Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценка эффективности применения препарата аллоферон (Аллокин-альфа®) в комплексном лечении вирус-ассоциированного хронического эндометрита (ХЭ) у пациенток с бесплодием, папилломавирусной инфекцией, персистирующей в полости матки, и рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией, локализованной в области гениталий.

Материалы и методы. Проведено проспективное (n=33) открытое рандомизированное (2:1) исследование по оценке эффективности применения аллоферона (препарат Аллокин-альфа®) в комплексном лечении ХЭ у пациенток с бесплодием, папилломавирусной инфекцией и рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией в возрасте от 25 до 37 лет (медиана возраста − 31 [29; 32,5] год). Все пациентки со дня рандомизации получали терапию валацикловиром по 500 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней. Пациентки основной группы (n=21) одновременно с началом противовирусной терапии получали препарат Аллокин-альфа® в количестве 9 подкожных инъекций 1 раз в 2 дня (по одной инъекции через день). Через 3 мес после завершения лечения оценивали микробиоту полости матки пациенток и проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия.

Результаты. После анализа микробиологических данных установлено, что в группе аллоферона удельный вес элиминации вируса папилломы человека составил 71,4%, в то время как в группе сравнения данный показатель составил 16,7% (χ2=7,102, p=0,008). Также в основной группе достоверно снижалась выраженность ХЭ (χ2=27,586, p<0,001) и уровни экспрессии белка p16ink4a (χ2=6,17, p=0,013).

Заключение. При лечении вирус-ассоциированного ХЭ добавление аллоферона к вирус-супрессивной терапии приводит к более высокому удельному весу элиминации вируса папилломы человека из полости матки и достоверно снижает степень выраженности ХЭ.

Об авторах

Наталья Игоревна Тапильская

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд. репродукции, проф. каф. акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: gulyatolibova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220

д-р мед. наук, зав. отд. патоморфологии, вед. науч. сотр., доц. каф. акушерства и гинекологии им. С.Н. Давыдова

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Татьяна Георгиевна Траль

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811

канд. мед. наук, зав. лаб. иммуногистохимии патологоанатомического отд-ния, доц. каф. патологической анатомии с курсом судебной медицины

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Алевтина Михайловна Савичева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: savitcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3870-5930

д-р мед. наук, проф., засл. деятель науки РФ, зав. отд. медицинской микробиологии, зав. каф. клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Руслан Иванович Глушаков

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: glushakovruslan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0161-5977

д-р мед. наук, доц. каф. фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики, нач. научно-исследовательского отд. (медико-биологических исследований) научно-исследовательского центра, доц. каф. фармакологии медицинского фак-та

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Гавхар Алишер кызы Садикова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru

аспирант отд. репродукции

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Викторовна Будиловская

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: o.budilovskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7673-6274

науч. сотр. отд. медицинской микробиологии, ассистент каф. клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Анна Александровна Крысанова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: krusanova.anna@mail.ru

науч. сотр. отд. медицинской микробиологии, ассистент каф. клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Александр Мкртичевич Гзгзян

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493

д-р мед. наук, зав. отд. репродукции, проф. каф. акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского фак-та

