Комплексная противорецидивная терапия различных вариантов течения склеротического лихена вульвы
- Авторы: Колесникова Е.В.1, Жаров А.В.1,2, Мингалева Н.В.1, Пенжоян М.А.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
- ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» Минздрава Краснодарского края
- Выпуск: Том 26, № 2 (2024)
- Страницы: 176-184
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
- URL: https://ogarev-online.ru/2079-5831/article/view/257893
- DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2024.2.202663
- ID: 257893
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Разработать и оценить эффективность комплексной терапии склеротического лихена вульвы (СЛВ), учитывающей клинико-иммунологический вариант (КИВ) заболевания.
Материалы и методы. В рандомизированном проспективном исследовании приняли участие 292 пациентки 20–70 лет с различными КИВ течения СЛВ: атрофическим (n=101), склерозирующим (n=154), склероатрофическим (n=37), а также 35 женщин с СЛВ из группы сравнения той же возрастной категории. На основе клинико-иммунологических и морфологических особенностей течения СЛВ разработана комплексная противорецидивная терапия, эффективность которой оценивали через год наблюдения в сравнении со стандартной терапией (СТ) пациенток (из группы сравнения) в виде анализа количества рецидивов заболевания и результатов опроса о качестве жизни (КЖ) женщин с заболеваниями вульвы (Vulvar Quality of Life Index Questionnaire – VQLI).
Результаты. У больных со склерозирующим вариантом СЛВ обосновано применение топических глюкокортикоидов короткими курсами в периоды обострения заболевания, у пациенток со склероатрофическим вариантом – топических ингибиторов кальциневрина, при атрофическом варианте – белково-пептидного комплекса из лейкоцитов крови свиней, содержащего интерлейкин-1, 6, фактор некроза опухоли α, трансформирующий фактор роста, фактор, угнетающий миграцию макрофагов (в виде вагинальных суппозиториев и крема-бальзама с ланолином). Пациенткам с любым вариантом СЛВ назначено выполнять бытовые и гигиенические рекомендации, ежедневно применять эмоленты, профилактические дозы витаминов А и Е, а также витамин D для коррекции его дефицита или недостаточности, проводить по показаниям локальную ферментотерапию, направленную на профилактику или борьбу с рубцовыми изменениями. Локальные эстрогены назначали только женщинам с генитоуринарным менопаузальным синдромом в период пери- и постменопаузы. Разработанная комплексная противорецидивная терапия СЛВ показала большую клиническую эффективность относительно СТ в виде уменьшения эпизодов обострения заболевания в 3,7 раза, а также достоверного (р=0,001) снижения в 1,3 раза негативного влияния СЛВ на КЖ пациенток основной клинической группы (15,4 балла по оценке VQLI – слабое влияние на КЖ) в сравнении с СТ, где средний балл составил 27,6, что соответствовало сильному негативному влиянию заболевания на КЖ.
Заключение. Полученные результаты исследования подтверждают рациональность выделения КИВ СЛВ и необходимость учета их особенностей при выборе эффективной терапии заболевания. Правильно подобранная комплексная, поддерживающая терапия СЛВ позволяет значительно повысить КЖ пациенток, свести к минимуму количество рецидивов, предотвратить развитие осложнений заболевания, в том числе, вероятно, и риск злокачественной трансформации.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Екатерина Викторовна Колесникова
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: jokagyno@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-6537-2572
канд. мед. наук, доц. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии фак-та повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО КубГМУ
Россия, КраснодарАлександр Владимирович Жаров
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» Минздрава Краснодарского края
Email: zharov.1966@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5460-5959
д-р мед. наук, проф. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии фак-та повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО КубГМУ, ГБУЗ ККБ №2
