Совершенная молекула для гормональной контрацепции: преференции эстетрола

Обложка
  • Авторы: Горбунова Е.А.1, Аполихина И.А.1,2
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
    2. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
  • Выпуск: Том 26, № 4 (2024)
  • Страницы: 304-310
  • Раздел: ОБЗОР
  • URL: https://ogarev-online.ru/2079-5831/article/view/277898
  • DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2024.4.203070
  • ID: 277898

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Статья посвящена исследованию применения эстетрола (Е4) в составе комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и его различным эффектам в организме. Несмотря на быстрое восстановление фертильности после отмены КОК, их популярность снижается из-за негативных побочных эффектов, таких как прибавка массы тела, изменение настроения, плохой контроль менструального цикла, масталгия. В ответ на это изучается потенциал естественного фетального эстрогена Е4, который отличается высокой биодоступностью и низким риском метаболических последствий. Анализируемые данные указывают на то, что Е4 может снижать риск развития рака молочной железы, так как его действие приводит к меньшей пролиферации клеток молочной железы по сравнению с другими эстрогенами. На фоне приема Е4 минимизирован риск венозной тромбоэмболии и наблюдается меньшее воздействие на печеночные ферменты, что сказывается на качестве сексуальной жизни и открывает возможность назначать КОК с Е4 женщинам, получающим постоянно другие лекарственные препараты – статины, антиретровирусные, противосудорожные. Статья подчеркивает многообещающие результаты клинических исследований, подтверждающих эффективность КОК на основе Е4, показывающих высокий уровень удовлетворенности женщин. Клиническое применение КОК с Е4 может улучшить качество жизни, устраняя негативные последствия, связанные с сексуальной функцией, и обеспечивая высокий контроль над менструальным циклом. Необходимы дальнейшие исследования влияния КОК с Е4 на психоэмоциональное состояние и качество сексуальной жизни женщин, а также возможных лечебных эффектов от КОК с Е4, что позволит индивидуализировать подход к контрацепции и обеспечивать женщинам более безопасные и эффективные ее варианты.

Об авторах

Елена Алексеевна Горбунова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: i_apolikhina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-4723-4299

врач – акушер-гинеколог, физиотерапевт, науч. сотр. отд-ния эстетической гинекологии и реабилитации

Россия, Москва

Инна Анатольевна Аполихина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: i_apolikhina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-4581-6295

