Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy Induced by Immune Checkpoint Inhibitors: Case Reports

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Neurological immune-related adverse events (irAE) are rare but potentially fatal complications associated with the use of immune checkpoint inhibitors (ICI). Recently, there has been a trend towards an increase in the incidence of these cases.

We present two case reports of demyelinating polyneuropathy in patients with skin melanoma treated with pembrolizumab or nivolumab. Unawareness of neurological irAE induced by ICI leads to delayed diagnosis and medical treatment, and this may result in persistent neurological deficit or even patients’ death. Neurological irAEs include myasthenia gravis, aseptic meningitis, encephalitis, myelitis, inflammatory demyelinating neuropathy, myositis or their combinations, etc. Considering their variability in patients treated with ICI and poor representation in publications, each case report can be of practical value.

About the authors

Olga A. Tikhonova

Immanuel Kant Baltic Federal University

Author for correspondence.
Email: offelia78@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1796-0193

neurologist, functional diagnostics doctor, postgraduate student, assistant Department of Psychiatry and Neurosciences

Russian Federation, Kaliningrad

Dmitry S. Druzhinin

Yaroslavl State Medical University

Email: offelia78@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6244-0867

D. Sci. (Med.), assistant, Department of nervous diseases with medical genetics and neurosurgery

Russian Federation, Yaroslavl

Evgenia S. Druzhinina

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: offelia78@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1004-992X

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of neurology neurosurgery and medical genetics department named after academician L.O. Badalian, Faculty of pediatrics

