Современные возможности оптимизации локальной гормонотерапии урогенитальных нарушений у женщин на основе комбинированного применения вагинальных форм эстриола и прогестерона

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзорной статье рассматривается проблема оптимизации локальной гормонотерапии урогенитальных нарушений у женщин с позиций доказательной медицины на основе современной мультифакторной концепции генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС), которая подразумевает важную патогенетическую роль не только возрастного дефицита эстрогенов, но и других половых гормонов в патогенезе нарушений урогенитального тракта у женщин в пери- и постменопаузе. Показана важная роль биоидентичного прогестерона как метаболически активного гормона, обладающего не только классическими (репродуктивными) физиологическими эффектами в организме женщины, но и целым спектром неклассических (нерепродуктивных) эффектов, которые демонстрируют патогенетическое обоснование целесообразности топического назначения препаратов, содержащих биоидентичный аналог натурального прогестерона в рамках комплексного и персонифицированного лечения различных клинических проявлений ГУМС, особенно у женщин с сопутствующим дефицитом эндогенного прогестерона, который хронологически может развиваться уже после 35 лет, предшествуя возрастному дефициту эстрогенов. Проведена сравнительная характеристика имеющихся лекарственных форм доставки прогестерона, и на примере новейших исследований продемонстрированы патогенетическая целесообразность и эффективность дополнительного назначения топического прогестерона к локальной эстрогенотерапии при наиболее распространенных клинических вариантах ГУМС.

Об авторах

Игорь Адамович Тюзиков

ООО «Клиника профессора Калинченко»

Email: phoenix-67@list.ru
канд. мед. наук, проф. РАЕ, засл. работник науки и образования, консультант 127015, Russian Federation, Moscow, ul. Butyrskaia, d. 4, str. 2

Марина Ивановна Жиленко

ООО «Клиника профессора Калинченко»

Email: phoenix-67@list.ru

д-р мед. наук, зав. отд-нием гинекологии

127015, Russian Federation, Moscow, ul. Butyrskaia, d. 4, str. 2

Светлана Рудольфовна Поликарпова

МОО «Общество специалистов органо-тканевой и плацентарной терапии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: phoenix-67@list.ru

