Оценка эффективности медикаментозной терапии цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени тяжести суппозиториями Цервикон-ДИМ (промежуточные результаты клинического исследования)

  • Авторы: Киселев В.И.1, Друх В.М.1, Кузнецов И.Н.2, Муйжнек Е.Л.3, Аполихина И.А.4,5, Горбунова Е.А.4, Пчелинцева О.И.1
  • Учреждения:
    1. ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва
    2. ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава России
    3. ЗАО «МираксБиоФарма», Москва
    4. ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва
    5. ИПО ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России
  • Выпуск: Том 16, № 6 (2014)
  • Страницы: 58-62
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://ogarev-online.ru/2079-5831/article/view/28399
  • ID: 28399

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье представлены результаты клинического исследования эффективности и безопасности новой фармацевтической композиции на основе дииндолилметана в форме вагинальных суппозиториев Цервикон-ДИМ в трехмесячном курсе консервативного лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) I-II у 78 женщин репродуктивного возраста. Исследование было многоцентровым, рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым и проводилось в параллельных группах. Показано, что интравагинальное применение суппозиториев на основе дииндолилметана в дозе 200 мг/сут эффективно. Полная регрессия CIN по данным гистологического исследования наблюдалась у 85% женщин. Авторы выражают признательность клиническим центрам и исследователям, принимавшим участие в исследовании: Л.А.Ашрафяну (Москва); А.В.Головач (Дзержинский, МО); Т.Н.Коломойцевой (Пермь); В.Е.Радзинскому (Москва); С.П.Селиванову (Томск); Л.В.Сутуриной (Иркутск); Н.И.Фадеевой (Барнаул); Р.Ш.Хасанову (Казань); В.Б.Цхай (Красноярск); И.В.Шаминой (Омск). Научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы были выполнены в ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» в рамках исполнения комплексного проекта по созданию высокотехнологичного производства «Производство лекарственных средств на основе биотехнологий для лечения социально значимых заболеваний», финансируемого Министерством образования и науки Российской Федерации в соответствии с постановлением Правительства РФ №218.

Об авторах

Всеволод Иванович Киселев

ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва

Email: ekazueva@yandex.ru, vkis10@mail.ru
д-р биол. наук, чл.-кор. РАН, зам. дир. по науке Института медико-биологических проблем

Вадим Михайлович Друх

ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва

Email: DruhVM@ilmixgroup.ru
канд. мед. наук, рук. научных проектов Института медико-биологических проблем

Игорь Николаевичк Кузнецов

ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава России

Email: KuznetsovIN@ilmixgroup.ru
анд. биол. наук, ассистент каф. клинической лабораторной диагностики

Екатерина Леонидовна Муйжнек

ЗАО «МираксБиоФарма», Москва

Email: MuyzhnekEL@ilmixgroup.ru
канд. биол. наук, дир. по науке

Инна Анатольевна Аполихина

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва; ИПО ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России

Email: apolikhina@inbox.ru
рук. гинекологического отд-ния восстановительного лечения

Елена Алексеевна Горбунова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва

Email: fiestagor@gmail.com
врач акушер-гинеколог гинекологического отд-ния восстановительного лечения