Россия, Краснодар; КраснодарНаталья Вячеславовна Мингалева
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: mingalevan008@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5440-3145
д-р мед. наук, проф. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии фак-та повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО КубГМУ
Россия, КраснодарМилена Александровна Пенжоян
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: m.penzhoyan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0371-5629
канд. мед. наук, ассистент каф. акушерства, гинекологии и перинатологии фак-та повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО КубГМУ
Россия, КраснодарСписок литературы
- Van der Meijden WI, Boffa MJ, Ter Harmsel B, et al. 2021 European guideline for the management of vulval conditions. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(7):952-72. doi: 10.1111/jdv.18102
- Singh N, Ghatage P. Etiology, Clinical Features, and Diagnosis of Vulvar Lichen Sclerosus: A Scoping Review. Obstet Gynecol Int. 2020;2020:7480754. doi: 10.1155/2020/7480754
- Krapf JM, Mitchell L, Holton MA, Goldstein AT. Vulvar Lichen Sclerosus: Current Perspectives. Int J Womens Health. 2020;12:11-20. doi: 10.2147/IJWH.S191200
- Fergus KB, Lee AW, Baradaran N, et al. Pathophysiology, Clinical Manifestations, and Treatment of Lichen Sclerosus: A Systematic Review. Urology. 2020;135:11-9. doi: 10.1016/j.urology.2019.09.034
- Ranum A, Pearson DR. The impact of genital lichen sclerosus and lichen planus on quality of life: A review. Int J Womens Dermatol. 2022;8(3):e042. doi: 10.1097/JW9.0000000000000042
- Corazza M, Borghi A, Gafà R, et al. Risk of vulvar carcinoma in women affected with lichen sclerosus: results of a cohort study. J Dtsch Dermatol Ges. 2019;17(10):1069-71. doi: 10.1111/ddg.13961
- Shi L, Liu J, Zhang H, et al. Vulvar lichen sclerosus progressing to squamous cell carcinoma due to the poor compliance for the follow-up after ALA-PDT. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2022;40:103171. doi: 10.1016/j.pdpdt.2022.103171
- Tran DA, Tan X, Macri CJ, et al. Lichen Sclerosus: An autoimmunopathogenic and genomic enigma with emerging genetic and immune targets. Int J Biol Sci. 2019;15(7):1429-39. doi: 10.7150/ijbs.34613
- Mashayekhi S, Flohr C, Lewis FM. The treatment of vulval lichen sclerosus in prepubertal girls: a critically appraised topic. Br J Dermatol. 2017;176(2):307-16. doi: 10.1111/bjd.15202
- Chi CC, Wang SH, Kirtschig G. Safety of Topical Corticosteroids in Pregnancy. JAMA Dermatol. 2016;152(8):934-5. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.1009
- Borghi A, Odorici G, Scuderi V, et al. Measuring perceived benefit and disease-related burden in patients affected with vulvar lichen sclerosus after a standard topical corticosteroid treatment. Results from a cohort study using Pictorial Representation of Illness and Self-measure and Dermatology Life Quality Index. Dermatol Ther. 2020;33(6):e14334. doi: 10.1111/dth.14334
- Sidhu G, Preuss CV. Triamcinolone. StatPearls. 2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544309. Accessed: 26.04.2023.
- Abraham A, Roga G. Topical steroid-damaged skin. Indian J Dermatol. 2014;59(5):456-9. doi: 10.4103/0019-5154.139872
- Coondoo A, Phiske M, Verma S, Lahiri K. Side-effects of topical steroids: A long overdue revisit. Indian Dermatol Online J. 2014;5(4):416-25. doi: 10.4103/2229-5178.142483
- Gabros S, Nessel TA, Zito PM. Topical Corticosteroids. StatPearls. 2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532940. Accessed: 06.05.2023.
- Лишай склеротический и атрофический. 2020: клинические рекомендации (протокол лечения). Режим доступа: https://www.rodv.ru/klinicheskie-rekomendacii. Ссылка активна на 15.11.2021 [Lishai skleroticheskii i atroficheskii. 2020: klinicheskie rekomendatsii (protokol lecheniia). Available at: https://www.rodv.ru/klinicheskie-rekomendacii. Accessed: 15.11.2021 (in Russian)].