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием эстетической гинекологии и реабилитации, проф. каф. акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Girum T, Wasie A. Return off ertility after discontinuation of contraception: asystematic review and meta-analysis. Contracept Reprod Med. 2018;3:9. doi: 10.1186/s40834-018-0064-y
  2. United Nations. Contraceptive Use by Method 2019: Data Booklet (ST/E-SA/SER.A/435). New York: United Nations, Department of Eco-nomicand Social Affairs, Population Division, 2019.
  3. Moreau C, Cleland K, Trussell J. Contraceptive discontinuation attributed to method dissatisfactionin the United States. Contraception. 2007;76(4):267-72. doi: 10.1016/j.contraception.2007.06.008
  4. Küçük M, Aksu H, Sezer SD. Misconceptions about the side effects of combined oral contraceptive pills. Gynecol Endocrinol. 2012;28(4):282-5. doi: 10.3109/09513590.2011.613502
  5. Rosenberg M. Weight change with oral contraceptive use and during the menstrual cycle. Results of daily measurements. Contraception. 1998;58(6):345-9. doi: 10.1016/s0010-7824(98)00127-9
  6. Fruzzetti F, Fidecicchi T, Gambacciani M. Oestrogens in oral contraception: considerations for tailoring prescription to women's needs. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2024;29(3):93-102. doi: 10.1080/13625187.2024.2334350
  7. Schwers J, Eriksson G, Diczfalusy E. Metabolism of oestrone and oestradiol in the human foeto-placental unit at midpregnancy. Acta Endocrinol (Copenh). 1965;49(1):65-82. PMID: 14277127
  8. Stanczyk FZ, Winer SA, Foidart JM, Archer DF. Comparison of estrogenic components used for hormonal contraception. Contraception. 2024;130:110310. doi: 10.1016/j.contraception.2023
  9. Lee A, Syed YY. Estetrol/drospirenone: A review in oral contraception. Drugs. 2022;82(10):1117-25. doi: 10.1007/s40265-022-01738-8
  10. Gérard C, Arnal JF, Jost M, et al. Profile of estetrol, a promising native estrogen for oral contraception and the relief of climacteric symptoms of menopause. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022;15(2):121-37. doi: 10.1080/17512433.2022.2054413
  11. Caruso S, Caruso G, Iraci Sareri M, et al. Correlation of sexual desire with sexual hormone binding globulin and free androgen index in women using combined contraceptives. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2024;29(3):103-8. doi: 10.1080/13625187.2024.2332302
  12. Visser M, Holinka CF, Coelingh Bennink HJT. First human exposure to exogenous single-dose oral estetrol in early postmenopausal women. Climacteric. 2008;11(Suppl. 1):31-40. doi: 10.1080/13697130802056511
  13. Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: Influence of different routes of administration. Climacteric. 2005;8(Suppl. 1):3-63. doi: 10.1080/13697130500148875
  14. Santen RJ, Yue W, Wang JP. Estrogen metabolites and breast cancer. Steroids. 2015;99(Pt. A):61-6. doi: 10.1016/j.steroids.2014.08.003
  15. Jirku H, Kadner S, Levitz M. Pattern of estetrol conjugation in the human. Steroids. 1972;19(4):519-34. PMID: 4337649
  16. Hunter DJ, Colditz GA, Hankinson SE, et al. Oral contraceptive use and breast cancer: A prospective study of young women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010;19(10):2496-502. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0747
  17. Mørch LS, Skovlund CW, Hannaford PC, et al. Contemporary hormonal contraception and the risk of breast cancer. N Engl J Med. 2017;377(23):2228-39. doi: 10.1056/NEJMoa1700732
  18. Cirillo F, Spinelli A, Talia M, et al. Estetrol/GPER/SERPINB2 transduction signaling inhibits the motility of triple-negative breast cancer cells. J Transl Med. 2024;22(1):450. doi: 10.1186/s12967-024-05269-6
  19. Gerard C, Mestdagt M, Tskitishvili E, et al. Combined estrogenic and anti-estrogenic properties of estetrol on breast cancer may provide a safe therapeutic window for the treatment of menopausal symptoms. Oncotarget. 2015;6(19):17621-36. doi: 10.18632/oncotarget.4184
  20. Lippert C, Seeger H, Mueck AO. The effect of endogenous estradiol metabolites on the proliferation of human breast cancer cells. Life Sci. 2003;72(8):877-83. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02305-6
  21. Yue W, Verhoeven C, Bernnink HC, et al. Pro-apoptotic effects of estetrol on long-term estrogen-deprived breast cancer cells and at low doses on hormone-sensitive cells. Breast Cancer Basic Clin Res. 2019;13:1178223419844198. doi: 10.1177/1178223419844198
  22. Gallez A, Blacher S, Maquoi E, et al. Estetrol combined to progestogen for menopause or contraception indication is neutral on breast cancer. Cancers (Basel). 2021;13(10):2486. doi: 10.3390/cancers13102486
  23. Gallez A, Dias Da Silva I, Wuidar V, et al. Estetrol and mammary gland: Friends or foes? J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2021;26(3):297-308. doi: 10.1007/s10911-021-09497-0
  24. Abderrahman B, Maximov PY, Curpan RF, et al. Pharmacology and molecular mechanisms of clinically relevant estrogen estetrol and estrogen mimic BMI-135 for the treatment of endocrine-resistant breast cancer. Mol Pharmacol. 2020;98(4):364-81. doi: 10.1124/molpharm.120.000054
  25. Singer CF, Bennink HJTC, Natter C, et al. Antiestrogenic effects of the fetal estrogen estetrol in women with estrogen-receptor positive early breast cancer. Carcinogenesis. 2014;35(11):2447-51. doi: 10.1093/carcin/bgu144
  26. Zabala AS, Conforti RA, Delsouc MB, et al. Estetrol inhibits endometriosis development in an in vivo murine model. Biomolecules. 2024;14(5):580. doi: 10.3390/biom14050580
