Expression of NF-κB, Bcl-2 and Caspase-8 apoptosis markers in endometrium in external genital endometriosis and chronic endometritis: A retrospective study

封面

如何引用文章

全文:

详细

Aim. To study the regulation of apoptosis in the endometrium of women with chronic endometritis (CE) and external genital endometriosis (EGE) based on the study of the expression of its regulators such as transcription factor (NF-Κβ), Bcl-2 and Caspase-8.

Materials and methods. The study evaluated the expression of apoptosis factors such as Caspase-8, NF-κB transcription factor, and Bcl-2, in patients with chronic endometritis (CE, n=23), external genital endometriosis (EGE, n=20), and intact endometrium (control group; n=7). Statistically significant differences were found for all test markers (p<0.05).

Results. The increased expression of apoptosis factors is probably related to high endometrial pro-inflammatory activity in both CE and EGE. For EGE, this effect is more pronounced at the transcription level in the form of an increase in the expression of the transcription factor NF-κB in both glandular and stromal endometrial cells. It is probably due to the systemic nature of the chronic inflammatory process. For CE, despite the antiapoptotic activity of Bcl-2, an increase in Caspase-8 expression in the endometrium may also indicate a predominance of innate immunity activation.

Conclusion. The imbalance of pro- and antiapoptotic factors can be an inducer of both cytotoxic and cytoprotective mechanisms of EGE and CE. However, it requires further research.

作者简介

Guzal Tabeeva

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

编辑信件的主要联系方式.
Email: doctor.gtab@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1498-6520

Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, Moscow

Anna Tregubova

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: a_tregubova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-4601-1330

Res. Assist.

俄罗斯联邦, Moscow

Aleksandra Asaturova

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: a_asaturova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8739-5209

D. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, Moscow

Madina Dumanovskaya

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: dumanovskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7286-6047

Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, Moscow

Alina Magnaeva

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: alinamagnaeva03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5223-9767

Res. Assist.

俄罗斯联邦, Moscow

Antonina Smetnik

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: a_smetnik@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-0627-3902

Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, Moscow

Stanislav Pavlovich

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: s_pavlovich@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-1313-7079

Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Vaskivuo TE, Stenbäck F, Karhumaa P, et al. Apoptosis and apoptosis-related proteins in human endometrium. Mol Cell Endocrinol. 2000;165(1-2):75-83. doi: 10.1016/s0303-7207(00)00261-6
  2. Cicinelli E, Trojano G, Mastromauro M, et al. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link. Fertil Steril. 2017;108(2):289-95.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05
  3. Meresman GF, Vighi S, Buquet RA, et al. Apoptosis and expression of Bcl-2 and Bax in eutopic endometrium from women with endometriosis. Fertil Steril. 2000;74(4):760-6. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01522-3
  4. Watanabe H, Kanzaki H, Narukawa S, et al. Bcl-2 and Fas expression in eutopic and ectopic human endometrium during the menstrual cycle in relation to endometrial cell apoptosis. Am J Obstet Gynecol. 1997;176(2):360-8. doi: 10.1016/s0002-9378(97)70499-x
  5. Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Ярмолинская М.И., и др. Апоптоз при наружном генитальном эндометриозе (обзор литературы). Вестник Санкт-Петербургского университета. 2009;11(4):213-21 [Kondrat'ieva PG, Sokolov DI, Iarmolinskaia MI, et al. Apoptoz pri naruzhnom genital'nom endometrioze (obzor literatury). Vestnik Sankt-peterburgskogo universiteta. 2009;11(4):213-21 (in Russian)].
  6. Гришкина А.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., и др. Морфологические изменения и особенности экспрессии факторов апоптоза в эндометрии женщин с бесплодием, обусловленным эндометриозом. Современные проблемы науки и образования. 2019;5 [Grishkina AA, Chistyakova GN, Remizova II, et al. Morphological changes and features of the expression of the apoptosis factors in endometrium from women with endometriosis-associated infertility. Sovremennyie problemy nauki i obrazovaniia. 2019;5 (in Russian)].
  7. Di Pietro C, Cicinelli E, Guglielmino MR, et al. Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors, and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis. Am J Reprod Immunol. 2013;69(5):509-17. doi: 10.1111/aji.12076
  8. Han JH, Park J, Kang TB, Lee KH. Regulation of Caspase-8 Activity at the Crossroads of Pro-Inflammation and Anti-Inflammation. Int J Mol Sci. 2021;22(7):3318. doi: 10.3390/ijms22073318
  9. Wan FC, Zhang C, Jin Q, et al. Protective effects of astaxanthin on lipopolysaccharide-induced inflammation in bovine endometrial epithelial cells. Biol Reprod. 2020;102(2):339-47. doi: 10.1093/biolre/ioz187
  10. Kelly P, Meade KG, O'Farrelly C. Non-canonical Inflammasome-Mediated IL-1β Production by Primary Endometrial Epithelial and Stromal Fibroblast Cells Is NLRP3 and Caspase-4 Dependent. Front Immunol. 2019;10:102. doi: 10.3389/fimmu.2019.00102
  11. Margulies SL, Dhingra I, Flores V, et al. The Diagnostic Criteria for Chronic Endometritis: A Survey of Pathologists. Int J Gynecol Pathol. 2021;40(6):556-62. doi: 10.1097/PGP.0000000000000737
  12. Rotello RJ, Lieberman RC, Lepoff RB, Gerschenson LE. Characterization of uterine epithelium apoptotic cell death kinetics and regulation by progesterone and RU 486. Am J Pathol. 1992;140(2):449-56.
  13. Ponce C, Torres M, Galleguillos C, et al. Nuclear factor kappa-B pathway and interleukin-6 are affected in eutopic endometrium of women with endometriosis. Reproduction. 2009;137(4):727-37. doi: 10.1530/REP-08-0407
  14. King AE, Critchley HO, Kelly RW. The NF-kappaB pathway in human endometrium and first trimester decidua. Mol Hum Reprod. 2001;7(2):175-83. doi: 10.1093/molehr/7.2.175
  15. Lam M, Dubyak G, Chen L, et al. Evidence that BCL-2 represses apoptosis by regulating endoplasmic reticulum-associated Ca2+ fluxes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994;91(14):6569-73. doi: 10.1073/pnas.91.14.6569
  16. Kang Q, Zou H, Yang X, et al. Characterization and prognostic significance of mortalin, Bcl-2 and Bax in intrahepatic cholangiocarcinoma. Oncol Lett. 2018;15(2):2161-8. doi: 10.3892/ol.2017.7570
  17. Henriques S, Silva E, Cruz S, et al. Oestrous cycle-dependent expression of Fas and Bcl2 family gene products in normal canine endometrium. Reprod Fertil. Dev. 2015;28(9):1307-17. doi: 10.1071/RD14245
  18. Otsuki Y. Apoptosis in human endometrium: apoptotic detection methods and signaling. Med Electron Microsc. 2001;34(3):166-73. doi: 10.1007/s007950100011
  19. Otsuki Y, Misaki O, Sugimoto O, et al. Cyclic bcl-2 gene expression in human uterine endometrium during menstrual cycle. Lancet. 1994;344(8914):28-9. doi: 10.1016/s0140-6736(94)91051-0
  20. Wang S, El-Deiry WS. TRAIL and apoptosis induction by TNF-family death receptors. Oncogene. 2003;22(53):8628-33. doi: 10.1038/sj.onc.1207232