Ольга Игоревна Пчелинцева

ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва

Email: pchelintseva87@mail.ru
науч. сотр. Института медико-биологических проблем

Список литературы

  1. Прилепская В.Н., Голубенко А.Е. Эпидемиология, этиология и факторы риска заболеваний рака шейки матки. Поликлиническая гинекология. Под ред. В.Н.Прилепской. М., 2005; с. 9-20.
  2. Киселев В.И. Молекулярные механизмы патогенеза гиперпластических и диспластических заболеваний репродуктивной системы и пути их фармакологической коррекции. Патология шейки матки и генитальные инфекции. Под ред. В.Н.Прилепской. М.: МЕДпресс - информ, 2008; с. 53-60.
  3. Дмитриева Г.А., Биткина О.А. Папилломавирусная инфекция. М.: Медицинская книга, 2006; с. 76.
  4. Маянский А.Н. Патогенетическая микробиология. Руководство. Н. Новгород: Изд - во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006; с. 520.
  5. Апгар Б.С., Броцман Г.Л., Шпицер М. Клиническая кольпоскопия. М.: Практическая медицина, 2012; с. 496.
  6. Маянский А.Н. Папилломавирусы человека: Возбудители доброкачественных и злокачественых неоплазий. Вопр. диагностики в педиатрии. 2010; 2 (2): 5-11.
  7. Chung S.H, Wiedmeyer K, Shai A et al. Requirement for estrogen receptor a in a mouse model for human papillomavirus - associated cervical cancer. Cancer Res 2008; 68 (23): 9928-34.
  8. Morimoto Y et al. Urinary estrogen metabolites during a randomized soy trial. Nutr Cancer 2012; 64 (2): 307-14.
  9. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М.: ДГГ, 2004.
  10. Banerjee S. Attenuation of multi - targeted proliferation - linked signaling by 3,3'-diindolylmethane (DIM): from bench to clinic. Mutat Res 2011; 728: 47-66.
  11. Zhu J, Li Y, Guan C, Chen Z. Anti - proliferative and pro - apoptotic effects of 3,3'-diindolylmethane in human cervical cancer cells. Oncol Rep 2012; 28 (3): 1063-8.
  12. Chen D.Z, Qi M, Auborn K.J, Carter T.H. Indole-3-carbinol and diindolyl - methane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium. J Nutr 2001; 131 (12): 3294-302.
  13. Sepkovic D.W, Stein J, Carlisle A.D et al. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18 (11): 2957-64.
  14. Dalessandri K.M, Firestone G.L, Fitch M. D et al. Pilot study: effect of 3,3-diindolylmethane supplements on urinary hormone metabolites in postmenopausal women with a history of early - stage breast cancer. Nutr Cancer 2004; 50 (2): 161-7.
  15. Wu T.Y, Khor T.O, Su Z.Y et al. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors. AAPS J 2013; 15 (3): 864-74.
  16. Beaver L.M, Yu T.W, Sokolowski E.I et al. 3,3’-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol, inhibits histone deacetylase activity in prostate cancer cells. Toxicol Appl Pharmacol 2012; 263 (3): 345-51.
  17. Chang X et al. 3,3'-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice. Carcinogenesis 2005; 26 (4): 771-8.
  18. Kim E.J, Shin M, Park H et al. Oral administration of 3,3’-diindolylmethane inhibits lung metastasis of 4T1 murine mammary carcinoma cells in BALB/c mice. J Nutr 2009; 139 (12): 2373-9.
  19. Semov A, Iourtchenko L, Liu L.F et al. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells. Biochem Biophys Res Commun 2012; 424 (1): 45-51.
  20. Zeligs M.A et al. US patent 6.416.793, Formulation and use of controlled - release indole alkaloids.
  21. Kiselev V.I. Diindolylmethane - based drug for the treatment of hyperplastic and inflammatory diseases. WO 2011/136691 A1. 2011.
  22. Киселев В.И. Суппозитории вагинальные на основе 3,3’-дииндолилметана (метиндола) (RU 2318510).
  23. Короленкова Л.И., Брюзгин В.В., Ермилова В.Д. Объективные причины гиподиагностики степени эпителиальной неоплазии при предраке и ранних формах рака шейки матки. В кн.: Тезисы первой конференции Общества специалистов - онкологов по опухолям репродуктивной системы. М., 2011; с. 37-8.
  24. Bell M.C et al. Placebo - controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol 2000; 78 (2): 123-9.
  25. Giuseppe del Priore, Deleep Kumar Gudipudi, Nadine Montemarano et al. Oral diindolylmethane (DIM): pilot evaluation of a nonsurgical treatment for cervical dysplasia. Gynecol Oncol 2010; 116 (3): 464-7.
  26. Zeligs M.A, Sepkovic D.W, Manrique C. Absorption - enhanced 3,3’-diindolylmethane: human use in HPV-related, benign and pre - cancerous conditions. Proc. Am. Assoc. Cancer Res 2003.
  27. Carter T.H, Liu K, Ralph W et al. () Diindolylmethane alters gene expression in human keratinocytes in vitro. J Nutr 2002; 132 (11): 3314-24.
  28. Savino J.A, Evans J.F, Rabinowitz D et al. Multiple, disparate roles for calcium signaling in apoptosis of human prostate and cervical cancer cells exposed to diindolylmethane. Mol Cancer Ther 2006; 5 (3): 556-63.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».