Лечебные аспекты агонистов гонадотропного рилизинг-гормона

Одним из знаменательных событий нейроэндокринологии ХХ столетия явилось открытие двух групп ученых под руководством R.Guillemin и E.Shally. Им независимо друг от друга удалось расшифровать структуру гонадолиберина или гонадотропного рилизинг-гормона (ГНРГ). Впоследствии были изучены особенности пульсирующего ритма секреции ГНРГ и его стимулирующий эффект на секрецию фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов посредством рецепторов, расположенных на поверхности гонадотрофов аденогипофиза. Исследования последних лет позволили выявить рецепторы к ГНРГ в гранулезных клетках и в клетках поверхностного эпителия яичников. Описано влияние ГНРГ через рецепторные системы на стромальные клетки эндометрия и трофобласта. Практически одновременно были синтезированы аналоги ГНРГ, обладающие более высокой биологической активностью по сравнению с эндогенным соединением. Было показано, что агонисты ГНРГ способны стимулировать и/или длительно подавлять секрецию гонадотропных гормонов и овуляцию. Способность препаратов вызывать так называемую обратимую медикаментозную овариэктомию была рекомендована при заболеваниях, развивающихся под влиянием стероидных гормонов яичников. К основным направлениям медикаментозной терапии агонистами ГНРГ относятся: – подавление секреции стероидных гормонов, в частности эстрогенов, при таких заболеваниях, как рак предстательной железы, гормонально-зависимый рак молочных желез и эндометрия, эндометриоз, гиперплазия эндометрия и др.; – торможение гормональных механизмов, вызывающих преждевременное половое развитие у детей, – контроль и динамическое наблюдение за секрецией гонадотропных гормонов при стимуляции овуляции и суперовуляции в программе вспомогательных репродуктивных технологий, – применение препаратов, учитывая их локальный эффект на ткани, содержащие рецепторы к ГНРГ (некоторые виды опухолей, в частности миома матки). Одним из препаратов группы агонистов ГНРГ является Люкрин депо®. Действующее вещество данного препарата – лейпрорелина ацетат, заключен в стерильные микрогранулы (депо-форма). Эта депо-форма обеспечивает равномерное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение 1 мес. Сразу же после введения депо-формы в течение 1–3 дней происходит резкое повышение концентрации ФСГ и ЛГ. Максимальный уровень гормонов регистрируется через 4 ч после введения Люкрин депо®. Постепенное снижение содержания гонадотропных гормонов ниже исходного уровня отмечается к концу 2-й недели лечения и сохраняется весь период назначения препарата. Яичники в течение первых дней также реагируют повышением концентрации эстрадиола, уровень которого постепенно снижается до уровня периода постменопаузы. Концентрация ингибина в ответ на введение Люкрин депо® снижается аналогично снижению уровня эстрогенов. Высокая концентрация препарата поддерживается наиболее длительно в плазме по сравнению с другими агонистами ГНРГ, что позволяет вводить Люкрин депо® в дозе 3,75 мг через 28–33 дня. Длительность терапии препаратом колеблется от 3 до 6 мес и зависит от гинекологической патологии и возраста пациентки. Временная лекарственная блокада аденогипофиза обратима и восстановление овуляции, менструально-репродуктивной функции, происходит в течение 1–1,5–2 мес после последней инъекции Люкрин депо®. Гинекологические заболевания, при которых применяется Люкрин депо®: генитальный эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия, программа экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), подготовка пациенток с миомой матки к оперативному вмешательству.