Virus-associated chronic endometritis: treatment options

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate the effectiveness of Alloferon (Allokin-alfa®) in the complex treatment of virus-associated chronic endometritis (CE) in patients with infertility, papillomavirus infection (PVI) persisting in the uterine cavity, and recurrent herpes-virus infection localized in the genital area.

Materials and methods. A prospective (n=33) open randomized (2:1) study was conducted to assess the efficacy of Alloferon (Allokin-alfa®) in the complex treatment of CE in patients with infertility, PVI, and recurrent herpes-virus infection, aged 25 to 37 years (median age 31 [29; 32.5] years). All patients received valacyclovir therapy at 500 mg once daily for 30 days from the day of randomization. Patients in the main group (n=21) simultaneously with the start of antiviral therapy received Allokin-alfa® as 9 subcutaneous injections once every two days (one injection every other day). The uterine cavity microbiota of the patients was assessed 3 months after treatment, and histological and immunohistochemical studies of endometrial biopsy specimens were performed.

Results. The microbiological data analysis showed HPV elimination in 71.4% vs 16.7% of patients in the alloferon and control groups, respectively (χ2 – 7.102, p=0.008). Also, in the main group, a significant decrease in the severity of CE (χ2 – 27.586, p<0.001) and p16ink4a protein expression levels (χ2 – 6.17, p=0.013) were observed.

Conclusion. In the treatment of virus-associated CE, the addition of alloferon to virus-suppressive therapy leads to higher rates of HPV elimination from the uterine cavity and significantly reduces the severity of CE.

About the authors

Natalia I. Tapilskaya

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Author for correspondence.
Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Gulrukhsor Kh. Tolibova

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Mechnikov North-Western State Medical University

Email: gulyatolibova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Tatiana G. Tral

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Alevtina M. Savicheva

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: savitcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3870-5930

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Ruslan I. Glushakov

Saint Petersburg State Pediatric Medical University; Kirov Military Medical Academy; Saint Petersburg State University

Email: glushakovruslan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0161-5977

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg; Saint Petersburg

Gavkar A. Sadikova

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology

Email: iagmail@ott.ru

Graduate Student

Russian Federation, Saint Petersburg

Olga V. Budilovskaya

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: o.budilovskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7673-6274

