Спастические параплегии типов 11 и 15


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Группа спастических параплегий с известными генами (SPG), наряду с преобладающими аутосомно-доминантными формами, включает многочисленные и диагностически сложные аутосомно-рецессивные (АР) формы с разнообразными фенотипами. В диагностике SPG широко используются методы массового параллельного секвенирования (MPS).

Цель исследования: по данным первого в России исследования SPG методами MPS определить вклад в структуру и клинико-молекулярно-генетические характеристики двух форм АР-SPG: SPG11 и SPG15.

Материалы и методы. Обследованы 8 неродственных русских семей: 7 — с SPG11, 1 — с SPG15. Применяли MPS-панель «спастические параплегии», секвенирование по Сэнгеру, мультиплексную лигаза-зависимую амплификацию (MLPA).

Результаты. SPG11, диагностированная в 7 семьях, оказалась самой частой АР-формой, составив 5,1% в общей группе 120 семей с верифицированными SPG (4-е место в структуре) и 30,5% в подгруппе АР-SPG. Три из 9 найденных мутаций SPG11 ранее не описаны; 2 семьи имели идентичные генотипы, одной из аллельных мутаций в них была крупная дупликация; одна ранее описанная мутация выявлена трижды. Двое больных имели атипично позднее начало; 6 случаев — «осложненные» (сопутствующие симптомы — атаксия и/или дизартрия, когнитивная недостаточность), у 3 из 6 больных по данным МРТ выявлено истончение мозолистого тела. SPG15 диагностирована у больного в возрасте 13 лет; в гене ZFYVE26 найдены 2 новые мутации со сдвигом рамки считывания в компаунд-гетерозиготном состоянии. В клинической картине этого пациента, кроме спастического парапареза, отмечено прогрессирующее снижение интеллекта; типичной для SPG15 (но не облигатной) макулярной дегенерации не было вплоть до 17 лет (по катамнестическим данным).

Заключение. АР-SPG в обширной группе российских больных представлены спектром 12 форм, в котором самой частой является SPG11 и присутствует SPG15. В генах обеих форм суммарно найдено 11 мутаций, 5 из которых ранее не описаны. Две «осложненные» формы SPG имеют частичное клиническое сходство и трудны для клинической диагностики. Методы MPS незаменимы в диагностике болезней с выраженной генетической гетерогенностью, таких как SPG. Случаи с крупными перестройками генов подтверждают важность сочетания технологий MPS и MLPA.

Об авторах

Галина Евгеньевна Руденская

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. Н.П. Бочкова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Варвара Андреевна Кадникова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. Н.П. Бочкова»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Оксана Петровна Рыжкова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. Н.П. Бочкова»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Инга Вадимовна Анисимова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. Н.П. Бочкова»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Елена Леонидовна Дадали

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. Н.П. Бочкова»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Нина Александровна Демина

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. Н.П. Бочкова»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Ирина Алексеевна Мишина

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. Н.П. Бочкова»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Илья Вячеславович Канивец

ООО «Геномед»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Анна Валерьевна Антонец

ООО «Геномед»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Александр Владимирович Поляков

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. Н.П. Бочкова»