- Papini M, Russo A, Simonetti O, et al. Diagnosis and management of cutaneous and anogenital lichen sclerosus: recommendations from the Italian Society of Dermatology (SIDeMaST). Ital J Dermatol Venerol. 2021;156(5):519-33. doi: 10.23736/S2784-8671.21.06764-X
- Alharbi A, Khobrani A, Noor A, et al. Risk of Lichen Sclerosus and Lichen Planus in Patients Receiving Immune Checkpoint Inhibitors. Int J Environ Res Public Health. 2022;20(1). doi: 10.3390/ijerph20010580
- Goldstein AT, Burrows LJ, Belkin ZR, et al. Safety and efficacy of human fibroblast lysate cream for vulvar lichen sclerosus: a randomized placebo-controlled trial. Acta Derm Venereol. 2015;95(7):847-9. doi: 10.2340/00015555-2052
- Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Кепша М.А., и др. Склеро- атрофический лихен вульвы. Комплексный подход к лечению. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023;22(6):46-53 [Mezhevitinova EA, Prilepskaya VN, Kepsha MA, et al. Vulvar lichen sclerosus. A comprehensive approach to treatment. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2023;22(6):46-53 (in Russian)]. doi: 10.20953/1726-1678-2023-6-46-53
- Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Бурденко М.В., и др. Склероатрофический лихен: этиология, клиника, лечение. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023;22(2):109-14 [Dobrokhotova YuE, Borovkova EI, Burdenko MV, et al. Scleroatrophic lichen: etiology, clinic, treatment. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2023;22(2):109-14 (in Russian)]. doi: 10.20953/1726-1678-2023-2-109-114
- Колесникова Е.В., Пенжоян Г.А., Жаров А.В. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты фоновых заболеваний вульвы. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019;7(2):38-41 [Kolesnikova EV, Penzhoyan GA, Zharov AV. Clinico-morphological and immunological aspects underlying diseases of the vulva. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2019;7(2):38-41 (in Russian)]. doi: 10.24411/2303-9698-2019-12004
- Колесникова Е.В., Жаров А.В., Харитонова И.А., и др. Цитокиновые маркеры вариантов склеротического лихена у женщин. Медицинская иммунология. 2020;22(3):551-6 [Kolesnikova EV, Zharov AV, Kharitonova IA, et al. Сytokine markers for different variants of sclerotic lichen in women. Medical Immunology (Russia). 2020;22(3):551-6 (in Russian)]. doi: 10.15789/1563-0625-CMF-1864
- Жаров А.В., Колесникова Е.В., Пенжоян Г.А., Аникина Г.А. Варианты клинического течения склеротического лишая наружных половых органов у женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;22(5):92-9 [Zharov AV, Kolesnikova EV, Penzhoyan GA, Anikina GA. Variants of the clinical course of sclerotic external genitalia in women. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2022;22(5):92-9 (in Russian)]. doi: 10.17116/rosakush20222205192
- Saunderson RB, Harris V, Yeh R, et al. Vulvar quality of life index (VQLI) – A simple tool to measure quality of life in patients with vulvar disease. Australas J Dermatol. 2020;61(2):152-7. doi: 10.1111/ajd.13235
- Колесникова Е.В., Жаров А.В., Тодоров С.С., и др. Морфологические особенности различных вариантов течения склеротического лихена вульвы. Вестник Российского университета дружбы народов. 2023;27(1):17-38 [Kolesnikova EV, Zharov AV, Todorov SS, et al. Morphological features of various variants of the course of scleroatrophic lichen of the vulva. RUDN Journal of Medicine. 2023;27(1):17-38 (in Russian)]. doi: 10.22363/2313-0245-2023-27-1-17-38
- Johnstone WM 3rd, Honeycutt JL, Deck CA, Borski RJ. Nongenomic glucocorticoid effects and their mechanisms of action in vertebrates. Int Rev Cell Mol Biol. 2019;346:51-96. doi: 10.1016/bs.ircmb.2019.03.004
- Cole TJ, Short KL, Hooper SB. The science of steroids. Semin Fetal Neonatal Med. 2019;24(3):170-5. doi: 10.1016/j.siny.2019.05.005
- Anderson K, Ascanio NM, Kinney MA, et al. A retrospective analysis of pediatric patients with lichen sclerosus treated with a standard protocol of class I topical corticosteroid and topical calcineurin inhibitor. J Dermatolog Treat. 2016;27(1):64-6. doi: 10.3109/09546634.2015.1054777