Res. Officer

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Anna A. Krysanova

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: krusanova.anna@mail.ru

Res. Officer

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Alexander M. Gzgzyan

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State University

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Olesya N. Bespalova

Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Isaguliants M, Krasnyak S, Smirnova O, et al. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection. Infect Agent Cancer. 2021;16(1):29. doi: 10.1186/s13027-021-00368-1
  2. Muscianisi F, De Toni L, Giorato G, et al. Is HPV the novel target in male idiopathic infertility? A systematic review of the literature. Front Endocrinol. 2021;12:643539. doi: 10.3389/fendo.2021.643539
  3. Yuan S, Qiu Y, Xu Y, Wang H. Human papillomavirus infection and female infertility: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2020;40(2):229-37. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.10.019.
  4. Тапильская Н.И., Объедкова К.В., Крихели И.О., и др. Персистирующая папилломавирусная инфекция в генезе репродуктивных потерь. Перспективы терапии. Медицинский совет. 2021;3:8-17 [Tapilskaya NI, Ob'edkova KV, Krikheli IO, et al. Persistent human papillomavirus infection in the genesis of reproductive losses. Prospects for therapy. Medicinskiy sovet. 2021;3:8-17 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-3-8-17
  5. Puente E, Alonso L, Laganà AS, et al. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int J Fertil Steril. 2020;13(4):250-6. doi: 10.22074/ijfs.2020.5779
  6. Farsimadan M, Motamedifar M. The effects of human immunodeficiency virus, human papillomavirus, herpes simplex virus-1 and -2, human herpesvirus-6 and -8, cytomegalovirus, and hepatitis B and C virus on female fertility and pregnancy. Br J Biomed Sci. 2021;78(1):1-11. doi: 10.1080/09674845.2020.1803540
  7. Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., и др. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020;4:72-81 [Tapilskaya NI, Budilovskaya OV, Krysanova AA, et al. Endometrial microbiota of women with chronic endometritis and idiopathic infertility. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;4:72-81 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2020.4.72-81
  8. Günther V, Otte SV, Freytag D, et al. Recurrent implantation failure – an overview of current research. Gynecol Endocrinol. 2021;37(7):584-90. doi: 10.1080/09513590.2021.1878136
  9. Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологической коррекции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002;1(2):15-26 [Tapilskaya NI. Rol' immunnoi sistemy v patogeneze nevynashivaniia beremennosti. Predposylki dlia farmakologichekoi korrektsii. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2002;1(2):15-26 (in Russian)].
  10. Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Мамедов В.К., Паленый А.И. Эффективность аллоферона в комплексной терапии хронического рецидивирующего папилломавирусного цистита. Урология. 2021;4:35-40 [Ibishev KS, Krakhotkin DV, Mamedov VK, Palenyy AI. The effectiveness of alloferon in the complex therapy of chronic recurrent papillomavirus cystitis. Urologiya. 2021;4:35-40 (in Russian)]. doi: 10.18565/urology.2021.4.35-40
  11. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. СПб., 2016 [Tolibova GKh, Tral’ TG, Kleshchev MA. Endometrial'naia disfunktsiia: algoritm kliniko-morfologicheskogo issledovaniia. Saint Petersburg, 2016 (in Russian)].
  12. Файзуллина Д.И. Эффективность комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2019 [Faizullina DI. Effektivnost' kompleksnoi terapii khronicheskogo endometrita posle neudach EKO v anamneze: avtoref. dis. … kand. med. nauk. Moscow, 2019 (in Russian)].
  13. Марченко Л.А., Лушкова И.П. Генитальный герпес и его влияние на репродуктивное здоровье женщины. Качество жизни. Медицина. 2004;3(6):39 [Marchenko LA, Lushkova IP. Genital'nyi gerpes i ego vliianie na reproduktivnoe zdorov'e zhenshchiny. Kachestvo zhizni. Meditsina. 2004;3(6):39 (in Russian)].
  14. Генитальный герпес. Клинические рекомендации. РОДВК, 2016 [Genital'nyi gerpes. Klinicheskie rekomendatsii. RODVK, 2016 (in Russian)].
  15. Guidry JT, Scott RS. The interaction between human papillomavirus and other viruses. Virus Res. 2017;231:139-47. doi: 10.1016/j.virusres.2016.11.002
  16. Тапильская Н.И., Воробцова И.Н., Глушаков Р.И. Спонтанный клиренс вируса папилломы человека в результате супрессивной терапии ациклическими нуклеозидами рецидивирующей герпес-вирусной инфекции, локализованной в области гениталий. Гинекология. 2017;19(3):55-61 [Tapilskaya NI, Vorobtsova IN, Glushakov RI. Spontaneous clearance of the human papilloma virus as a result of suppressive therapy with acyclic nucleosides of a recurrent herpes-viral infection. Gynecology. 2017;19(3):55-61 (in Russian)]. doi: 10.26442/2079-5696_19.3.55-61
  17. Carbone L, Conforti A, La Marca A, et al. The negative impact of most relevant infections on fertility and assisted reproduction technology. Minerva Obstet Gynecol. 2022;74(1):83-106. doi: 10.23736/S2724-606X.21.04870-3
  18. Виноградова О.П., Андреева Н.А., Епифанова О.В., Артёмова О.И. Эффективность применения иммунопротивовирусной терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий I степени на фоне папилломавирусной инфекции. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2021;8(3):155-66 [Vinogradova OP, Andreeva NA, Epifanova OV, Artemova OI. Efficacy of immunological antivirus therapy for papillomavirus-associated grade I cervical intraepithelial neoplasia. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2021;8(3):155-66 (in Russian)]. doi: 10.17816/2313-8726-2021-8-3-155-166
  19. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Овчинникова М.А. Эффективность профилактической гестационной и перинатальной терапии при частом рецидивирующем герпесе с применением цитокиноподобного пептида на прегравидарном возбуждении. Акушерство и гинекология. 2020;1:94-102 [Lipatov IS, Tezikov YuV, Ovchinnikova MA. Efficiency of gestational and perinatal pathology prevention with a cytokine-like peptide in frequently recurring herpes at the pregravid stage. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;1:94-102 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2020.1.94-10

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Selection and randomization of patients in the study.

Download (194KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Histological and immunohistochemical pattern of severe chronic endometritis before treatment (G-E, IHC).

Download (275KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Histological and immunohistochemical pattern of chronic endometritis after treatment (G-E, IHC).

Download (256KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».