Email: rudenskaya@med-gen.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Кадникова В.А, Рыжкова О.П, Руденская Г.Е., Поляков А.В. Наследственные спастические параплегии: молекулярно-генетическое разнообразие и ДНК-диагностика. Успехи современной биологии 2018; 138(5): 462–475. doi: 10.7868/S0042132418050046.
  2. Руденская Г.Е., Кадникова В.А., Рыжкова О.П. Наследственные спастические параплегии в эпоху секвенирования нового поколения: генетическое разнообразие, эпидемиология, проблемы классификации. Медицинская генетика 2018; 17(8): 3–12. doi: 10.25557/2073-7998.2018.09.3-12.
  3. Boutry M., Morais S., Stevanin G. Update on the genetics of spastic paraplegias. Curr Neurol Neurosci Rep 2019; 19: 18. doi: 10.1007/s11910-019-0930-2. PMID: 30820684.
  4. Щагина О.А., Тверская С.М., Кадникова В.А., Поляков А.В. ДНК-диагностика периодической болезни. Медицинская генетика 2006; 5(10): 29–32.
  5. Kadnikova V.A., Rudenskaya G.E., Stepanova A.A. et al. Mutational spectrum of Spast (Spg4) and Atl1 (Spg3a) genes in Russian patients with hereditary spastic paraplegia. Sci Rep 2019; 9: 14412. doi: 10.1038/s41598-019-50911-9. PMID: 31594988.
  6. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). (Редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019; 18(2): 3–23. doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.
  7. Chukhrova A.L., Akimova I.A., Shchagina O.A. et al. A new case of infantile-onset hereditary spastic paraplegia with complicated phenotype (SPG61) in a consanguineous Russian family. Eur J Neurol 2019; 26: e61–e62. doi: 10.1111/ene.13880. PMID: 30980493.
  8. Руденская Г.Е., Кадникова В.А., Чухрова А.Л. и др. Редкие аутосомно-рецессивные спастические параплегии. Медицинская генетика 2019; 18(11): 26–35. doi: 10.25557/2073-7998.2019.11.26-3-35.
  9. Руденская Г.Е., Кадникова В.А., Рыжкова О.П. Спастическая атаксия Шарлевуа–Сагенэ (ARSACS): первое российское наблюдение и обзор литературы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2020; 120(2): 85–91. doi: 10.17116/jnevro202012002185. PMID: 32307416.
  10. Erichsen A.K, Koht J., Stray-Pedersen A. et al. Prevalence of hereditary ataxia and spastic paraplegia in southeast Norway: a population-based study. Brain 2009; 132, 1577–1588. doi: 10.1093/brain/awp056. PMID: 19339254.
  11. Coutinho P., Ruano L., Loureiro J.L. et al. Hereditary ataxia and spastic paraplegia in Portugal: a population-based prevalence study. JAMA Neurol 2013; 70: 746–755. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.1707. PMID: 23609960.
  12. Ishiura H., Takahashi Y., Hayashi T. et al.Molecular epidemiology and clinical spectrum of hereditary spastic paraplegia in the Japanese population based on comprehensive mutational analyses. J Hum Genet 2014; 59: 163–172. doi: 10.1038/jhg.2013.139. PMID: 24451228.
  13. Bettencourt C., López-Sendón J.L., García-Caldentey J. et al. Exome sequencing is a useful diagnostic tool for complicated forms of hereditary spastic paraplegia. Clin Genet 2014; 85: 154–158. doi: 10.1111/cge.12133. PMID: 23438842.
  14. Pensato V., Castellotti B., Gellera C. et al. Overlapping phenotypes in complex spastic paraplegias SPG11, SPG15, SPG35 and SPG48. Brain 2014; 137: 1907–1920. doi: 10.1093/brain/awu121. PMID: 24833714.
  15. Chrestian N., Dupré N., Gan-Or Z. et al. Clinical and genetic study of hereditary spastic paraplegia in Canada. Neurol Genet 2016; 3: e122. doi: 10.1212/NXG.0000000000000122. PMID: 27957547.
  16. Kara E., Tucci A., Manzoni C. et al. Genetic and phenotypic characterization of complex hereditary spastic paraplegia. Brain 2016; 139: 1904–1918. doi: 10.1093/brain/aww111. PMID: 27217339.
  17. Stevanin G., Dürr A., Brice A. Spastic Paraplegia 11 (Update 2013). Gene Reviews. Seattle, 2019. PMID: 20301389.
  18. Fraidakis M.J., Brunetti M., Blackstone C. et al. Novel compound heterozygous spatacsin mutations in a Greek kindred with hereditary spastic paraplegia SPG11 and dementia. Neurodegener Dis 2016; 16: 373–381. doi: 10.1159/000444715. PMID: 27318863.
  19. Travaglini L., Aiello C., Stregapede F. et al. The impact of next-generation sequencing on the diagnosis of pediatric-onset hereditary spastic paraplegias: new genotype-phenotype correlations for rare HSP-related genes. Neurogenetics 2018; 19: 111–121. doi: 10.1007/s10048-018-0545-9. PMID: 29691679.
  20. Günther S., Elert-Dobkowska E., Soehn A.S. et al. High frequency of pathogenic rearrangements in SPG11 and extensive contribution of mutational hotspots and founder alleles. Hum Mutat 2016; 37: 703–709. doi: 10.1002/humu.23000. PMID: 27071356.
  21. Schüle R., Wiethoff S., Martus P. et al. Hereditary spastic paraplegia: Clinicogenetic lessons from 608 patients. Ann Neurol 2016; 79: 646–658. doi: 10.1002/ana.24611. PMID: 26856398.
  22. de Bot S.T., Burggraaff R.C., Herkert J.C. et al. Rapidly deteriorating course in Dutch hereditary spastic paraplegia type 11 patients. Eur J Hum Genet 2013; 21: 1312–1315. doi: 10.1038/ejhg.2013.27. PMID: 23443022.
