Влияние активированной глицирризиновой кислоты на липидом клеток эпителия при ВПЧ-ассоциированных поражениях шейки матки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Определить динамику уровней липидов в клетках эпителия шейки матки при лечении 0,1% активированной глицирризиновой кислотой хронического цервицита и внутриэпителиальных поражений низкой степени (LSIL).

Материалы и методы. В проспективное когортное исследование включили 40 пациенток с хроническим цервицитом и 40 пациенток с LSIL. Цитологическую оценку мазков с шейки матки осуществляли по системе Bethesda (2014 г.). Все пациентки получали Эпиген Интим спрей в течение 18 мес. Амплификацию типоспецифических фрагментов ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) и человеческой ДНК (контроль взятия материала – КВМ) проводили с помощью комплекта реагентов для выявления, типирования и количественного определения 21 типа ВПЧ методом ПЦР ВПЧ «Квант-21». Липидный экстракт соскоба эпителия шейки матки, взятого до начала терапии и после, анализировали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). Липиды идентифицировали с помощью R-скрипта Lipid Match и по характерным МС/МС. Корреляционный анализ липидома соскоба и КВМ проводили с использованием теста Спирмена, сравнение уровней липидов в двух временных точках – с помощью теста Манна–Уитни.

Результаты. При лечении хронического цервицита снижались уровни липидов CL 16:0_16:1_18:1_18:1, HexCer-NDS d20:0/26:0, PC 16:0_18:1 и 16:0_20:4; при лечении LSIL – уровни церамидов и глюкозилцерамидов. Для хронического цервицита характерна положительная корреляция КВМ мазка с кардиолипинами, глюкозилцерамидами и липидами с простой эфирной связью эпителия, для LSIL – отрицательная корреляция с фосфатидилхолинами и фосфатидилэтаноламинами с простой эфирной связью.

Заключение. В результате лечения активированной глицирризиновой кислотой статистически значимо изменялся липидный спектр клеток эпителия, причем характер изменений зависел от типа поражения. Необходимо также учитывать КВМ соскобов при дальнейших исследованиях липидома эпителиальных клеток, причем на поправки влияет тип ВПЧ-ассоциированных поражений.

Об авторах

Алиса Олеговна Токарева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: alisa.tokareva@phystech.edu
ORCID iD: 0000-0001-5918-9045

канд. физ.-мат. наук, специалист лаб. клин. протеомики

Россия, Москва

Лейла Камиловна Рамазанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: ileyla0201@gmail.com

аспирантка

Россия, Москва

Эльмира Робертовна Довлетханова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: e_dovletkhanova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-2835-6685

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. научно-поликлинического отд-ния

Россия, Москва

Лейла Эльдаровна Алиева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Email: leylaalieva@mail.ru

студентка 6 курса Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Полина Леонидовна Шешко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: Dr.sheshko@gmail.com

зав. по клинической работе отд-ния инновационной онкологии и гинекологии

Россия, Москва

Евгений Николаевич Кукаев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГБУН «Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семенова» РАН

Email: e_kukaev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8397-3574

канд. физ.-мат. наук, ст. науч. сотр. лаб. клин. протеомики, науч. сотр. Института энергетических проблем химической физики им. В.Л. Тальрозе

Россия, Москва; Москва

Нисо Мирзоевна Назарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: n_nazarova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-9499-7654

д-р мед. наук, вед. науч. сотр.

Россия, Москва

Наталия Леонидовна Стародубцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-6650-5915

канд. биол. наук, доц., зав. лаб. клин. протеомики

Россия, Москва

Виталий Викторович Чаговец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_chagovets@oparina4.ru

канд. физ.-мат. наук, зав. лаб. метаболомики и биоинформатики

Россия, Москва

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_frankevich@oparina4.ru

канд. физ.-мат. наук, рук. отд. системной биологии в репродукции

Россия, Москва

Вера Николаевна Прилепская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_prilepskaya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-3993-7629

