5 years; c – 40-year-old patient, the disease duration is 10 years.

Download (121KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Atrophic variant of vulvar LS with inflammation of the vulva and vaginal opening: a – 55-year-old patient, the disease duration is 2 years; b – 28-year-old patient, the disease duration is 3 years.

Download (147KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Atrophic variant of LS in a 69-year-old female patient complicated by grade 3 vaginal stenosis (the disease duration is 23 years).

Download (280KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Change over time of signs and symptoms in patients with the atrophic vulvar LS before and after the treatment with eukaryotic DNA (self-assessment of the superficial vulvodynia severity in points).

Download (83KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».