  23. Schüle R., Schlipf N., Synofzik M. et al. Frequency and phenotype of SPG11 and SPG15 in complicated hereditary spastic paraplegia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80: 1402–1404. doi: 10.1136/jnnp.2008.167528. PMID: 19917823.
  24. Giannoccaro M.P., Liguori R., Arnoldi A. et al. Atypical late-onset hereditary spastic paraplegia with thin corpus callosum due to novel compound heterozygous mutations in the SPG11 gene. J Neurol 2014; 261: 1825–1827. doi: 10.1007/s00415-014-7443-3. PMID: 25059394.
  25. Rubegni A., Storti E., Tessa A. et al. Hereditary spastic paraplegia type 11 with a very late onset. J Neurol 2015; 262: 1987–1989. doi: 10.1007/s00415-015-7854-7859. PMID: 26183056.
  26. Riverol M., Samaranch L., Pascual B. et al. Forceps minor region signal abnormality "ears of the lynx": an early MRI finding in spastic paraparesis with thin corpus callosum and mutations in the spatacsin gene (SPG11) on chromosome 15. J Neuroimaging 2009; 19: 52–60. doi: 10.1111/j.1552-6569.2008.00327.x. PMID: 19040626.
  27. Нужный Е.П. Клинико-генетическая характеристика аутосомно-рецессивных атаксий у пациентов взрослого возраста. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 2019.
  28. Schneider-Gold C., Dekomien G., Regensburger M. et al. Monozygotic twins with a new compound heterozygous SPG11 mutation and different disease expression. J Neurol Sci 2017; 381: 265–268. doi: 10.1016/j.jns.2017.09.005. PMID: 28991695.
  29. Anheim M., Lagier-Tourenne C., Stevanin G. et al. SPG11 spastic paraplegia. A new cause of juvenile parkinsonism. J Neurol 2009; 256: 104–108. doi: 10.1007/s00415-009-0083-3. PMID: 19224311.
  30. Pozner T., Rgensburger M., Engelhorn L. et al. Janus-faced spatacsin (SPG11): involvement in neurodevelopment and multisystem neurodegeneration. Brain 2020; 143: 2369–2379. doi: 10.1093/brain/awaa099. PMID: 32355960.
  31. Manole A., Chelban V., Haridy N.A. et al. Severe axonal neuropathy is a late manifestation of SPG11. J Neurol 2016; 263: 2278–2286. doi: 10.1007/s00415-016-8254-5. PMID: 27544499.
  32. Iskender C., Kartal E., Akcimen F. et al. Turkish families with juvenile motor neuron disease broaden the phenotypic spectrum of SPG11. Neurol Genet 2015; 1: e25. DOI: 0.1212/NXG.0000000000000025. PMID: 27066562.
  33. Denora P.S., Smets K., Zolfanelli F. et al. Motor neuron degeneration in spastic paraplegia 11 mimics amyotrophic lateral sclerosis lesions. Brain 2016; 139: 1723–1734. doi: 10.1093/brain/aww061. PMID: 27016404.
  34. Khani M., ShamshiriH., Fatehi F. et al. Description of сombined ARHSP/JALS phenotype in some patients with SPG11 mutations. Mol Genet Genomic Med 2020; 8: e1240. doi: 10.1002/mgg3.1240. PMID: 32383541.
  35. Schicks J., Synofzik M., Pétursson H. et al. Atypical juvenile parkinsonism in a consanguineous SPG15 family. Mov Disord 2011; 26: 564–566. doi: 10.1002/mds.23472. PMID: 21462267.
  36. Özdemir T.R., Gençpınar P., Özgür Öztekin P. et al. A case of spastic paraplegia-15 with a novel pathogenic variant in ZFYVE26 gene. Int J Neurosci 2019; 129: 1198–1202. doi: 10.1080/00207454.2019.1653293. PMID: 31385551.
  37. Bibi F., Efthymiou S., Bourinaris T. et al. Rare novel CYP2U1 and ZFYVE26 variants identified in two Pakistani families with spastic paraplegia. J Neurol Sci 2020; 411: 116669. doi: 10.1016/j.jns.2020.116669. PMID: 32006740.
  38. Slabicki M., Theis M., Krastev D. B. et al. A genome-scale DNA repair RNAi screen identifies SPG48 as a novel gene associated with hereditary spastic paraplegia. PLoS Biol 2010; 8: e1000408. doi: 10.1371/journal.pbio.1000408. PMID: 20613862.
  39. Sagona A.P., Nezis I.P., Pedersen N.M. et al. PtdIns(3)P controls cytokinesis through KIF13A-mediated recruitment of FYVE-CENT to the midbody. Nat Cell Biol 2010; 12: 362–371. doi: 10.1038/ncb2036. PMID: 20208530.
  40. Orlén H., Melberg A., Raininko R. et al. SPG11mutations cause Kjellin syndrome, a hereditary spastic paraplegia with thin corpus callosum and central retinal degeneration. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2009; 150B: 984–992. doi: 10.1002/ajmg.b.30928. PMID: 19194956.
  41. Goizet C., Boukhris A., Maltete D. et al. SPG15 is the second most common cause of hereditary spastic paraplegia with thin corpus callosum. Neurology 2009; 73: 1111–1119. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181bacf59. PMID: 19805727.
  42. Mallaret M., Lagha-Boukbiza O., Biskup S. et al. SG15: a cause of juvenile atypical levodopa responsive parkinsonism. J Neurol 2014; 261: 435–437. doi: 10.1007/s00415-013-7216-4. PMID: 24366652.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Rudenskaya G.E., Kadnikova V.A., Ryzhkova O.P., Anisimova I.V., Dadaly E.L., Dyomina N.A., Mishina I.A., Kanivets I.V., Antonetz A.V., Polyakov A.V., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».