  27. Tanis BC, Rosendaal FR. Venous and arterial thrombosis during oral contraceptive use: Risks and risk factors. Semin Vasc Med. 2003;3(1):69-84. doi: 10.1055/s-2003-38334
  28. Creinin MD, Westhoff CL, Bouchard C, et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021;104(3):222-8. doi: 10.1016/j.contraception.2021.05.002
  29. Creinin MD, Cagnacci A, Spaczyński RZ, et al. Experts' view on the role of oestrogens in combined oral contraceptives: Emphasis on oestetrol (E4). Front Glob Womens Health. 2024;5:1395863. doi: 10.3389/fgwh.2024.1395863
  30. Аполихина И.А., Прилепская В.Н., Горбунова Е.А., и др. Эстетрол – новая ступень комбинированной гормональной контрацепции. Акушерство и гинекология. 2023;3:134-40 [Apolikhina IA, Prilepskaya VN, Gorbunova EA, et al. Estetrol – a new stage of combined hormonal contraception. Obstetrics and Gynecology. 2023;3:134-40 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2023.72
  31. Прилепская В.Н., Юрова М.В. Эстетрол: новое слово в современной гормональной контрацепции. Гинекология. 2024;26(2):108-18 [Prilepskaya VN, Iurova MV. Estetrol: a new word in modern hormonal contraception. A review. Gynecology. 2024;26(2):108-18 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2024.2.202621
  32. Douxfils J, Klipping C, Duijkers I, et al. Evaluation of the effect of a new oral contraceptive containing estetrol and drospirenone on hemostasis parameters. Contraception. 2020;102(6):396-402. doi: 10.1016/j.contraception.2020.08.015
  33. Foidart JM, Gaspard U, Pequeux C, et al. Unique vascular benefits of estetrol, a native fetal estrogen with specific actions in tissues (NEST). In: Brinton R, Genazzani A, Simoncini T, Stevenson J, eds. Sex steroids’ effects on brain, heart and vessels. Vol. 6: Frontiers in gynecological endocrinology. Cham: Springer International Publishing, 2019. P. 169-95. doi: 10.1007/978-3-030-11355-1_12
  34. Visser M, Coelingh Bennink HJ. Clinical applications for estetrol. J Steroid Biochem Mol Biol. 2009;114(1-2):85-9. DOI:10.1016/ j.jsbmb.2008.12.013
  35. Mawet M, Maillard C, Klipping C, et al. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2015;20(6):463-75. doi: 10.3109/13625187.2015.1068934
  36. Hammond GL, Hogeveen KN, Visser M, Coelingh Bennink HJ. Estetrol does not bind sex hormone binding globulin or increase its production by human HepG2 cells. Climacteric. 2008;11(Suppl. 1):41-6. doi: 10.1080/13697130701851814
  37. Klipping C, Duijkers I, Mawet M, et al. Endocrine and metabolic effects of an oral contraceptive containing estetrol and drospirenone. Contraception. 2021;103(4):213-21. doi: 10.1016/j.contraception.2021.01.001
  38. Coelingh Bennink HJT, Holinka CF, Diczfalusy E. Estetrol review: Profile and potential clinical applications. Climacteric. 2008;11(Suppl. 1):47-58. doi: 10.1080/13697130802073425
  39. Caruso S, Palermo G, Caruso G, Rapisarda AMC. How does contraceptive use affect women's sexuality? A novel look at sexual acceptability. J Clin Med. 2022;11(3):810. doi: 10.3390/jcm11030810
  40. Gingnell M, Engman J, Frick A, et al. Oral contraceptive use changes brain activity and mood in women with previous negative affect on the pill – A double-blinded, placebo-controlled randomized trial of a levonorgestrel-containing combined oral contraceptive. Psychoneuroendocrinology. 2013;38(7):1133-44. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.11.006
  41. Davis AR, Castano PM. Oral contraceptives and libido in women. Annu Rev Sex Res. 2004;15:297-320. PMID: 16913282
  42. Pastor Z, Holla K, Chmel R. The influence of combined oral contraceptives on female sexual desire: A systematic review. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2013;18(1):27-43. doi: 10.3109/13625187.2012.728643
  43. Krapf JM, Goldstein AT. Combined estrogen-progestin oral contraceptives and female sexuality: An updated review. Sex Med Rev. 2024;12(3):307-20. doi: 10.1093/sxmrev/qeae011
  44. Benoit T, Valera MC, Fontaine C, et al. Estetrol, a fetal selective estrogen receptor modulator, acts on the vagina of mice through nuclear estrogen receptor α activation. Am J Pathol. 2017;187(11):2499-507. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.07.013
  45. Акушерство и аспекты сексуальности. Под ред. С. Генса, А.П. Мившек, У.Л. Джаноттена; пер. с англ. под ред. И.А. Лапиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2024 [Akusherstvo i aspekty seksual'nosti. Pod red. S Gensa, AP Mivshek, UL Dzhanottena; per. s angl. pod red. IA Lapinoi. Moscow: GEOTAR-Media, 2024 (in Russian)].
  46. Barton BE, Erickson JA, Allred SI, et al. Reversible female contraceptives: Historical, current, and future perspectives. Biol Reprod. 2024;110(1):14-32. doi: 10.1093/biolre/ioad154
  47. Pluchino N, Santoro AN, Casarosa E, et al. Effect of estetrol administration on brain and serum allopregnanolone in intact and ovariectomized rats. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014;143:285-90. doi: 10.1093/biolre/ioad154
  48. Coelingh Bennink HJT, Heegaard AM, Visser M, et al. Oral bioavailability and bone-sparing effects of estetrol in an osteoporosis model. Climacteric. 2008;11(Suppl. 1):2-14. doi: 10.1080/13697130701798692
  49. Archer DF, Mansour D, Foidart JM. Bleeding patterns of oral contraceptives with a cyclic dosing regimen: An overview. J Clin Med. 2022;11(15):4634. doi: 10.3390/jcm11154634

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».