Подходы к ведению пациенток с атрофическим вариантом течения склеротического лихена вульвы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оптимизировать подходы к диагностике и тактике ведения женщин с атрофическим вариантом течения склеротического лихена (СЛ) вульвы.

Материалы и методы. Обследованы 58 пациенток с атрофическим вариантом течения СЛ вульвы от 20 до 70 лет. Контроль – 30 условно-здоровых женщин 20–70 лет. Атрофический вариант течения СЛ установлен на основании субъективных (сухость и дискомфорт в области вульвы, поверхностная вульводиния и диспареуния, легкий зуд) и объективных симптомов (выраженная атрофия тканей наружных половых органов вплоть до аплазии малых половых губ и клитора, стеноз влагалища, минимальная гипопигментация, отсутствие склероза). Определяли уровни цитокинов интерлейкина (ИЛ)-20, 23, 10, фактора некроза опухоли α, интерферона γ в периферической крови пациенток до и после иммунотерапии дезоксирибонуклеатом натрия.

Результаты. У всех больных отмечалось быстрое уменьшение малых половых губ и клитора, истончение дермы и эпидермиса с их легкой травматизацией, способствующей присоединению вторичной инфекции и образованию синехий вплоть до полного сращения влагалища. Для атрофического варианта СЛ наиболее характерно возрастание ИЛ-23 (19,01 [18,0; 38,5] относительно контроля 16,6 [12,98; 20,71]), снижение уровней фактора некроза опухоли α в 2,7 раза (p<0,03), интерферона γ и ИЛ-20. Установлена иммуномодулирующая и клиническая эффективность дезоксирибонуклеата натрия. Выраженная вульводиния до лечения отмечалась у 29 (50%) пациенток, после терапии – ни у одной пациентки (0%); 44 (75,8%) пациентки после лечения отметили полное отсутствие поверхностной вульводинии, а до лечения пациентки без жалоб на вульводинию отсутствовали (0%). Легкий зуд до лечения отмечали 20 (40%) пациенток, после лечения – 2 (3,4%) пациентки. С учетом показателей цитокинов применение топических глюкокортикоидов при атрофическом варианте течения СЛ нецелесообразно, может привести к усугублению атрофии и иммуносупрессии, способствуя развитию вторичной инфекции.

Заключение. Выявленные различия в содержании цитокинов у пациенток с атрофическим вариантом течения СЛ вульвы подтверждают рациональность клинической классификации СЛ по вариантам течения, обосновывают целесообразность их использования для диагностики СЛ и контроля эффективности иммунотерапии, а также предполагают дифференцированный подход к лечению различных вариантов течения СЛ с учетом влияния применяемых лекарственных средств на цитокиновый статус.

Об авторах

Екатерина Викторовна Колесникова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: jokagyno@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-6537-2572

канд. мед. наук, доц. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС

Россия, Краснодар

Александр Владимирович Жаров

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» Минздрава Краснодарского края

Email: zharov.1966@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5460-5959

д-р мед. наук, проф. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, врач – акушер-гинеколог, онколог

Россия, Краснодар; Краснодар

Григорий Артемович Пенжоян

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: pga05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8600-0532

д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС

Россия, Краснодар

Наталья Вячеславовна Мингалева

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: mingalevan008@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5440-3145