д-р мед. наук, проф., зав. поликлиническим отд-нием

Россия, Москва

Список литературы

  1. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: В помощь практикующему врачу. Изд. 2-е, испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014 [Rogovskaya SI. Papillomavirusnaya infekciya u zhenshchin i patologiya shejki matki: V pomoshch' praktikuyushchemu vrachu. Izd. 2-e, ispr. i dop. Moscow: GEOTAR-Media, 2014 (in Russian)].
  2. Gong G, Xiang L, Yuan L, et al. Protective effect of glycyrrhizin, a direct HMGB1 inhibitor, on focal cerebral ischemia/reperfusion-induced inflammation, oxidative stress, and apoptosis in rats. PLoS One. 2014;9(3):e89450. doi: 10.1371/journal.pone.0089450
  3. Gu XJ, Xu J, Ma BY, et al. Effect of glycyrrhizin on traumatic brain injury in rats and its mechanism. Chinese J Traumatol. 2014;17(1):1-7.
  4. Hou S, Zheng F, Li Y, et al The protective effect of glycyrrhizic acid on renal tubular epithelial cell injury induced by high glucose. Int J Mol Sci. 2014;15(9):15026-43. doi: 10.3390/ijms150915026
  5. Farooqui A, Khan F, Khan I, Ansari IA. Glycyrrhizin induces reactive oxygen species-dependent apoptosis and cell cycle arrest at G0/G1 in HPV18+ human cervical cancer HeLa cell line. Biomed Pharmacother. 2018;97:752-64. doi: 10.1016/j.biopha.2017.10.147
  6. Valencia MH, Pacheco AC, Quijano TH, et al. Clinical Response to Glycyrrhizinic Acid in Genital Infection Due to Human Papillomavirus and Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion. Clin Pract. 2011;1(4):e93. doi: 10.4081/cp.2011.e93
  7. Murphy DJ. The biogenesis and functions of lipid bodies in animals, plants and microorganisms. Prog Lipid Res. 2001;40(5):325-438. doi: 10.1016/s0163-7827(01)00013-3
  8. Shevchenko A, Simons K. Lipidomics: coming to grips with lipid diversity. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010;11(8):593-8. doi: 10.1038/nrm2934
  9. Tokareva A, Chagovets V, Attoeva D, et al. Non-Invasive Differential Diagnosis of Cervical Neoplastic Lesions by the Lipid Profile Analysis of Cervical Scrapings. Metabolites. 2022;12(9):883. doi: 10.3390/metabo12090883
  10. Starodubtseva NL, Chagovets VV, Nekrasova ME, et al. Shotgun Lipidomics for Differential Diagnosis of HPV-Associated Cervix Transformation. Metabolites. 2022;12(6):503. doi: 10.3390/metabo12060503
  11. Koelmel JP, Kroeger NM, Ulmer CZ, et al. LipidMatch: An automated workflow for rule-based lipid identification using untargeted high-resolution tandem mass spectrometry data. BMC Bioinformatics. 2017;18(1):331. doi: 10.1186/s12859-017-1744-3
  12. Roy N, Ghosh S, Juin SK, et al. Immunomodulator mediated changes in plasma membrane calcium ATPase in controlling visceral leishmaniasis. Exp Parasitol. 2020;217:107948. doi: 10.1016/j.exppara.2020.107948
  13. Hannun YA, Obeid LM. Principles of bioactive lipid signalling: Lessons from sphingolipids. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008;9(2):139-50. doi: 10.1038/nrm2329
  14. Reza S, Ugorski M, Suchański J. Glucosylceramide and galactosylceramide, small glycosphingolipids with significant impact on health and disease. Glycobiology. 2021;31(11):1416-34. doi: 10.1093/glycob/cwab046
  15. Peterson B, Stovall K, Monian P, et al. Alterations in phospholipid and fatty acid lipid profiles in primary neocortical cells during oxidant-induced cell injury. Chem Biol Interact. 2008;174(3):163-76. doi: 10.1016/j.cbi.2008.05.028
  16. Olszowski T, Gutowska I, Baranowska-Bosiacka I, et al. Cadmium alters the concentration of fatty acids in THP-1 macrophages. Biol Trace Elem Res. 2018;182(1):29-36. doi: 10.1007/s12011-017-1071-6
  17. Datta SC, Radin NS. Stimulation of liver growth and DNA synthesis by glucosylceramide. Lipids. 1988;23(5):508-10. doi: 10.1007/BF02535529
  18. Marchell NL, Uchida Y, Brown BE, et al. Glucosylceramides stimulate mitogenesis in aged murine epidermis. J Invest Dermatol. 1998;110(4):383-7. doi: 10.1046/j.1523-1747.1998.00145.x
  19. Iyer SS, He Q, Janczy JR, et al. Mitochondrial Cardiolipin Is Required for Nlrp3 Inflammasome Activation. Immunity. 2013;39(2):311-23. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.001
  20. Elliott EI, Miller AN, Banoth B, et al. Cutting Edge: Mitochondrial assembly of the NLRP3 inflammasome complex is initiated at priming. J Immunol. 2018;200(9):3047-52. doi: 10.4049/jimmunol.1701723
  21. Konjar Š, Frising UC, Ferreira C, et al. Mitochondria maintain controlled activation state of epithelial-resident T lymphocytes. Sci Immunol. 2018;3(24):eaan2543. doi: 10.1126/sciimmunol.aan2543
  22. Sassa T, Suto S, Okayasu Y, Kihara A. A shift in sphingolipid composition from C24 to C16 increases susceptibility to apoptosis in HeLa cells. Biochim Biophys Acta. 2012;1821(7):1031-7. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.04.008
  23. Wallner S, Schmitz G. Plasmalogens the neglected regulatory and scavenging lipid species. Chem Phys Lipids. 2011;164(6):573-89. doi: 10.1016/j.chemphyslip.2011.06.008
  24. Bozelli JC Jr, Azher S, Epand RM. Plasmalogens and Chronic Inflammatory Diseases. Front Physiol. 2021;12:730829. doi: 10.3389/fphys.2021.730829
  25. Muntinga CLP, de Vos van Steenwijk PJ, Bekkers RLM, van Esch EMG. Importance of the Immune Microenvironment in the Spontaneous Regression of Cervical Squamous Intraepithelial Lesions (cSIL) and Implications for Immunotherapy. J Clin Med. 2022;11(5):1432. doi: 10.3390/jcm11051432
  26. Alrajjal A, Pansare V, Choudhury MSR, et al Squamous intraepithelial lesions (SIL: LSIL, HSIL, ASCUS, ASC-H, LSIL-H) of Uterine Cervix and Bethesda System. Cytojournal. 2021;18:16. doi: 10.25259/Cytojournal_24_2021
  27. Spector AA, Yorek MA. Membrane lipid composition and cellular function. J Lipid Res. 1985;26(9):1015-35.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Диаграмма размаха уровней липидов, статистически значимо изменяющихся при лечении хронического цервицита АГК, и вероятность совпадения значений уровней p.

Скачать (61KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Диаграмма корреляционных связей уровней липидов с КВМ при хроническом цервиците.

Скачать (214KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Диаграмма размаха уровней липидов, статистически значимо изменяющихся при лечении LSIL, и вероятность совпадения значений уровня p.

Скачать (73KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Диаграмма корреляционных связей уровней липидов с КВМ при LSIL.

Скачать (134KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».