врач общей практики, член

117292, Russian Federation, Moscow, ul. Profsoiuznaia, d. 26/44

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Аполихин О.И., Сивков А.В. и др. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за период 2002-2014 гг. по данным официальной статистики. Экспериментальная и клин. урология. 2016; 3: 4-13.
  2. Серов В.Н. Терапия урогенитальных расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов. Акуш., гинекол., репродукция. 2010; 4 (1): 21-35.
  3. Горбунова Е.А., Аполихина И.А. Атрофический цистоуретрит как одна из граней генитоуринарного синдрома. Эффективная фармакотерапия. 2015; 36: 32-8.
  4. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А., Манухина Е.И. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017
  5. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Апетов С.С. и др. Андрогены и СНМП: мужская гендерность или нерешенная проблема обоих полов? Экспериментальная и клин. урология. 2013; 4: 40-8
  6. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Апетов С.С. Дефицит андрогенов у женщин в урогинекологической практике: патофизиологические механизмы, клинические «маски» и фармакотерапия трансдермальными формами тестостерона. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2014; 1: 33-43.
  7. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В., Коренная В.В. Гормональная терапия в пери- и постменопаузе. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
  8. Baber J, Panay N, Fenton A. The IMS Writing Group 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric 2016; 19 (2): 109-50.
  9. Portman D.J, Gass M.L. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Woman’s Sexual Health and the North American Menopause Society. Maturitas 2014; 79 (3): 349-54.
  10. Cheong Y.C, Smotra G, Williams A.C. Non-surgical interventions for the management of chronic pelvic pain. Cochrane Database Syst Rev 2014; 3: CD008797.
  11. Davis S.R, Wahlin-Jacobsen S. Testosterone in women - the clinical significance. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3 (12): 980-92.
  12. Sedighimehr N, Manshadi F.D, Shokouhi N, Baghban A.A. Pelvic musculoskeletal dysfunctions in women with and without chronic pelvic pain. J Bodyw Mov Ther 2018; 22 (1): 92-6.
  13. Chollet J.A, Carter G, Meyn L.A. et al. Efficacy and safety of vaginal estriol and progesterone in postmenopausal women with atrophic vaginitis. Menopause 2009; 16 (5): 978-83. doi: 10.1097/gme.0b013e3181a06c80
  14. Levy T, Yairi Y, Bar-Hava I et al. Pharmacokinetics of the progesterone-containing vaginal tablet and its use in assisted reproduction. Steroids 2000; 65 (10-11): 645-9.
  15. Северин Е.С. Биохимия. М., 2003.
  16. Hacker N, Moore J.G, Gambone J. Essentials of Obstetrics and Gynecology. Saunders, 2004.
  17. Де Линьер Б. Натуральный прогестерон и его особенности. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2003; 3: 27-30.
  18. Graham J.D, Clarcke C.L. Physiological action of progesterone in target tissues. Endocr Rev 1997; 18 (4): 502-19.
  19. Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т. и др. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон®). Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Гинекология. 2009; 11 (5): 9-16.
  20. Бицадзе В.О., Акиньшина С.В., Хизроева Д.Х. и др. Патогенетическое обоснование применения натурального прогестерона в акушерской практике. Акуш., гинекол., репродукция. 2014; 2: 79-88
  21. Якушевская О.В. Современные подходы к назначению прогестерона в практике акушера-гинеколога. Эффективная фармакотерапия. Гинекология. 2012; 14 (4): 12-7
  22. Melcangi R.C, Magnaghi V, Galbiati M, Martini L. Steroid effects on the gene expression of peripheral myelin proteins. Horm Behav 2001; 40 (2): 210-4.
  23. Genazzani A.R, Stomati M, Morittu A. et al. Progesterone, progestagens and the central nervous system. Hum Reprod 2000; 15 (Suppl. 1): 14-27.
  24. Rainville J.R, Tsyglakova M, Hodes G.E. Deciphering sex differences in the immune system and depression. Front Neuroendocrinol 2017. pii: S0091-3022 (17)30101-2.
  25. Dos Santos R.L, da Silva F.B, Ribeiro R.F. Jr, Stefanon I. Sex hormones in the cardiovascular system. Horm Mol Biol Clin Investig 2014; 18 (2): 89-103.
  26. Pakulski C. Neuroprotective properties of sex hormones. Anestezjol Intens Ter 2011; 43 (2): 113-8.