  21. Atasoy P, Bozdoğan O, Erekul S, et al. Fas-mediated pathway and apoptosis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium. Gynecol. Oncol. 2003;91(2):309-17. doi: 10.1016/s0090-8258(03)00411-6
  22. Qiao X, Wu L, Liu D, et al. Existence of chronic endometritis and its influence on pregnancy outcomes in infertile women with minimal/mild endometriosis. Int J Gynaecol Obstet. 2023;160(2):628-34. doi: 10.1002/ijgo.14326
  23. González-Ramos R, Defrère S, Devoto L. Nuclear factor-kappaB: a main regulator of inflammation and cell survival in endometriosis pathophysiology. Fertil Steril. 2012;98(3):520-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.021
  24. Turner ML, Cronin JG, Healey GD, Sheldon IM. Epithelial and stromal cells of bovine endometrium have roles in innate immunity and initiate inflammatory responses to bacterial lipopeptides in vitro via Toll-like receptors TLR2, TLR1, and TLR6. Endocrinology. 2014;155(4):1453-65. doi: 10.1210/en.2013-1822
  25. Wang F, He YL, Peng DX, Liu MB. Expressions of nuclear factor-kappaB and intercellular adhesion molecule-1 in endometriosis. Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2005;25(6):703-5.
  26. Косарева П.В., Трясицина Е.Н., Самоделкин Е.И. Изучение иммуногистохимической экспрессии отдельных про- и антиапоптотических факторов в эндометрии пациенток с аденомиозом. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018;10(3):56-63 [Kosareva РV, Tryastsina ЕN, Samodelkin EI. The study of immunohistochemical expression of certain pro- and antiapoptothic factors in endometry of patients with adenomiosis. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2018;10(3):56-63 (in Russian)]. doi: 10.22328/2077-9828-2018-10-3-56-63
  27. Зайнетдинова Л.Ф., Коряушкина А.В., Телешева Л.Ф., Сычугов Г.В. Особенности процессов клеточного обновления в эутопическом эндометрии у женщин с наружным генитальным эндометриозом и хроническим эндометритом. Уральский медицинский журнал. 2020;3(186):71-7 [Zaynetdinova LF, Koryaushkina AV, Telesheva LF, Sychugov GV. Peculiarities of cellular update processes in eutopic endometry in women with external genital endometriosis and chronic endometritis. Ural'skii meditsinskii zhurnal. 2020;3(186):71-7 (in Russian)].
  28. Kaponis A, Iwabe T, Taniguchi F, et al. The role of NF-kappaB in endometriosis. Front Biosci (Schol Ed). 2012;4(4):1213-34. doi: 10.2741/s327
  29. Ponce C, Torres M, Galleguillos C, et al. Nuclear factor kappaB pathway and interleukin-6 are affected in eutopic endometrium of women with endometriosis. Reproduction. 2009;137(4):727-37. doi: 10.1530/REP-08-0407
  30. Mohamed AAA, Yang D, Liu S, et al. Endoplasmic reticulum stress is involved in lipopolysaccharide-induced inflammatory response and apoptosis in goat endometrial stromal cells. Mol Reprod Dev. 2019;86(7):908-21. doi: 10.1002/mrd.23152
  31. Vatansever HS, Lacin S, Ozbilgin MK. Changed Bcl:Bax ratio in endometrium of patients with unexplained infertility. Acta Histochem. 2005;107(5):345-55. doi: 10.1016/j.acthis.2005.06.012
  32. Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, et al. Detection of chronic endometritis at fluid hysteroscopy. J Minim Invasive Gynecol. 2005;12(6):514-8. doi: 10.1016/j.jmig.2005.07.394
  33. Cicinelli E, De Ziegler D, Nicoletti R, et al. Chronic endometritis: correlation among hysteroscopic, histologic, and bacteriologic findings in a prospective trial with 2190 consecutive office hysteroscopies. Fertil Steril. 2008;89(3):677-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.03.074
  34. Sarhan J, Liu BC, Muendlein HI, et al. Caspase-8 induces cleavage of gasdermin D to elicit pyroptosis during Yersinia infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(46):E10888-97. doi: 10.1073/pnas.1809548115
  35. Schwarzer R, Jiao H, Wachsmuth L, et al. FADD and Caspase-8 Regulate Gut Homeostasis and Inflammation by Controlling MLKL- and GSDMD-Mediated Death of Intestinal Epithelial Cells. Immunity. 2020;52(6):978-93.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.002
  36. Tummers B, Mari L, Guy CS, et al. Caspase-8-Dependent Inflammatory Responses Are Controlled by Its Adaptor, FADD, and Necroptosis. Immunity. 2020;52(6):994-1006.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.010

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Immunophenotypic pattern of the endometrium in study patients: a, d, g – control group; b, e, h – chronic endometritis; c, f, i – external genital endometriosis, ×100.

下载 (649KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Floating column charts show the range of Caspase-8, NF-κB and Bcl-2 expression in stromal cells and glandular epithelium of the endometrium of study patients.

下载 (190KB)
索引源数据

版权所有 © Consilium Medicum, 2023

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».