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953

д-р мед. наук, проф., зам. дир. по науке

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Isaguliants M, Krasnyak S, Smirnova O, et al. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection. Infect Agent Cancer. 2021;16(1):29. doi: 10.1186/s13027-021-00368-1
  2. Muscianisi F, De Toni L, Giorato G, et al. Is HPV the novel target in male idiopathic infertility? A systematic review of the literature. Front Endocrinol. 2021;12:643539. doi: 10.3389/fendo.2021.643539
  3. Yuan S, Qiu Y, Xu Y, Wang H. Human papillomavirus infection and female infertility: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2020;40(2):229-37. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.10.019.
  4. Тапильская Н.И., Объедкова К.В., Крихели И.О., и др. Персистирующая папилломавирусная инфекция в генезе репродуктивных потерь. Перспективы терапии. Медицинский совет. 2021;3:8-17 [Tapilskaya NI, Ob'edkova KV, Krikheli IO, et al. Persistent human papillomavirus infection in the genesis of reproductive losses. Prospects for therapy. Medicinskiy sovet. 2021;3:8-17 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-3-8-17
  5. Puente E, Alonso L, Laganà AS, et al. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int J Fertil Steril. 2020;13(4):250-6. doi: 10.22074/ijfs.2020.5779
  6. Farsimadan M, Motamedifar M. The effects of human immunodeficiency virus, human papillomavirus, herpes simplex virus-1 and -2, human herpesvirus-6 and -8, cytomegalovirus, and hepatitis B and C virus on female fertility and pregnancy. Br J Biomed Sci. 2021;78(1):1-11. doi: 10.1080/09674845.2020.1803540
  7. Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., и др. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020;4:72-81 [Tapilskaya NI, Budilovskaya OV, Krysanova AA, et al. Endometrial microbiota of women with chronic endometritis and idiopathic infertility. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;4:72-81 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2020.4.72-81
  8. Günther V, Otte SV, Freytag D, et al. Recurrent implantation failure – an overview of current research. Gynecol Endocrinol. 2021;37(7):584-90. doi: 10.1080/09513590.2021.1878136
  9. Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологической коррекции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002;1(2):15-26 [Tapilskaya NI. Rol' immunnoi sistemy v patogeneze nevynashivaniia beremennosti. Predposylki dlia farmakologichekoi korrektsii. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2002;1(2):15-26 (in Russian)].
  10. Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Мамедов В.К., Паленый А.И. Эффективность аллоферона в комплексной терапии хронического рецидивирующего папилломавирусного цистита. Урология. 2021;4:35-40 [Ibishev KS, Krakhotkin DV, Mamedov VK, Palenyy AI. The effectiveness of alloferon in the complex therapy of chronic recurrent papillomavirus cystitis. Urologiya. 2021;4:35-40 (in Russian)]. doi: 10.18565/urology.2021.4.35-40
  11. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. СПб., 2016 [Tolibova GKh, Tral’ TG, Kleshchev MA. Endometrial'naia disfunktsiia: algoritm kliniko-morfologicheskogo issledovaniia. Saint Petersburg, 2016 (in Russian)].
  12. Файзуллина Д.И. Эффективность комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2019 [Faizullina DI. Effektivnost' kompleksnoi terapii khronicheskogo endometrita posle neudach EKO v anamneze: avtoref. dis. … kand. med. nauk. Moscow, 2019 (in Russian)].
  13. Марченко Л.А., Лушкова И.П. Генитальный герпес и его влияние на репродуктивное здоровье женщины. Качество жизни. Медицина. 2004;3(6):39 [Marchenko LA, Lushkova IP. Genital'nyi gerpes i ego vliianie na reproduktivnoe zdorov'e zhenshchiny. Kachestvo zhizni. Meditsina. 2004;3(6):39 (in Russian)].
  14. Генитальный герпес. Клинические рекомендации. РОДВК, 2016 [Genital'nyi gerpes. Klinicheskie rekomendatsii. RODVK, 2016 (in Russian)].
  15. Guidry JT, Scott RS. The interaction between human papillomavirus and other viruses. Virus Res. 2017;231:139-47. doi: 10.1016/j.virusres.2016.11.002
  16. Тапильская Н.И., Воробцова И.Н., Глушаков Р.И. Спонтанный клиренс вируса папилломы человека в результате супрессивной терапии ациклическими нуклеозидами рецидивирующей герпес-вирусной инфекции, локализованной в области гениталий. Гинекология. 2017;19(3):55-61 [Tapilskaya NI, Vorobtsova IN, Glushakov RI. Spontaneous clearance of the human papilloma virus as a result of suppressive therapy with acyclic nucleosides of a recurrent herpes-viral infection. Gynecology. 2017;19(3):55-61 (in Russian)]. doi: 10.26442/2079-5696_19.3.55-61
  17. Carbone L, Conforti A, La Marca A, et al. The negative impact of most relevant infections on fertility and assisted reproduction technology. Minerva Obstet Gynecol. 2022;74(1):83-106. doi: 10.23736/S2724-606X.21.04870-3
  18. Виноградова О.П., Андреева Н.А., Епифанова О.В., Артёмова О.И. Эффективность применения иммунопротивовирусной терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий I степени на фоне папилломавирусной инфекции. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2021;8(3):155-66 [Vinogradova OP, Andreeva NA, Epifanova OV, Artemova OI. Efficacy of immunological antivirus therapy for papillomavirus-associated grade I cervical intraepithelial neoplasia. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2021;8(3):155-66 (in Russian)]. doi: 10.17816/2313-8726-2021-8-3-155-166
  19. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Овчинникова М.А. Эффективность профилактической гестационной и перинатальной терапии при частом рецидивирующем герпесе с применением цитокиноподобного пептида на прегравидарном возбуждении. Акушерство и гинекология. 2020;1:94-102 [Lipatov IS, Tezikov YuV, Ovchinnikova MA. Efficiency of gestational and perinatal pathology prevention with a cytokine-like peptide in frequently recurring herpes at the pregravid stage. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;1:94-102 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2020.1.94-10

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Селекция и рандомизация пациенток в исследование.

Скачать (194KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Гистологическая и ИГХ-картина выраженного ХЭ до лечения, ГЭ, ИГХ (×200).

Скачать (275KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Гистологическая и ИГХ-картина ХЭ после лечения. ГЭ, ИГХ (×200).

Скачать (256KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».