Особенности эпителиально-мезенхимального перехода в эктопическом эндометрии у пациенток с экстрагенитальным эндометриозом различной локализации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) является консервативным механизмом в процессе морфогенеза и органогенеза. ЭМП обеспечивает клетки миграционными и инвазивными свойствами, что является необходимым условием для формирования эндометриоидных гетеротопий.

Цель. Подтвердить наличие признаков ЭМП при разных типах эндометриоза.

Материалы и методы. За период 2012–2017 гг. нами проанализировано 43 случая экстрагенитального эндометриоза различной локализации: аппендикс (n=3), ободочная кишка (n=5), тонкая кишка (n=1), передняя брюшная стенка после кесарева сечения (n=24) и паховая грыжа (n=10). Выполнено гистологическое и иммуногистохимическое исследование на парафиновых срезах с использованием моноклональных антител к E-кадгерину и поликлональных антител к виментину.

Результаты. В результате проведенного исследования получены средние значения отношения экспрессии E-кадгерина к виментину в железистых и стромальных клетках эндометриоидных имплантов: брюшины малого таза – 10,3 балла, в колоректальном инфильтрате – 9,1 балла, в червеобразном отростке – 8,6 балла, в подвздошной кишке – 5,5 балла, в грыжевом мешке – 4,2 балла. Выявлена низкая экспрессия Е-кадгерина одновременно по отношению к экспрессии виментина (p<0,05).

Заключение. Результаты нашего исследования подтвердили участие ЭМП в патогенезе экстрагенитального эндометриоза, с одной стороны, и с другой – подтверждают его инвазивный потенциал в изученных локализациях.

Об авторах

Евгений Казаку

Государственный университет медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Email: eugeniu.cazacu@usmf.md
ORCID iD: 0000-0003-2893-6401

ассистент каф. патологической анатомии Государственного университета медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Молдавия, Кишинев

Еремиа Зота

Государственный университет медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Email: eremei.zota@usmf.md
ORCID iD: 0000-0003-1365-2633

проф. каф. патологической анатомии Государственного университета медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Молдавия, Кишинев

Мариам Ашотовна Варданян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mv132013@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-4619-1431

аспирант каф. общей хирургии ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва

Раду Нигуляну

Государственный университет медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Email: Radu.niguleanu@usmf.md
ORCID iD: 0000-0002-6797-6142

доц. каф. патологической анатомии Государственного университета медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Молдавия, Кишинев

Руслан Претулa

Государственный университет медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Email: ruslan.pretula@usmf.md
ORCID iD: 0000-0002-4785-3647

доц. каф. патологической анатомии Государственного университета медицины и фармакологии им. Николая Тестемицану

Молдавия, Кишинев

Александра Вячеславовна Асатурова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_asaturova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8739-5209

д-р мед. наук, зав. 1-м патологоанатомическим отд-нием ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва

Лариса Сергеевна Ежова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: larserezhova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-7755-9544

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. 1-го патологоанатомического отд-ния ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва

Алина Станиславовна Бадлаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_badlaeva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5223-9767

канд. мед. наук, науч. сотр. 1-го патологоанатомического отд-ния ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»