Russian Federation, Moscow

Maria А. Rukosueva

Immanuel Kant Baltic Federal University

Email: offelia78@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-5610-1839

clinical postgraduate student, Department of psychiatry and neurosciences

Russian Federation, Kaliningrad

References

  1. Robert C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy. Nat. Commun. 2020;11(1):3801. doi: 10.1038/s41467-020-17670-y
  2. Twomey J.D., Zhang B. Cancer Immunotherapy update: FDA-approved checkpoint inhibitors and companion diagnostics. AAPS J. 2021;23(2):39. doi: 10.1208/s12248-021-00574-0
  3. Cuzzubbo S., Javeri F., Tissier M. et al. Neurological adverse events associated with immune checkpoint inhibitors: review of the literature. Eur. J. Cancer. 2017;73:1–8. doi: 10.1016/j.ejca.2016.12.001
  4. Sharma P., Allison J.P. Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. Cell. 2015;161(2):205–214. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.030
  5. Xu M., Nie Y., Yang Y. et al . Risk of neurological toxicities following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. Neurologist. 2019;24(3):75–83. doi: 10.1097/NRL.0000000000000230
  6. Johnson D.B., Manouchehri A., Haugh A.M. et al. Neurologic toxicity associated with immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study. J. Immunother. Cancer. 2019;7(1):134. doi: 10.1186/s40425-019-0617-x
  7. Van den Bergh P.Y.K., van Doorn P.A., Hadden R.D.M. et al. European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society guideline on diagnosis and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint Task Force-Second revision. J. Peripher. Nerv. Syst. 2021;26(3):242–268. doi: 10.1111/jns.12455
  8. Супонева Н.А., Арестова А.С., Мельник Е.А. и др. Валидация шкалы суммарной оценки мышечной силы (MRC sum score) для использования у русскоязычных пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией. Нервно-мышечные болезни. 2023;13(1):68–74. Suponeva N.A., Arestova А.S., Melnik Е.А. et al. Validation of the Medical Research Council sum score (MRCss) for use in Russian-speaking patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Neuromuscular Diseases. 2023;13(1):68–74. doi: 10.17650/2222-8721-2023-13-1-68-74
  9. Khan E., Shrestha A.K., Elkhooly M. et al. CNS and PNS manifestation in immune checkpoint inhibitors: a systematic review. J. Neurol. Sci. 2022;432:120089. doi: 10.1016/j.jns.2021.120089
  10. Johansen A., Christensen S.J., Scheie D. et al.. Neuromuscular adverse events associated with anti-PD-1 monoclonal antibodies: systematic review. Neurology. 2019;92(14):663–674. doi: 10.1212/WNL.0000000000007235
  11. Puwanant A., Isfort M., Lacomis D. et al. Clinical spectrum of neuromuscular complications after immune checkpoint inhibition. Neuromuscul. Disord. 2019;29(2):127–133. doi: 10.1016/j.nmd.2018.11.012
  12. Ruggiero R., Balzano N., Di Napoli R. et al. Do peripheral neuropathies differ among immune checkpoint inhibitors? Reports from the European post-marketing surveillance database in the past 10 years. Front. Immunol. 2023;14:1134436. doi: 10.3389/fimmu.2023.1134436
  13. Van Raamsdonk C.D., Deo M. Links between Schwann cells and melanocytes in development and disease. Pigment Cell Melanoma Res. 2013;26(5):634–645. doi: 10.1111/pcmr.12134
  14. Okada K., Seki M., Yaguchi H. et al. Polyradiculoneuropathy induced by immune checkpoint inhibitors: a case series and review of the literature. J. Neurol. 2021;268(2):680–688. doi: 10.1007/s00415-020-10213-x
  15. Dubey D., David W.S., Amato A.A. et al. Varied phenotypes and management of immune checkpoint inhibitor-associated neuropathies. Neurology. 2019;93(11):e1093–e1103. doi: 10.1212/WNL.0000000000008091
  16. Kelly Wu W., Broman K.K., Brownie E.R., Kauffmann RM. Ipilimumab- induced Guillain–Barre syndrome presenting as dysautonomia: an unusual presentation of a rare complication of immunotherapy. J. Immunother.2017;40(5):196–199. doi: 10.1097/CJI.0000000000000167
  17. Тихонова О.А., Дружинин Д.С., Тынтерова А.М., Реверчук И.В. Современное представление о химиоиндуцированной полинейропатии (обзор литературы). Нервно-мышечные болезни. 2023;13(1):10–21. Tikhonova O.A., Druzhinin D.S., Tynterova A.M., Reverchuk I.V. Current understanding of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Neuromuscular Disease. 2023;13(1):10–21. doi: 10.17650/2222-8721-2023-13-1-10-21
  18. Patel A.S., Snook R.J., Sehdev A. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy secondary to immune checkpoint inhibitors in me- lanoma patients. Discov. Med. 2019;28(152):107–111.
  19. Elkrief A., Derosa L., Zitvogel L. et al. The intimate relationship between gut microbiota and cancer immunotherapy. Gut Microbes. 2019;10(3):424–428. doi: 10.1080/19490976.2018.1527167
  20. Cappelli L.C., Gutierrez A.K., Bingham C.O. et al. Rheumatic and musculoskeletal immune-related adverse events due to immune checkpoint inhibitors: a systematic review of the literature. Arthritis Care Res. (Hoboken).2017;69(11):1751–1763. doi: 10.1002/acr.23177
  21. Brahmer J.R., Abu-Sbeih H., Ascierto P.A. et al. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immune checkpoint inhi- bitor-related adverse events. J. Immunother. Cancer. 2021;9(6). doi: 10.1136/jitc-2021-002435

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Decreased conduction velocity in the median nerve in the forearm of patient F. to 27.1 m/s (normal range: > 49 m/s), prolonged distal latency to 9.1 ms (normal range: < 4.4 ms). Negative phase of proximal motor response lasted 18.7 ms. Dispersion of proximal motor response. Amplitude of distal motor response decreased to 1.1 mV (normal range: > 4 mV).

Download (504KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Conduction block of 52.9% (normal range: no block) in an atypical area of compression in the ulnar nerve. Amplitude of distal motor response decreased to 5.1 mV (normal range: > 6.0 mV). Distal latency was 3.19 ms (normal range: < 3.3 ms).

Download (502KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Tikhonova O.A., Druzhinin D.S., Druzhinina E.S., Rukosueva M.А.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».