Маркеры ремоделирования соединительной ткани при пролапсе гениталий


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель - расширить представления о молекулярно-биохимических изменениях при пролапсе гениталий (ПГ) на основании изучения иммуногистохимических и морфологических особенностей в соединительнотканных структурах связочного аппарата тазового дна и их обусловленности генетическими полиморфизмами MMP/TIMP. Материалы и методы. Обследованы 178 женщин в возрасте от 35 до 65 лет, 134 из них - с рецидивами ПГ (после гистерэктомии влагалищным доступом в связи с полным и неполным выпадением матки и стенок влагалища), рандомизированы по группам: 1-я (n=86) - с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани - ДСТ (11,7 балла в среднем); 2-я (n=48) - без признаков ДСТ. Контрольную 3-ю группу (n=44) составили здоровые женщины без признаков ПГ (у 15 проведена гистерэктомия абдоминальным доступом по поводу гиперпластических процессов матки). Использованы морфологический метод исследования, иммуногистохимический - для оценки биоптатов тканей крестцово-маточных и круглых связок матки, экспрессия матриксных металлопротеиназ (ММР) и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (TIMP), генотипирование методом полимеразной цепной реакции полиморфизмов ММР/TIMP. Результаты. При морфологическом исследовании связочного аппарата женщин с ПГ выявлены значительное фиброзирование, более грубые коллагеновые септы между пучками гладкомышечных волокон и дистрофические изменения отдельных гладкомышечных клеток. В группе с ПГ и признаками ДСТ в 65% образцов выявлены диффузная атрофия, гиалиновая или муцинозная дегенерация гладкомышечной ткани и выраженный отек внеклеточного матрикса. Патобиохимию нарушений при тазовой десценции определяли дисбаланс содержания коллагенов I и III типа с преобладанием последнего, менее прочного; снижение уровня эластина на фоне его значительной фрагментации. Наибольшую выраженность тканевой деградации отмечали у женщин с ПГ и проявлениями ДСТ за счет повышенных уровней ММР-1, -2; содержание TIMP-1 в группе было наименьшим. Ассоциативные связи с развитием ПГ были установлены у женщин с признаками ДСТ для генетических полиморфизмов: rs3918242 СТ гена MMP9 - 0,54 (p=0,007; отношение шансов - ОШ 3,2; 95% доверительный интервал - ДИ 1,3-7,6), rs17576 AG гена ММР9 (0,62 против 0,32, p=0,01; ОШ 2,9; 95% ДИ 1,2-7,0); rs3025058 5A6A гена ММP3 (0,52 против 0,45, p=0,009; ОШ 3,7; 95% ДИ 1,3-10,1); rs2285053 (rs2285052) СТ гена ММР2 (0,44 против 0,27, p=0,007; ОШ 3,2; 95% ДИ 1,3-7,5). Статистическая значимость для групп сохранялась после введения поправки на множественные сравнения. Заключение. Полученные данные позволяют раскрыть патогенетические аспекты ПГ - превалирование процессов деградации внеклеточного матрикса в условиях диспластического морфогенеза. Установлены генетические предикторы ремоделирования тазового дна с формированием его несостоятельности, позволяющие расширить спектр диагностических возможностей прогрессирования заболевания на начальных стадиях или определить риск его рецидивирования после оперативного лечения. Персонификация ведения женщин групп риска предусматривает исключение или модификацию всех предрасполагающих к развитию заболевания факторов, проведение своевременных лечебно-профилактических мероприятий.

Об авторах

М Л Ханзадян

ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов

Email: khmala@rambler.ru
канд. мед. наук, доц. каф. акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР ФГАОУ ВО РУДН 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

В Е Радзинский

ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов

Email: radzinsky@mail.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГАОУ ВО РУДН 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Т А Демура

ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России

Email: demura-t@yandex.ru
д-р мед. наук, проф. каф. патологической анатомии им. акад. А.И.Струкова ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

А Е Донников

ООО «НПФ ДНК-Технология»

канд. мед. наук, рук. медицинского отдела ООО «НПФ ДНК-Технология» 117587, Россия, Москва, Варшавское ш., д. 125ж, корп. 6

Список литературы

  1. Радзинский В.Е. Перинеология. М.: РУДН, 2010.
  2. Budatha M, Roshanravan S, Zheng Q et al. Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans. J Clin Invest 2011; 121 (5): 2048-59.
  3. Zong W, Stein S.E, Starcher B et al. Alteration of vaginal elastin metabolism in women with pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol 2010; 115 (5): 953-61.
  4. De Landsheere L, Munaut C, Nusgens B et al. Histology of the vaginal wall in women with pelvic organ prolapse: a literature review. Int Urogynecol J 2013; 24 (12): 2011-20.
  5. Slieker-ten Hove M.C, Pool-Goudzwaard A.L, Eijkemans M.J et al. Prediction model and prognostic index to estimate clinically relevant pelvic organ prolapse in a general female population. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2009; 20 (9): 1013-21.
  6. Yu H.Y, Yang X, Li G.H. Prospective study of the impact on lower urinary tract symptoms after pelvic organ prolapse surgery. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2011; 46 (8): 570-3.
  7. Malemud C.J. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview. Front Biosci 2006; 11: 1696-701.
  8. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация). СПб.: Невский диалект, 2000.
  9. Chen B, Yeh J. Alterations in connective tissue metabolism in stress incontinence and prolapse. J Urol 2011; 186 (5): 1768-72.
  10. Кадурина Т.И. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. СПб: ЭЛБИ, 2009.
  11. Yucel N, Usta A, Guzin K et al. Immunohistochemical analysis of connective tissue in patients with pelvic organ prolapse. J Mol Histol 2013; 44 (1): 97-102.
  12. Gabriel B, Watermann D, Hancke K et al. Increased expression of matrix metalloproteinase 2 in uterosacral ligaments is associated with pelvic organ prolapse. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2006; 17 (5): 478-82.
  13. Abramowitch S.D, Feola A, Jallah Z et al. Tissue mechanics, animal models, and pelvic organ prolapse: a review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009; 144 (Suppl. 1): S146-58.
  14. Karam J.A, Vazquez D.V, Lin V.K et al. Elastin expression and elastic fibre width in the anterior vaginal wall of postmenopausal women with and without prolapse. BJU Int 2007; 100 (2): 346-50.
  15. Vulic M, Strinic T, Tomic S et al. Difference in expression of collagen type I and matrix metalloproteinase-1 in uterosacral ligaments of women with and without pelvic organ prolapse. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 155 (2): 225-8.
  16. Chen L, Wang T, Liu L et al. Matrix metalloproteinase-9 -1562C/T promoter polymorphism confers risk for COPD: a meta - analysis. PLoS One 2013; 8(3): e60523.
  17. Li M, Shi J, Fu L et al. Genetic polymorphism of MMP family and coronary disease susceptibility: a meta - analysis. Gene 2012; 495 (1): 36-41.
  18. Cartwright R, Kirby A.C, Tikkinen K.A et al. Systematic review and metaanalysis of genetic association studies of urinary symptoms and prolapse in women. Am J Obstet Gynecol 2015; 212 (2): 199.e1-24.
  19. Chen H.Y, Lin W.Y, Chen Y.H et al. Matrix metalloproteinase-9 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse in Taiwanese women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010; 149 (2): 222-4.
  20. Wu J.M, Visco A.G, Grass E.A et al. Matrix metalloproteinase-9 genetic polymorphisms and the risk for advanced pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol 2012; 120 (3): 587-93.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».