- Funaro D, Lovett A, Leroux N, Powell J. A double-blind, randomized prospective study evaluating topical clobetasol propionate 0.05% versus topical tacrolimus 0.1% in patients with vulvar lichen sclerosus. J Am Acad Dermatol. 2014;71(1):84-91. doi: 10.1016/j.jaad.2014.02.019
- Simms-Cendan J, Hoover K, Marathe K, Tyler K. NASPAG Clinical Opinion: Diagnosis and Management of Lichen Sclerosis in Pediatric and Adolescent Patients. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2022;35(2):112-20. doi: 10.1016/j.jpag.2021.09.008
- Пестрикова Т.Ю., Исмайлова А.Ф., Юрасова Е.А., Тульвинская О.С. Тактика персонифицированного ведения больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями шейки матки различной степени тяжести. Гинекология. 2022;24(2):150-6 [Pestrikova TYu, Ismailova AF, Yurasova EA, Tulvinskaya OS. Personalized tactics in cervical intraepithelial neoplasia of the cervix of varying severity. Gynecology. 2022;24(2):150-6 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2022.2.201468
- Ровинская ОВ, Зароченцева НВ, Краснопольский ВИ, и др. ВПЧ-ассоциированные поражения купола влагалища у женщин после гистерэктомии. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022(1):52-8 [Rovinskaya OV, Zarochentseva NV, Krasnopolsky VI, et al. HPV-associated lesions of the dome of the vagina in women after hysterectomy. Colposcopy Issues & Genital Infections. 2022(1):52-8 (in Russian)]. doi: 10.46393/27826392_2022_1_52
- Айсаева Б.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Хашаева Т.Х. Эффективность коррекции цитокинового компонента локального иммунитета в лечении рецидивирующего бактериального вагиноза, ассоциированного с герпетической инфекцией. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(4):29-37 [Aisaeva BM, Dikke GB, Abusueva ZA, Khashaeva TKh. Efficiency of correction of cytokine component in local immunity in the treatment of recurrent bacterial vaginosis associated with herpes infection. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021;20(4):29-37 (in Russian)]. doi: 10.20953/1726-1678-2021-4-29-37
- Селина Н.Н., Роговская С.И., Созаева Л.Г., и др. Индукторы мукозального иммунитета в комбинации с радиоволновой эксцизией шейки матки при лечении пациенток с тяжелыми интраэпителиальными поражениями шейки матки. Клинические и иммунологические аспекты. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(2):107-13 [Selina NN, Rogovskaia SI, Sozaeva LG, et al. Inductors of mucosal immunity in combination with radiowave cervical excision in the treatment of patients with high-grade cervical intraepithelial lesions. Clinical and immunological aspects. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2018;18(2):107-13 (in Russian)]. doi: 10.17116/rosakush2018182107-113
- Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В. Роль цитокинов в патогенезе и лечении герпесвирусных заболеваний. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(1):115-20 [Svirshchevskaya EV, Matushevskaya EV. The role of cytokines in the pathogenesis and treatment of herpesvirus diseases. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2018;17(1):115-20 (in Russian)]. doi: 10.17116/klinderma2018171115-120
- Caltabiano R, De Pasquale R, Piombino E, et al. Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) and Its Homologue d-Dopachrome Tautomerase (DDT) Inversely Correlate with Inflammation in Discoid Lupus Erythematosus. Molecules. 2021;26(1). doi: 10.3390/molecules26010184
- Brocks T, Fedorchenko O, Schliermann N, et al. Macrophage migration inhibitory factor protects from nonmelanoma epidermal tumors by regulating the number of antigen-presenting cells in skin. FASEB J. 2017;31(2):526-43. doi: 10.1096/fj.201600860R
- Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Куканова Е.О., Орлова О.А. Молекулярные механизмы снижения функциональной активности клеток кожи при ее старении. Успехи физиологических наук. 2016;47(2):62-76 [Khavinson VKh, Linkova NS, Kukanova EO, Orlova OA. Molecular Mechanisms of Functional Activity Decreasing of the Skin Cells With Its Aging. Usp Fiziol Nauk. 2016;47(2):62-76 (in Russian)].