д-р мед. наук, проф. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС

Россия, Краснодар

Список литературы

  1. Kirtschig G, Becker K, Gunthert A, et al. Evidence-based (S3) Guideline on (anogenital) Lichen sclerosus. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29:1-43. doi: 10.1111/jdv.13136
  2. Bleeker MC, Visser PJ, Overbeek LI, et al. Lichen Sclerosus: Incidence and Risk of Vulvar Squamous Cell Carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2016;25(8):1224-30. doi: 10.1158/1055-9965
  3. Fistarol SK, Itin PH. Diagnosis and treatment of lichen sclerosus: an update. Am J Clin Dermatol. 2013;14(1):27-47. doi: 10.1007/s40257-012-0006-4
  4. Nelson DM, Peterson AC. Lichen sclerosus: epidemiological distribution in an equal access health care system. J Urol. 2011;185(2):522-5. doi: 10.1016/j.juro.2010.09.107
  5. Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е., Макацария А.Д., и др. Психоэмоциональный портрет пациенток со склерозирующим лихеном вульвы. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(2):203-10 [Solopova AG, Achkasov EE, Makatsariya AD, et al. Psycho-emotional profile of patients with vulvar lichen sclerosus. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):203-10 (in Russian)]. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.106
  6. Leis M, Singh A, Li C, et al. Risk of Vulvar Squamous Cell Carcinoma in Lichen Sclerosus and Lichen Planus: A Systematic Review. J Obstet Gynaecol Can. 2022;44(2):182-92. doi: 10.1016/j.jogc.2021.09.023
  7. Marfatia Y, Surani A, Baxi R. Genital lichen sclerosus et atrophicus in females: An update. Indian J Sex Transm Dis AIDS. 2019;40(1):6-12. doi: 10.4103/ijstd.IJSTD_23_19
  8. Guarneri F, Giuffrida R, Di Bari F, et al. Thyroid Autoimmunity and Lichen. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;27(8):146. doi: 10.3389/fendo.2017.00146
  9. Hoang MP, Reutter J, Papalas JA, et al. Vulvar inflammatory dermatoses: an update and review. Am J Dermatopathol. 2014;36(9):689-704. doi: 10.1097/DAD.0000000000000149
  10. Tran DA, Tan X, Macri CJ, et al. Lichen sclerosus: an autoimmunopathogenic and genomic enigma with emerging genetic and immune targets. Int J Biol Sci. 2019;15(7):1429-39. doi: 10.7150/ijbs.34613
  11. Campanati A, Martina E, Offidani A. The Challenge Arising from New Knowledge about Immune and Inflammatory Skin Diseases: Where We Are Today and Where We Are Going. Biomedicines. 2022;10(5):950. doi: 10.3390/biomedicines10050950
  12. Филюшкина А.Ю., Крапошина Т.П., Атанян М.А. Особенности иммунного гомеостаза у пациенток со склерозирующим лишаем вульвы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(1):13-7 [Filyushkina AYu, Kraposhina TP, Atanyan MА. Specific features of immune homeostasis in patients with vulvar lichen sclerosus. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2015;15(1):13-7 (in Russian)]. doi: 10.17116/rosakush201515113-17
  13. Krapf JM, Mitchell L, Holton MA, Goldstein AT. Vulvar Lichen Sclerosus: Current Perspectives. Int J Womens Health. 2020;15(12):11-20. doi: 10.2147/IJWH.S191200
  14. Колесникова Е.В., Пенжоян Г.А., Жаров А.В. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты фоновых заболеваний вульвы. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019;7(2):38-41 [Kolesnikova EV, Penzhoyan GA, Zharov AV. Clinico-morphological and immunological aspects underlying diseases of the vulva. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2019;7(2):38-41 (in Russian)]. DOI:10.24411/ 2303-9698-2019-12004
  15. Колесникова Е.В., Жаров А.В., Харитонова И.А., и др. Цитокиновые маркеры вариантов склеротического лихена у женщин. Медицинская иммунология. 2020;22(3):551-6 [Kolesnikova EV, Zharov AV, Kharitonova IA, et al. Сytokine markers for different variants of sclerotic lichen in women. Medical Immunology. 2020;22(3):551-6 (in Russian)]. doi: 10.15789/1563-0625-CMF-1864
  16. Rutz S, Wang X, Ouyang W. The IL-20 subfamily of cytokines – from host defence to tissue homeostasis. Nat Rev Immunol. 2014;14:783-95. doi: 10.1038/nri3766