  27. Baulieu E, Schumacher M. Progesterone as a neuroactive neurosteroid, with special reference to the effect of progesterone on myelination. Steroids 2000; 65 (10-11): 605-12.
  28. Тихомиров А.Л., Дубнин Д.М. Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний. РМЖ. 2003; 16: 929-37.]
  29. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ, 2015
  30. Утрожестан - официальная инструкция по применению. https: //medi.ru/instrukciya /utrozhestan_3252
  31. Paulson R.J, Collins M.G, Yankov V.I. Progesterone pharmacokinetics and pharmacodynamics with 3 dosages and 2 regimens of an effervescent micronized progesterone vaginal insert. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99 (11): 4241-9.
  32. Ficicioglu C, Gurbuz B, Tasdemir S et al. High local endometrial effect of vaginal progesterone gel. Gynecol Endocrinol 2004; 18 (5): 240-3.
  33. Ciesiółka S, Budna J, Jopek K et al. Influence of Estradiol-17beta on Progesterone and Estrogen Receptor mRNA Expression in Porcine Follicular Granulosa Cells during Short-Term, In Vitro Real-TimeCell Proliferation. Biomed Res Int 2016; 2016: 8431018.
  34. Назарова Е.И., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика. М., 2000
  35. Parsons C.L. The role of the urinary epithelium in the pathogenesis of interstitial cystitis/prostatitis/urethritis. Urol 2007; 69 (4); Suppl.: 9-16.
  36. Sivick K.E, Schaller M.A, Smith S.N, Mobley H.L. The innate immune response to uropathogenic Escherichia coli involves IL-17A in a murine model of urinary tract infection. J Immunol 2010; 184 (4): 2065-75.
  37. Суфияров А.Д. Менопаузальный цистит. Цисталгия (Клинические лекции. Практические рекомендации). Под ред. Р.Х.Галеева. Казань: Меддок, 2007.
  38. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю. Эндокринологические аспекты хронического цистита у женщин. Часть 1. Общие эндокринологические аспекты. Экспериментальная и клин. урология 2016; 3: 120-6. ]
  39. Robinson D, Toozs-Hobson P, Cardozo L. The effect of hormones on the lower urinary tract. Menopause Int 2013; 19 (4): 155-62.
  40. Hillard T. The postmenopausal bladder. Menopause Int 2010; 16 (2): 74-80.
  41. Апетов С.С., Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О. Роль гестагенов в заместительной гормональной терапии. Нужны ли гестагены при хирургической менопаузе? Лечащий врач. 2013; 11: 46-50.
  42. Сухих Г.Т., Сметник В.П., Юренева С.В. и др. Менопауза и климактерическое состояние у женщин. Рос. клин. рекомендации. М., 2016.
  43. Foust-Wright C.E, Pulliam S.J, Batalden R.P et al. Hormone Modulation of Toll-Like Receptor 5 in Cultured Human Bladder Epithelial Cells. Reprod Sci 2017; 24 (5): 713-9.
  44. Aksoy A.N, Toker A, Celik M. et al. The effect of progesterone on systemic inflammation and oxidative stress in the rat model of sepsis. Indian J Pharmacol 2014; 46 (6): 622-6.
  45. Giudice J, Taylor J.M. Muscle as a paracrine and endocrine organ. Curr Opin Pharmacol 2017; 34: 49-55.
  46. Cruz-Jentoft A.J, Baeyens J.P, Bauer J.M et al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis-Report of the European working group on Sarcopenia in older people. Age Ageing 2010; 39: 412-23.
  47. Shafiee G, Keshtkar A, Soltani A. et al. Prevalence of sarcopenia in the world: a systematic review and meta- analysis of general population studies. J Diabetes Metab Dis 2017; 16: 21.
  48. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю. Саркопения: помогут ли только протеиновое питание и физическая активность? Роль половых стероидных гормонов в механизмах регуляции синтеза мышечного белка. Вопр. диетологии. 2017; 7 (2): 41-50.
  49. Atherton P.J, Phillips B.E, Wilkinson D.J. Exercise and Regulation of Protein Metabolism. Prog Mol Biol Transl Sci 2015; 135: 75-98.
  50. Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Localization of steroid hormone receptors in the pelvic muscles. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1993; 50 (1): 83-5.
  51. Abdulla H, Smith K, Atherton P.J, Idris I. Role of insulin in the regulation of human skeletal muscle protein synthesis and breakdown: a systematic review and meta-analysis. Diabetol 2016; 59 (1): 44-55.
  52. Bodine S.C, Furlow J.D. Glucocorticoids and Skeletal Muscle. Adv Exp Med Biol 2015; 872: 145-76.