- Shin JW, Kwon SH, Choi JY, et al. Molecular Mechanisms of Dermal Aging and Antiaging Approaches. Int J Mol Sci. 2019;20(9). doi: 10.3390/ijms20092126
- Moreau JM, Dhariwala MO, Gouirand V, et al. Regulatory T cells promote innate inflammation after skin barrier breach via TGF-β activation. Sci Immunol. 2021;6(62). doi: 10.1126/sciimmunol.abg2329
- Li X, Zhai Y, Xi B, et al. Pinocembrin Ameliorates Skin Fibrosis via Inhibiting TGF-β1 Signaling Pathway. Biomolecules. 2021;11(8). doi: 10.3390/biom11081240
- Кондратьева Ю.С., Филинова С.О. Ферментные препараты в терапии склероатрофического лихена наружных половых органов у женщин. Бюллетень медицинской науки. 2017;4(8):56-60 [Kondratieva YuS, Filinova SO. Enzyme preparation in therapy for lichen sclerosis in the female external genital organs. Bulletin of Medical Science. 2017;4(8):56-60 (in Russian)]. doi: 10.31684/2541-8475.2017.4(8).56-60
- Lewis FM, Tatnall FM, Velangi SS, et al. British Association of Dermatologists guidelines for the management of lichen sclerosus, 2018. Br J Dermatol. 2018;178(4):839-53. doi: 10.1111/bjd.16241
- Игнатовский А.В., Агакишизаде Н.Э. Склероатрофический лихен вульвы и генитоуринарный синдром: вопросы диагностики и лечения. Медицинский алфавит. 2019;1(7):39-41 [Ignatovsky AV, Agakishizade NE. Scleroatrophic lichen of the vulva and genitourinary syndrome: issues of diagnosis and treatment. Medical Alphabet. 2019;1(7):39-41 (in Russian)]. doi: 10.33667/2078-5631-2019-1-7(382)-39-41
- Kang SY, Um JY, Chung BY, et al. Moisturizer in Patients with Inflammatory Skin Diseases. Medicina (Kaunas). 2022;58(7). doi: 10.3390/medicina58070888
- Garcia de Arriba S, Grüntkemeier L, Häuser M, et al. Vaginal hormone-free moisturising cream is not inferior to an estriol cream for treating symptoms of vulvovaginal atrophy: Prospective, randomised study. PLoS One. 2022;17(5):e0266633. doi: 10.1371/journal.pone.0266633
- Mariz HA, Sato EI, Cardoso PRG, et al. Vitamin D Presented In Vitro Immunomodulatory Property on T Lymphocyte-Related Cytokines in Systemic Lupus Erythematosus. Inflammation. 2023;46(2):730-8. doi: 10.1007/s10753-022-01768-0
- Kechichian E, Ezzedine K. Vitamin D and the Skin: An Update for Dermatologists. Am J Clin Dermatol. 2018;19(2):223-35. doi: 10.1007/s40257-017-0323-8
- Mohd Zaffarin AS, Ng SF, Ng MH, et al. Pharmacology and Pharmacokinetics of Vitamin E: Nanoformulations to Enhance Bioavailability. Int J Nanomedicine. 2020;15:9961-74. doi: 10.2147/IJN.S276355
- Liu X, Yang G, Luo M, et al. Serum vitamin E levels and chronic inflammatory skin diseases: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021;16(12):e0261259. doi: 10.1371/journal.pone.0261259
- Michalak M. Plant-Derived Antioxidants: Significance in Skin Health and the Ageing Process. Int J Mol Sci. 2022;23(2). doi: 10.3390/ijms23020585
- VanBuren CA, Everts HB. Vitamin A in Skin and Hair: An Update. Nutrients. 2022;14(14). doi: 10.3390/nu14142952
- Tasker F, Kirby L, Grindlay DJC, et al. Laser therapy for genital lichen sclerosus: A systematic review of the current evidence base. Skin Health Dis. 2021;1(3):e52. doi: 10.1002/ski2.52
- Vishwanath T, Ghate S, Shinde G, et al. Koebnerization of Lichen Sclerosus Et Atrophicus at Insulin Injection Sites – A Rare Case with Dermoscopic Features. Indian J Dermatol. 2021;66(2):224. doi: 10.4103/ijd.IJD_634_18
- De Giorgi V, Scarfì F, Silvestri F, et al. Genital piercing: A warning for the risk of vulvar lichen sclerosus. Dermatol Ther. 2021;34(1):e14703. doi: 10.1111/dth.14703
- Lyons ME, Goldman JJ. Vulvar-Vaginal Reconstruction. StatPearls. 2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK568772. Accessed: 06.05.2023.
Дополнительные файлы