  17. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека. Медицинский академический журнал. 2013;1(3):18-41 [Simbirtsev AS. Cytokines in the pathogenesis of infectious and non-infectious human diseases. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal. 2013;1(3):18-41 (in Russian)].
  18. Blumberg X, Conklin D, Xu VF, et al. Interleukin 20: discovery, receptor identification, and role in epidermal function. Cell. 2001;104:9-19. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00187-8
  19. Yoon J, Leyva-Castillo MG, Wang G, et al. IL-23 induced in keratinocytes by endogenous TLR4 ligands polarizes dendritic cells to drive IL-22 responses to skin immunization. J Exp Med. 2016;213(10):2147-66. doi: 10.1084/jem.20150376
  20. Clay FE, Cork MJ, Tarlow JK, et al. Interleukin 1 receptor antagonist gene polymorphism association with lichen sclerosus. Hum Genet. 1994;94(4):407-10. doi: 10.1007/BF00201602
  21. Christodoulou C, Choy EH. Joint inflammation and cytokine inhibition in rheumatoid arthritis. Clin Exp Med. 2006;6:13-9. doi: 10.1007/s10238-006-0088-5
  22. Fröhlich E, Wahl R. Thyroid autoimmunity: role of anti-thyroid antibodies in thyroid and extra-thyroidal diseases. Front Immunol. 2017;8:521. doi: 10.3389/fimmu.2017.00521
  23. Федоренко Т.В., Колесникова Н.В., Пашкова И.А. Ранние цитокиновые предикторы острого отторжения трансплантата почки. Российский иммунологический журнал. 2019;13(22):590-2 [Fedorenko TV, Kolesnikova NV, Pashkova IA. Early cytokine predictors of acute kidney transplant rejection. Russian Journal of Immunology. 2019;13(22):590-2 (in Russian)]. doi: 10.31857/S102872210006984-7
  24. Konrad RJ, Higgs RE, Rodgers GH, et al. Assessment and Clinical Relevance of Serum IL-19 Levels in Psoriasis and Atopic Dermatitis Using a Sensitive and Specific Novel Immunoassay. Sci Rep. 2019;9(1):5211. doi: 10.1038/s41598-019-41609-z
  25. Патрушев А.В., Самцов А.В., Сухарев А.В. Особенности цитокинового профиля и результативность санации очагов хронической инфекции у больных псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2021;97(2):32-40 [Patrushev AV, Samtsov AV, Soukharev A. Features of the cytokine profile and the effectiveness of radical treatment of focal infection in patients with psoriasis. Vestnik dermatologii i venerologii. 2021;97(2):32-40 (in Russian)]. doi: 10.25208/vdv1200
  26. Романова Н.В., Шилкина Н.П., Капрельянц Е.Ю., Романов В.А. Иммунопатологические нарушения и цитокиновый профиль при системной и ограниченной склеродермии. Терапевтический архив. 2012;84(5):28-31 [Romanova NV, Shilkina NP, Kaprel'iants EIu, Romanov VA. Immunopatologicheskie narusheniia i tsitokinovyi profil' pri sistemnoi i ogranichennoi sklerodermii. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2012;84(5):28-31 (in Russian)].
  27. Порсохонова Д.Ф., Рахматуллаева С.Н., Якубович А.И., Алимухамедова Ю.А. Некоторые особенности цитокинового статуса у пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы. Актуальные вопросы дерматовенерологии, косметологии и репродуктивного здоровья. 2020:235-40 [Porsokhonova DF, Rakhmatullaeva SN, Iakubovich AI, Alimukhamedova IuA. Nekotorye osobennosti tsitokinovogo statusa u patsientok so skleroatroficheskim likhenom vul'vy. Aktual'nye voprosy dermatovenerologii, kosmetologii i reproduktivnogo zdorov'ia. 2020:235-40 (in Russian)].
  28. Zemskov AM, Zemskov VM, Zemskova VA. Immunology of infections at the present stage, immunology of menopause and aging. International Journal of Recent Scientific Research. 2018;9:23416-9. doi: 10.24327/ijrsr.2018.0901.1464
  29. Taylor AH, Guzail M, Al-Azzawi F. Differential expression of oestrogen receptor isoforms and androgen receptor in the normal vulva and vagina compared with vulval lichen sclerosus and chronic vaginitis. Br J Dermatol. 2008;158(2):319-28. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08371.x
  30. Стамболиева А.В., Манухин И.Б., Богатырев В.Н. Оценка клинической эффективности лазерной терапии хронических дистрофических заболеваний вульвы. Российский онкологический журнал. 2014;19(1):32-6 [Stambolieva AV, Manukhin IB, Bogatyrev VN. Evaluation of the laser therapy clinical efficacy in chronic vulval dystrophic diseases. Russian Journal of Oncology. 2014;19(1):32-6 (in Russian)]. doi: 10.17816/onco40048
