Spectrum of Non-Motor Symptoms in Parkinson’s Disease — a Review

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Motor and non-motor symptoms of Parkinson’s disease (PD) and their management have been evaluated in numerous studies. Four classical symptoms, including bradykinesia, tremor, rigidity, and postural abnormalities, are used to establish a clinical diagnosis of PD. However, this research is aimed at exploring the range of non-motor symptoms with an emphasis upon their ability to affect the patients with PD and their quality of life.

With a slow onset of the known symptoms like tremor or rhythmic shaking of limbs called “pill-rolling tremor”, slowed movement (bradykinesia), muscle rigidity, stooped and altered posture, loss of the ability to blink or smile, and various speech and writing changes; the disease takes a leap into the non-motor symptoms like dementia, drooling, swallowing issues, difficulty urinating, and constipation. The dopaminergic pathophysiology of PD explains the anxiety, slowness of thought, fatigue, and dysphoria. Knowing the non-motor symptoms is crucial to help the clinician to make early diagnosis and to better understand the prognosis of the spectrum of this disease.

About the authors

Syed Zohair Husain Rizvi

Kasturba Medical College, Manipal Academy of Higher Education

Email: syed.rizvi@learner.manipal.edu
ORCID iD: 0009-0007-1248-1808

student

India, Manipal

Vikram Palimar

Kasturba Medical College, Manipal Academy of Higher Education

Email: vpalimar@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5258-1992

D. Sci. (Med.), Professor, Head, Department of forensic medicine

India, Manipal

Chandni Gupta

Kasturba Medical College, Manipal Academy of Higher Education

Author for correspondence.
Email: chandnipalimar@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9232-0946