  53. Girgis C.M, Baldock P.A, Downes M. Vitamin D, muscle and bone: Integrating effects in development, aging and injury. Mol Cell Endocrinol 2015; 410: 3-10.
  54. Sinha I, Sinha-Hikim A.P, Wagers A.J, Sinha-Hikim I. Testosterone is essential for skeletal muscle growth in aged mice in a heterochronic parabiosis model. Cell Tissue Res 2014; 357 (3): 815-21.
  55. Basualto-Alarcón C, Varela D, Duran J et al. Sarcopenia and Androgens: A Link between Pathology and Treatment. Front Endocrinol (Lausanne) 2014; 5: 217.
  56. Greising S.M, Baltgalvis K.A, Lowe D.A, Warren G.L. Hormone therapy and skeletal muscle strength: a meta-analysis. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2009; 64 (10): 1071-81.
  57. Kenny A.M, Kleppinger A, Wang Y, Prestwood K.M. Effects of ultra-low-dose estrogen therapy on muscle and physical function in older women. J Am Geriatr Soc 2005; 53 (11): 1973-7.
  58. Copas P, Bukovsky A, Asbury B et al. Estrogen, progesterone, and androgen receptor expression in levator ani muscle and fascia. J Womens Health Gend Based Med 2001; 10 (8): 785-95.
  59. Yasui T, Matsui S, Tani A et al. Androgen in postmenopausal women. J Med Invest 2012; 59 (1-2): 12-27.
  60. Bai S, Jung B, Chung B. Relationship between urinary profile of the endogenous steroids and postmenopausal women with stress urinary incontinence. Neurourol Urodyn 2003; 22: 198-205.
  61. Ho M.H, Bhatia N.N, Bhasin S. Anabolic effects of androgens on muscles of female pelvic floor and lower urinary tract. Curr Opin Obstet Gynecol 2004; 16 (5): 405-9.
  62. Mammadov R, Simsir A, Tuglu I. et al. The effect of testosterone treatment on urodynamic findings and histopathomorphology of pelvic floor muscles in female rats with experimentally induced stress urinary incontinence. Int Urol Nephrol 2011; 43 (4): 1003-8.
  63. Zong W, Meyn L.A, Moalli P.A. The amount and activity of active matrix metalloproteinase 13 is suppressed by estradiol and progesterone in human pelvic floor fibroblasts. Biol Reprod 2009; 80 (2): 367-74.
  64. Smith G.I, Yoshino J, Reeds D.N. et al. Testosterone and progesterone, but not estradiol, stimulate muscle protein synthesis in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99 (1): 256-65.
  65. Taylor J.K, Pendleton N. Progesterone therapy for the treatment of non-cancer cachexia: a systematic review. BMJ Support Palliat Care 2016; 6 (3): 276-86.
  66. Hansen M. Female hormones: do they influence muscle and tendon protein metabolism? Proc Nutr Soc 2018; 77 (1): 32-41.
  67. Meyer M, Garay L.I, Kruse M.S. et al. Protective effects of the neurosteroid allopregnanolone in a mouse model of spontaneous motoneuron degeneration. J Steroid Biochem Mol Biol 2017; 174: 201-16.
  68. Schumacher M, Hussain R, Gago N. et al. Progesterone Synthesis in the Nervous System: Implications for Myelination and Myelin Repair. Front Neurosci 2012; 6: 10-20.
  69. Sitruk-Ware R, El-Etr M. Progesterone and related progestins: potential new health benefits. Climacteric 2013; 16 (Suppl. 1): 69-78.
  70. Brinton R.D, Thompson R.F, Foy M.R. et al. Progesterone receptors: form and function in brain. Front Neuroendocrinol 2008; 29: 313-39.
  71. Tang H, Hua F, Wang J, Sayeed I. Progesterone and vitamin D: Improvement after traumatic brain injury in middle-aged rats. Horm Behav 2013; 64 (3): 527-38.
  72. Deutsch E.R, Espinoza T.R, Atif F. Progesterone's role in neuroprotection, a review of the evidence. Brain Res 2013; 1530: 82-105.
  73. Cooke P.S, Nanjappa M.K, Yang Z, Wang K.K. Therapeutic effects of progesterone and its metabolites in traumatic brain injury may involve non-classical signaling mechanisms. Front Neurosci 2013; 7 (13): 108-15.
  74. Ortiz D.D. Chronic pelvic pain in women. Am Fam Physician 2008; 77 (11): 1535-42.
  75. Coronel M.F, Villar M.J, Brumovsky P.R, González S.L. Spinal neuropeptide expression and neuropathic behavior in the acute and chronicphases after spinal cord injury: Effects of progesterone administration. Peptides 2017; 88: 189-95.
  76. Yaralizadeh M, Abedi P, Salehinejad P. Relationship between delivery modes and genitourinary syndrome among postmenopausal women. Climacteric 2017; 20 (4): 362-6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».