  31. Mashayekhi S, Flohr C, Lewis FM. The treatment of vulval lichen sclerosus in prepubertal girls: a critically appraised topic. Br J Dermatol. 2017;176(2):307-16. doi: 10.1111/bjd.15202
  32. Русинова Т.В., Чудилова Г.А., Колесникова Н.В. Сравнительная оценка иммунотропных эффектов in vitro дерината и синтетического агониста TLR9 на рецепторную функцию нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов в норме и при инфекционном процессе. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;5(160):94-7 [Rusinova TV, Chudilova GA, Kolesnikova NV. Comparative assessment of the in vitro immunotropic effects of Derinat and a synthetic TLR9 agonist on the receptor function of neutrophilic granulocytes and monocytes in normal conditions and during an infectious process. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2016;5(160):94-7 (in Russian)]. doi: 10.25207/1608-6228-2016-5-94-97
  33. Ghoneum M, Gollapudi S. Synergistic apoptotic effect of arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) and curcumin (turmeric) on human multiple myeloma cell line U266 in vitro. Neoplasma. 2011;58(2):118-23. doi: 10.4149/neo_2011_02_118
  34. Hawker GA, Mian S, Kendzerska T, French M. Measures of adult pain: Visual Analog Scale for Pain (VAS Pain), Numeric Rating Scale for Pain (NRS Pain), McGill Pain Questionnaire (MPQ), Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ), Chronic Pain Grade Scale (CPGS), Short Form-36 Bodily Pain Scale (SF-36 BPS), and Measure of Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain (ICOAP). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(11):240-52. doi: 10.1002/acr.20543
  35. Максимова А.А., Шевела Е.Я., Сахно Л.В., и др. Продукция факторов, участвующих в регуляции фиброза, различными типами макрофагов человека. Медицинская иммунология. 2020;22(4):625-32 [Maksimova AA, Shevela EY, Sakhno LV, et al. Production of factors involved into fibrosis regulation by various types of human macrophages. Medical Immunology. 2020;22(4):625-32 (in Russian)]. doi: 10.15789/1563-0625-POF-1954
  36. Simonart T, Lahaye M, Simonart JM. Vulvar lichen sclerosus: effect of maintenance treatment with a moisturizer on the course of the disease. Menopause. 2008;15(1):74-7. doi: 10.1097/gme.0b013e3180616689
  37. Luque-Luna M, Bosch-Amate X, Morgado-Carrasco D. RF – Importance of Topical Corticosteroid Treatment for Vulvar Lichen Sclerosus to Prevent Recurrences of Vulvar Carcinoma. Actas Dermosifiliogr. 2022;113(7):722-3. doi: 10.1016/j.ad.2020.12.008
  38. Von Krogh G, Dahlman-Ghozlan K, Syrjänen S. Potential human papillomavirus reactivation following topical corticosteroid therapy of genital lichen sclerosus and erosive lichen planus. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002;16(2):130-3. doi: 10.1046/j.1468-3083.2002.00420.x
  39. Adcock IM, Caramori G. Cross-talk between pro-inflammatory transcription factors and glucocorticoids. Immunol Cell Biol. 2001;79(4):376-84. doi: 10.1046/j.1440-1711.2001.01025.x
  40. Cain D, Cidlowski J. Immune regulation by glucocorticoids. Nat Rev Immunol. 2017;17:233-47. doi: 10.1038/nri.2017.1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Атрофический вариант СЛ вульвы: а – пациентке 29 лет, длительность процесса 4 года; b – пациентке 36 лет, длительность процесса 5 лет; c – пациентке 40 лет, длительность процесса 10 лет.

Скачать (121KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Атрофический вариант СЛ вульвы с воспалительным процессом в области вульвы и входа во влагалище: а – пациентке 55 лет, длительность процесса 2 года; b – пациентке 28 лет, длительность процесса 3 года.

Скачать (147KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Атрофический вариант течения СЛ у пациентки 69 лет, осложненный стенозом влагалища 3-й степени (длительность процесса 23 года).

Скачать (280KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика клинической симптоматики у пациенток с атрофическим вариантом течения СЛ вульвы до и после лечения препаратом ДНК эукариот (субъективная оценка выраженности поверхностной вульводинии в баллах).

Скачать (83KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».