Россия, Москва

Список литературы

  1. Clement PB. The pathology of endometriosis: a survey of the many faces of a common disease emphasizing diagnostic pitfalls and unusual and newly appreciated aspects. Adv Anat Pathol. 2007;14(4):241-60. doi: 10.1097/PAP.0b013e3180ca7d7b
  2. Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriosis. N Engl J Med. 2020;382:1244-56.
  3. Falcone T, Flyckt R. Clinical Management of Endometriosis. Obstet Gynecol. 2018;131(3):557-71. doi: 10.1097/AOG.0000000000002469
  4. Hay EB. Organization and fine structure of epithelium and mesenchyme in the developing chick embrio. In: Epithelial-mesenchymal interactions. R Fleischmajer and RE Billinghram, editors. Williams and Wilkins. Baltimore, Maryland, USA, 1968; p. 31-55.
  5. Kalluri R, Neilson EG. Epithelial-mesenchymal transition and its implications in fibrosis. J Clin Invest. 2003;112(12):1776-84.
  6. Acloque H, Adams M, Fishwick K, et al. Epithelial-mesenchymal interaction: the importance of changing cell state in development and disease. J Clin Invest. 2009;119(6):1438-49.
  7. Yang YM, Yang WX. Epithelial-to-mesenchymal transition in the development of endometriosis. Oncotarget. 2017;8(25):41679-89. doi: 10.18632/oncotarget.16472
  8. Forster C. Tight junctions and the modulation of barrier function in disease. Histochem. Cell Biol. 2008;130(1):55-70.
  9. Hulpiau P, van Roy F. Molecular evolution of the cadtherin superfamily. Int J Biochem Cell Biol. 2009;41(2):349-69.
  10. Walker JL, Menko A, Khalil S, et al. Diverse roles of E-cadherin in the morphogenesis of submandibular gland. Dev Dyn. 2008;237(11):3126-41.
  11. Al-Amoudi A, Castano-Diez D, Devos DP, et al. The three-dimensional molecular structure of the desmosomal plaque. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(16):6480-5. doi: 10.1073/pnas.1019469108
  12. Acepan D, Petzold C, Gumper I, et al. Plakoglobin is required for effective intermediate filament anchorage to desmosomes. J Invest Dermatol. 2008;128(11):2665-75.
  13. Micalizzi DS, Farabaugh SM, Ford HL. Epithelial-mesenchymal transition in cancer: parallels between normal development and tumor progression. J Mammary Gland Biol Noplasia. 2010;15(2):117-34.
  14. Zeisberg M, Neilson EG. Biomarkers for epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009;119(6):1429-37.
  15. Mendez MG, Kojima SI, Goldman RD. Vimentin induces changes in cell, motility, and adhesion, during the epithelial to mesenchymal transition. FASEB J. 2010;24(6):1838-51.
  16. Turley EA, Veiseh M, Radisky DC, Bissell MJ. Mecanisms of disease: epithelial-mesenchymal transition-does cellular plasticity fuel neoplastic progression? Nat Clin Pract Oncol. 2008;5(5):280-90.
  17. Lee J, Dedhar S, Kalluri R, Thompson EW. The epithelial-mesenchymal transition: new insights signaling, development and diseas. J Cell Biol. 2006;172(7):973-81.
  18. Xiong Y, Liu Y, Xiong W, et al. Hypoxia-inducible factor 1α-induced epithelial-mesenchymal transition of endometrial epithelial cells may contribute to the development of endometriosis. Hum Reprod. 2016;31(6):1327-38.
  19. Pawson T. Signal transduction – a conserved pathway from the membrane to the nucleus. Developmental Genet. 1993;14(5):333-8.
  20. Osborne CK, Scchiff R, Fuqua SA, Shou J. Estrogen receptor: current understanding of its activation and modulation. Clin Cancer Res. 2001;7(Suppl. 12):43388-421.
  21. Bartley J, Jülicher A, Hotz B, et al. Epithelial to mesenchymal transition (EMT) seems to be regulated differently in endometriosis and the endometrium. Arch Gynecol Obstet. 2014;289(4):871-81.
  22. Carver EA, Jiang R, Lan Y, et al. The mouse snail gene in codes a key regulator of epithelial-mesenchymal transition. Mol Cell Biol. 2001;26(13):8148-8.
  23. Olmeda D, Jorda M, Peinado H, et al. Snail silencine effectively suppresses tumor growth and invasiveness. Oncogene. 2007;26(13):1862-74.
  24. Moreno-Bueno G, Cubillo E, Sarrio D, et al. Genetic profiling of epithelial cells expressing E-cadherin repressors reveals a distinct role for Snail and E47 factors in epithelila-mesenchimal transition. Cancer Res. 2006;66(19):9543-56.
  25. De Wever O, Pauwels P, De Craene B, et al. Molecular and pathological signatures of epithelial-mesenchymal transition at the cancer invasion front. Histochem Cell Biol. 2008;130(3):481-94.
  26. Huang Y, Fernandez SV, Goodwin S, et al. Epithelial to mesenchymal transition in human breast epithelial cells transformed by 17beta-estradiol. Cancer Res. 2007;67(23):11147-57.
  27. Vicovac L, Aplin JD. Epithelial-mesenchymal transition during trophoblast differentiation. Acta Anat (Basel). 1996;156(3):202-16.
  28. Hugo H, Ackland ML, Blick T, et al. Epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transitions in carcinoma progression. J Cell Physiol. 2007;213:374-83.
  29. Thiery JP, Sleeman JP. Complex networks orchestrate epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006;7(2):131-42.
  30. Cano A, Perez-Moreno MA, Rodrigo I, et al. The transcription factor snail controls epithelial-mesenchymal transitions by repressing E-cadherin expression. Nat Cell Biol. 2000;2:76-83. doi: 10.1038/35000025
  31. Proestling K, Birner P, Gamperl S, et al. Enhanced epithelial to mesenchymal transition (EMT) and upregulated MYC in ectopic lesions contribute independently to endometriosis. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13:75.
  32. Sachiko M, Darcha Cl. Epithelial to mesenchymal transition like and mesenchymal to epithelial transition-like processes might be involved in the pathogenesis of pelvic endometriosis. Human Reproduction. 2012;27(3):712-21.
  33. Gaetje R, Kotzian S, Herrmann G, et al. Nonmalignant epithelial cells, potentially invasive in human endometriosis, lack the tumor suppressor molecule E-cadherin. Am J Pathol. 1997;150(2):461-7.
  34. Zeitvogel A, Baumann R, Starzinski-Powitz A. Identification of an invasive, N-cadherin-expressing epithelial cell type in endometriosis using a new cell culture model. Am J Pathol. 2001;159(5):1839-52. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63030-1
  35. Kalluri R, Weinberg RA. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009;119(6):1420-8.
  36. Radisky ES, Radisky GC. Matrix metallo-proteinase-induced epithelial-mesenchymal transition in breast. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2010;15(2):201-12.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Основной механизм ЭМП [7].

Скачать (112KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение больных с экстрагенитальным эндометриозом в зависимости от локализации состояния (%).

Скачать (121KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Экспрессия ИГХ-маркеров – Е-кадгерин (коричневый) / виментин (красный), ×40: а – на представленном фото видно, что экспрессия маркера Е-кадгерина постепенно снижается по направлению к границе со стромой органа, где присутствует поражение; b – положительная цитоплазматическая экспрессия виментина в железах, находящихся в непосредственном контакте со стромой органа, где выявлено поражение.

Скачать (190KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Средние значения маркеров ЭМП у больных с экстрагенитальным эндометриозом.

Скачать (71KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».