D. Sci. (Med.), Additional professor, Department of anatomy

India, Manipal

Lydia S. Andrade

Kasturba Medical College, Manipal Academy of Higher Education

Email: lydia.quadros@manipal.edu
ORCID iD: 0000-0003-1690-8593

PhD (Med.), Assoc. Prof., Department of anatomy

India, Manipal

References

  1. DeMaagd G., Philip A. Parkinson’s disease and its management. Part 1: Disease entity, risk factors, pathophysiology, clinical presentation, and diagnosis. P. T. 2015;40(8):504–532.
  2. Scott B., Borgman A., Engler H. et al. Gender differences in Parkinson's disease symptom profile. Acta Neurol. Scand. 2000;102:37–43. doi: 10.1034/j.1600-0404.2000.102001037.x
  3. Agüera-Ortiz L., García-Ramos R., Grandas Pérez F.J. et al. Focus on depression in Parkinson's disease: a Delphi Consensus of experts in psychiatry, neurology, and geriatrics. Parkinsons Dis. 2021;2021:6621991. doi: 10.1155/2021/6621991
  4. Váradi C. Clinical features of Parkinson’s disease: the evolution of critical symptoms. Biology (Basel). 2020;9(5):103. doi: 10.3390/biology9050103
  5. Sveinbjornsdottir S. The clinical symptoms of Parkinson's disease. J. Neurochem. 2016;139(Suppl 1):318–324. doi: 10.1111/jnc.13691
  6. Reijnders J.S.A.M., Ehrt U., Weber W.E.J. et al. A systematic review of prevalence studies of depression in Parkinson’s disease: the prevalence of depression in PD. Mov. Disord. 2008;23:183–189. doi: 10.1002/mds.21803
  7. Schapira A.H.V., Chaudhuri K.R., Jenner P. Non-motor features of Parkinson disease. Nat. Rev. Neurosci. 2017;18(7):435–450. doi: 10.1038/nrn.2017.62
  8. Rutten S., van der Ven P.M., Weintraub D. et al. Predictors of anxiety in early-stage of Parkinson’s disease — results from the first two years of a prospective cohort study. Parkinsonism Relat. Disord. 2017;43:49–55. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.06.024
  9. Upneja A., Paul B.S., Jain D., Choudhary R., Paul G. Anxiety in Parkinson’s disease: correlation with depression and quality of life. J. Neurosci. Rural. Pract. 2021;12(2):323–328. doi: 10.1055/s-0041-1722840
  10. Galtier I., Nieto A., Lorenzo J.N., Barroso J. Mild cognitive impairment in Parkinson's disease: diagnosis and progression to dementia. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 2016;38(1):40–50. doi: 10.1080/13803395.2015.1087465
  11. Aarsland D., Kurz M.W. The epidemiology of dementia associated with Parkinson's disease. Brain Pathol. 2010;20(3):633–639. doi: 10.1111/j.1750-3639.2009.00369.x
  12. Goldman J.G., Sieg E. Cognitive impairment and dementia in Parkinson disease. Clin. Geriatr. Med. 2020;36(2):365–377. doi: 10.1016/j.cger.2020.01.001
  13. Weil R.S., Reeves S. Hallucinations in Parkinson’s disease: new insights into mechanisms and treatments. Adv. Clin. Neurosci. Rehabil. 2020;19(4):ONNS5189. doi: 10.47795/ONNS5189
  14. Fenelon G., Mahieux F., Huon R., Ziegler M. Hallucinations in Parkinson’s disease: prevalence, phenomenology, and risk factors. Brain. 2000;123(Pt 4):733–745. doi: 10.1093/brain/123.4.733
  15. Barnes J., David A.S. Visual hallucinations in Parkinson's disease: a review and phenomenological survey. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001;70(6):727–733. doi: 10.1136/jnnp.70.6.727
  16. Samudra N., Patel N., Womack K.B., Khemani P., Chitnis S. Psychosis in Parkinson's disease: a review of etiology, phenomenology, and management. Drugs Aging. 2016;33(12):855–863. doi: 10.1007/s40266-016-0416-8
  17. Hey G., Nair N., Klann E. et al. Therapies for Parkinson’s disease and the gut microbiome: evidence for bidirectional connection. Front. Aging Neurosci. 202315:1151850. doi: 10.3389/fnagi.2023.1151850
  18. Pfeiffer R.F. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson's disease. Curr. Treat. Options Neurol. 2018;20(12):54. doi: 10.1007/s11940-018-0539-9
  19. Knudsen K., Krogh K., Ostergaard K., Borghammer P. Constipation in Parkinson’s disease: subjective symptoms, objective markers, and new perspectives. Mov. Disord. 2017;32(1):94–105. doi: 10.1002/mds.26866
  20. Chiang H.L., Lin C.H. Altered gut microbiome and intestinal pathology in Parkinson’s disease. J. Mov. Disord. 2019;12(2):67–83. doi: 10.14802/jmd.18067
  21. Srivanitchapoom P., Pandey S., Hallett M. Drooling in Parkinson’s disease: a review. Parkinsonism Relat. Disord. 2014; 20(11):1109–1118. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.08.013
  22. Kalf J.G., Munneke M., van den Engel-Hoek L. et al. Pathophysiology of diurnal drooling in Parkinson’s disease. Mov. Disord. 2011;26(9):1670–1676. doi: 10.1002/mds.23720
  23. Khoshbin K., Hassan A., Camilleri M. Cohort study in Parkinsonism: delayed transit, accelerated gastric emptying, and prodromal dysmotility. Neurol. Clin. Pract. 2021;11(4):e407–e413. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001003
  24. Suttrup I., Warnecke T. Dysphagia in Parkinson's disease. Dysphagia. 2016;31(1):24–32. doi: 10.1007/s00455-015-9671-9
  25. Chen T., Edwards T.S., Hinson V.K., Soler Z.M. Prevalence of rhinorrhea in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis. Neurol. Clin. Pract. 2022;12(4):e75–e81. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001180
  26. Xiao Q., Chen S., Le W. Hyposmia: a possible biomarker of Parkinson’s disease. Neurosci. Bull. 2014;30(1):134–140. doi: 10.1007/s12264-013-1390-3
  27. Poletti M., Perugi G., Logi C. et al. Dopamine agonists and delusional jealousy in Parkinson’s disease: a cross-sectional prevalence study. Mov. Disord. 2012;27(13):1679–82. doi: 10.1002/mds.25129
