The efficacy of 17β-estradiol and low dosed drospirenone use in postmenopausal women (literature review)


Cite item

Full Text

Abstract

Vasomotor symptoms, including hot flushes (HF), are the most common symptoms of menopause, requiring treatment with estrogen and/or progestogen. Recent international guidelines recognize the need to use the lowest effective dose of hormone replacement therapy. Drospirenone (DR) in combination with 17-estradiol (E) is used as hormone therapy (HT) for relief the symptoms and prevention of postmenopausal osteoporosis.The aim of this review is a meta-analysis of studies examining the efficacy and safety of low-dose DR and E for the treatment of vasomotor symptoms inpostmenopausal women.The review presents data of 2 large randomized controlled studies that evaluated the lowest effective dose combination DR/E, the safety of this dose for endometrium, identified features of its pharmacodynamics and pharmacokinetics, depending on various factors.In the first, a study of the lowest effective doses of DR/E for the treatment of HF in postmenopausal women was made. It led to the conclusion that the com-bination of DR 0,25 mg/E of 0,5 mg is the minimum effective dose. Efficacy of low doses of DR/E correlated with exposure DR and E in serum, while smoking had a negative impact on the Efficacy of treatment.Another study assessed the risk of endometrial hyperplasia and bleeding pattern in patients receiving 0,25 mg DR/E of 0,5 mg for 12 months. At the end of the study no evaluable women in the DR/E2 group had an endometrial biopsy result of hyperplasia or worse, which endometrial confirmed the safety of receiving DR 0,25 mg/E of 0,5 mg.Thus, the minimum effective dose for the relief of HF without causing any significant impact on the endometrium is DR of 0,25 mg/E of 0,5 mg. According to the results of the pharmacokinetic study a correlation between effectiveness of low dose DR/E with DR and E exposure levels was showed, and smoking reduces the effectiveness of hormonal therapy. This drug not only copes with moderate to severe hot flashes, but also reduces the incidence of symptoms of vulvovaginal atrophy, improving quality of life.

About the authors

E N Andreeva

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России, Москва

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием эндокринной гинекологии ФГБУ ЭНЦ

O R Grigoryan

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России, Москва

Email: iceberg1995@mail.ru
д-р мед. наук, гл. науч. сотр. отд-ния эндокринной гинекологии ФГБУ ЭНЦ

Yu S Absatarova

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России, Москва

аспирант отд-ния эндокринной гинекологии ФГБУ ЭНЦ

References

  1. Stearns V, Ullmer L, Lopez J.F et al. Hot flushes. Lancet 2002; 360: 1851-61.
  2. Maclennan A.H, Broadbent J.L, Lester S, Moore V. Oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes. Cochrane Database Syst Rev 2004; CD002978.
  3. Sturdee D.W, Pines A. International Menopause Society Writing Group. Updated IMS recommendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric 2011; 14: 302-20.
  4. The North American Menopause Society. The 2012 hormone therapy position statement of: The North American Menopause Society. Menopause 2012; 19: 257-71.
  5. Santen R.J, Allred D.C, Ardoin S.P et al. Postmenopausal hormone therapy: an Endocrine Society scientific statement. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 1-66.
  6. Archer D.F, Thorneycroft I.H, Foegh M et al. Long - term safety of drospirenone - estradiol for hormone therapy: a randomized, double - blind, multicenter trial. Menopause 2005; 12: 716-27.
  7. Schurmann R, Holler T, Benda N. Estradiol and drospirenone for climacteric symptoms in postmenopausal women: a double - blind, randomized, Placebo - controlled study of the safety and efficacy of three dose regimens. Climacteric 2004; 7: 189-96.
  8. Warming L, Ravn P, Nielsen T, Christiansen C. Safety and efficacy of drospirenone used in a continuous combination with 17A-estradiol for prevention of postmenopausal osteoporosis. Climacteric 2004; 7: 103-11.
  9. Sitruk-Ware R. Pharmacology of different progestogens: the special case of drospirenone. Climacteric 2005; 8: 4-12.
  10. Mueck A.O, Seeger H. Smoking, estradiol metabolism and hormone replacement therapy. Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents 2005; 3: 45-54.
  11. Archer D.F, Schmelter T, Schaefers M et al. A randomized, double - blind, Placebo - controlled study of the lowest effective dose of drospirenone with 17β-estradiol for moderate to severe vasomotor symptoms in postmenopausal women. Menopause 2014; 21.
  12. US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for industry. Estrogen and estrogen/progestin drug products to treat vasomotor symptoms and vulvar and vaginal atrophy symptoms - recommendations for clinical evaluation. Available at: http://www.fda. gov/downloads/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/UCM135338.pdf
  13. Rose D.P, Vona-Davis L. Interaction between menopausal status and obesity in affecting breast cancer risk. Maturitas 2010; 66: 33-8.
  14. Anttila S, Hakkola J, Tuominen P et al. Methylation of cytochrome P4501A1 promoter in the lung is associated with tobacco smoking. Cancer Res 2003; 63: 8623-8.
  15. Kisselev P, Schunck W.H, Roots I, Schwarz D. Association of CYP1A1 polymorphisms with differential metabolic activation of 17A-estradiol and estrone. Cancer Res 2005; 65: 2972-8.
  16. Genazzani A.R, Schmelter T, Schaefers M et al. One - year randomized study of the endometrial safety and bleeding pattern of 0,25 mg drospirenone/0,5 mg 17β-estradiol in postmenopausal women. Climacteric 2013; 16: 490-8.
  17. Gerlinger C, Gude K, Alincic-Kunz S, Schafers M. Recommendation for the collection and analysis of endometrial biopsies for hormone therapies. Climacteric 2012; 15: 52-8.
  18. Kurman R.J, Ellenson H.L, Ronnett B.M. Blaustein’s Pathology of the Female Genital Tract, 6th edn. New York: Springer, 2011.
  19. Hunter M.S. The Women’s Health Questionnaire: a measure of midaged women’s perceptions of their emotional and physical health. Psychol Health 1992; 7: 45-54.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2015 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».