  28. Kataoka H., Kiriyama T., Eura N. et al. Othello syndrome and chronic dopaminergic treatment in patients with Parkinson's disease. Parkinsonism Relat. Disord. 2014;20(3):337–339. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.09.001
  29. De Michele G., Palmieri G.R., Pane C. et al. Othello syndrome in Parkinson's disease: a systematic review and report of a case series. Neurol. Sci. 2021;42(7):2721–2729. doi: 10.1007/s10072-021-05249-4
  30. Ng Y.F., Chen C.Y., Chia G.T. et al. The association between Parkinson’s disease and sexual dysfunction: clinical correlation and therapeutic implications. Ageing Res. Rev. 2022;79:101665. doi: 10.1016/j.arr.2022.101665
  31. Addis I.B., Van Den Eeden S.K., Wassel-Fyr C.L. et al. Sexual activity and function in middle-aged and older women. Obstet. Gynecol. 2006;107:755–764.
  32. Bhattacharyya K.B., Rosa-Grilo M. Sexual dysfunctions in Parkinson's disease: an underrated problem in a much-discussed disorder. Int. Rev. Neurobiol. 2017;134:859–876. doi: 10.1016/bs.irn.2017.05.019
  33. Hirtz D., Thurman D.J., Gwinn-Hardy K. et al. How common are the "common" neurologic disorders? Neurology. 2007;68(5):326–337. doi: 10.1212/01.wnl.0000252807.38124.a3
  34. Yeo L., Singh R., Gundeti M. et al. Urinary tract dysfunction in Parkinson’s disease: a review. Int. Urol. Nephrol. 2012;44(2):415–424. doi: 10.1007/s11255-011-9969-y
  35. Frenklach A. Management of depression in Parkinson’s disease. Am. J. Psychiatry Resid. J. 2016;11(4):8–11. doi: 10.1176/appi.ajp-rj.2016.110405
  36. Sandoval-Rincon M., Saenz-Farret M., Miguel-Puga A. et al. Rational pharmacological approaches for cognitive dysfunction and depression in Parkinson’s disease. Front. Neurol. 2015;6:71. doi: 10.3389/fneur.2015.00071
  37. Troeung L., Egan S.J., Gasson N. A meta-analysis of randomized placebo-controlled treatment trials for depression and anxiety in Parkinson’s disease. PLoS One. 2013;8(11):e79510. doi: 10.1371/journal.pone.0079510
  38. Qiu B.Y., Qiao J.X., Yong J. Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) compared to tricyclic antidepressants (TCAs) in the efficacy and safety of anti-depression therapy in Parkinson’s disease (PD) patients. Iran J. Pharm. Res. 2014;13(4):1213–1219.
  39. Smith K.M., Eyal E., Weintraub D. et al. Combined rasagiline and antidepressant use in Parkinson disease in the ADAGIO Study. JAMA Neurol. 2015;72(1):88–95. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.2472
  40. Pahwa R., Stacy M.A., Factor S.A. et al. Ropinirole 24-hour prolonged release: randomized, controlled study in advanced Parkinson disease. Neurology. 2007;68(14):1108–1115. doi: 10.1212/01.wnl.0000258660.74391.c1
  41. Chen J.J., Marsh L. Anxiety in Parkinson's disease: identification and management. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2014;7(1):52–59. doi: 10.1177/1756285613495723
  42. Cumming R., Le Couteur D. Benzodiazepines and risk of hip fractures in older people: a review of the evidence. CNS Drugs. 2003;17(11):825–837. doi: 10.2165/00023210-200317110-00004
  43. Dell’Agnello G., Ceravolo R., Nuti A. et al. SSRIs do not worsen Parkinson’s disease: evidence from an open-label, prospective study. Clin. Neuropharmacol. 2001;24(4):221–227. doi: 10.1097/00002826-200107000-00005
  44. Aarsland D., Batzu L., Halliday G.M. et al. Parkinson disease-associated cognitive impairment. Nat. Rev. Dis. Primers. 2021;7(1):47. doi: 10.1038/s41572-021-00280-3
  45. Emre M., Aarsland D., Albanese A. et al. Rivastigmine for dementia associated with Parkinson's disease. N. Engl. J. Med. 2004;351(24):2509–2518. doi: 10.1056/NEJMoa041470
  46. Pfeiffer C., Wagner M.L. Clozapine therapy for Parkinson's disease and other movement disorders. Am. J. Hosp. Pharm. 1994;51(24):3047–3053.
  47. Carrasco A.J.P., Timmermann L., Pedrosa D.J. Management of constipation in patients with Parkinson’s disease. NPJ Parkinsons Dis. 2018;4:6. doi: 10.1038/s41531-018-0042-8
  48. Bhidayasiri R., Phuenpathom W., Tan A.H. et al. Management of dysphagia and gastroparesis in Parkinson’s disease in real-world clinical practice — balancing pharmacological and non-pharmacological approaches. Front. Aging Neurosci. 2022;14:979826. doi: 10.3389/fnagi.2022.979826
  49. Felix V.N., Corrêa S.M.A., Soares R.J. A therapeutic maneuver for oropharyngeal dysphagia in patients with Parkinson’s disease. Clinics. (Sao Paulo). 2008;63(5):661–666. doi: 10.1590/S1807-59322008000500015
  50. López-Liria R., Parra-Egeda J., Vega-Ramírez F.A. et al. Treatment of dysphagia in Parkinson's disease: a systematic review. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020;17(11):4104. doi: 10.3390/ijerph17114104
  51. Li C., Hou Y., Wang X. et al. Impact of subthalamic deep brain stimulation on hyposmia in patients with Parkinson's disease is influenced by constipation and dysbiosis of microbiota. Front. Neurol. 2021;12:653833. doi: 10.3389/fneur.2021.653833
  52. Perugi G., Poletti M., Logi C. et al. Diagnosis, assessment, and management of delusional jealousy in Parkinson's disease with and without dementia. Neurol. Sci. 2013;34(9):1537–1541. doi: 10.1007/s10072-012-1276-6
  53. Bronner G., Vodušek D.B. Management of sexual dysfunction in Parkinson’s disease. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2011;4(6):375–383. doi: 10.1177/1756285611411504
  54. Seppi K., Weintraub D., Coelho M. et al. The movement disorder society evidence-based medicine review update: treatments for the non-motor symptoms of Parkinson’s disease. Mov. Disord. 2011;26(Suppl. 3):42–80. doi: 10.1002/mds.23884

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2024 Rizvi S.Z., Palimar V., Gupta C., Andrade L.S.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».