Oral risdiplam for specific therapy in adult patients with 5q spinal muscular atrophy in the Moscow region

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

5q spinal muscular atrophy (SMA) is a rare autosomal recessive neuromuscular disease characterized by gradual loss of motor neurons with progressive muscle weakness and atrophy. A specific therapy has changed the prognosis for such patients, prevented worsening disability, and improved the quality of life. Here are presented follow-up data for 13 patients with SMA aged 19–42 years receiving oral therapy for 2021–2023. Changes in motor functions were assessed using a Revised Upper Limb Module (RULM) every 6 months. According to the follow-up data for risdiplam use in adult patients with SMA in the Moscow region, condition can be stabilized and motor functions can be improved even in patients with a severe neurological deficit at advanced disease stages.

About the authors

Ekaterina S. Novikova

M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute

Author for correspondence.
Email: novikova.ekserg@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6004-9111
SPIN-code: 7300-0301
Scopus Author ID: 57200326998

neurologist at the Orphan diseases center, junior researcher, M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute, Moscow, Russia

Russian Federation, Moscow

References

  1. Verhaart I.E.C., Robertson A., Leary R. et al. A multi-source approach to determine SMA incidence and research ready population. J. Neurol. 2017;264(7):1465–1473. DOI :10.1007/s00415-017-8549-1
  2. Verhaart I.E.C., Robertson A., Wilson I.J. et al. Prevalence, incidence and carrier frequency of 5q-linked spinal muscular atrophy — a literature review. Orphanet. J. Rare Dis. 2017;12(1):124. doi: 10.1186/s13023-017-0671-8
  3. Lefebvre S., Bürglen L., Reboullet S. et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell. 1995;80(1):155–165. doi: 10.1016/0092-8674(95)90460-3
  4. Yeo C.J.J., Simmons Z., De Vivo D.C., Darras B.T. Ethical perspectives on treatment options with spinal muscular atrophy patients. Ann. Neurol. 2022;91(3):305–316. doi: 10.1002/ana.26299
  5. Ruggiu M., McGovern V.L., Lotti F. et al. A role for SMN exon 7 splicing in the selective vulnerability of motor neurons in spinal muscular atrophy. Mol. Cell Biol. 2012;32(1):126–138. doi: 10.1128/MCB.06077-11
  6. Simone C., Ramirez A., Bucchia M. et al. Is spinal muscular atrophy a disease of the motor neurons only: pathogenesis and therapeutic implications? Cell Mol. Life Sci. 2016;73(5):1003–1020. doi: 10.1007/s00018-015-2106-9
  7. Chaytow H., Huang Y.T., Gillingwater T.H., Faller K.M.E. The role of survival motor neuron protein (SMN) in protein homeostasis. Cell Mol. Life Sci. 2018;75(21):3877–3894. doi: 10.1007/s00018-018-2849-1
  8. Nash L.A., Burns J.K., Chardon J.W. et al. Spinal muscular atrophy: more than a disease of motor neurons? Curr. Mol. Med. 2016;16(9):779–792. doi: 10.2174/1566524016666161128113338
  9. Burnett B.G., Muñoz E., Tandon A. et al. Regulation of SMN protein stability. Mol. Cell Biol. 2009;29(5):1107–1115. doi: 10.1128/MCB.01262-08
  10. Monani U.R., Lorson C.L., Parsons D.W. et al. A single nucleotide difference that alters splicing patterns distinguishes the SMA gene SMN1 from the copy gene SMN2. Hum. Mol. Genet. 1999;8(7):1177–1183. doi: 10.1093/hmg/8.7.1177
  11. Селивёрстов Ю.А., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н. Спинальные мышечные атрофии: понятие, дифференциальная диагностика, перспективы лечения Нервные болезни. 2015;(3):9–17. Seliverstov Yu.A., Klyushnikov S.A., Illarioshkin S.N. Spinal muscular atrophy: concept, differential diagnosis, treatment prospects Nervous diseases. 2015;(3):9–17. (In Russ.)
  12. Cartwright M.S., Upadhya S. Selecting disease-modifying medications in 5q spinal muscular atrophy. Muscle Nerve. 2021;64(4):404–412. doi: 10.1002/mus.27358
  13. Mercuri E., Bertini E., Iannaccone S.T. Childhood spinal muscular atrophy: controversies and challenges. Lancet Neurol. 2012;11(5):443–452. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70061-3
  14. Kaufmann P., McDermott M.P., Darras B.T. et al. Observational study of spinal muscular atrophy type 2 and 3: functional outcomes over 1 year. Arch. Neurol. 2011;68(6):779–786. doi: 10.1001/archneurol.2010.373
  15. Farrar M.A., Vucic S., Johnston H.M. et al. Pathophysiological insights derived by natural history and motor function of spinal muscular atrophy. J. Pediatr. 2013;162(1):155–159. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.05.067
  16. Faravelli I., Nizzardo M., Comi G.P., Corti S. Spinal muscular atrophy — recent therapeutic advances for an old challenge. Nat. Rev. Neurol. 2015;11(6):351–359. doi: 10.1038/nrneurol.2015.77
  17. Ratni H., Ebeling M., Baird J. et al. Discovery of risdiplam, a selective survival of motor neuron-2 (SMN2) gene splicing modifier for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). J. Med. Chem. 2018;61(15): 6501–6517. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b00741
  18. Naryshkin N.A., Weetall M., Dakka A. et al. Motor neuron disease. SMN2 splicing modifiers improve motor function and longevity in mice with spinal muscular atrophy. Science. 2014;345(6197):688–693. doi: 10.1126/science.1250127
  19. Sivaramakrishnan M., McCarthy K.D., Campagne S. et al. Binding to SMN2 pre-mRNA-protein complex elicits specificity for small molecule splicing modifiers. Nat. Commun. 2017;8(1):1476. doi: 10.1038/s41467-017-01559-4
  20. Poirier A., Weetall M., Heinig K. et al. Risdiplam distributes and increases SMN protein in both the central nervous system and peripheral organs. Pharmacol. Res. Perspect. 2018;6(6):e00447. doi: 10.1002/prp2.447
  21. McMillan H.J., Gerber B., Cowling T. et al. Burden of spinal muscular atrophy (SMA) on patients and caregivers in Canada. J. Neuromuscul. Dis. 2021;8(4):553–568. doi: 10.3233/JND-200610
  22. O’Hagen J.M., Glanzman A.M., McDermott M.P. et al. An expanded version of the Hammersmith Functional Motor Scale for SMA II and III patients. Neuromuscul. Disord. 2007;17(9–10):693–697. doi: 10.1016/j.nmd.2007.05.009
  23. Mazzone E.S., Mayhew A., Montes J. et al. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: development of a new module. Muscle Nerve. 2017;55(6):869–874. doi: 10.1002/mus.254304
  24. Vuillerot C., Payan C., Iwaz J. et al. Responsiveness of the motor function measure in patients with spinal muscular atrophy. Arch. Phys. Med. Rehabil. 2013;94(8):1555–1561. doi: 10.1016/j.apmr.2013.01.01
  25. Chiriboga C.A., Bruno C., Duong T. et al. Risdiplam in patients previously treated with other therapies for spinal muscular atrophy: an interim analysis from the JEWELFISH study. Neurol. Ther. 2023;12(2):543–557. doi: 10.1007/s40120-023-00444-1
  26. Hagenacker T., Wurster C.D., Günther R. et al. Nusinersen in adults with 5q spinal muscular atrophy: a non-interventional, multicentre, observational cohort study. Lancet Neurol. 2020;19(4):317–325. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30037-5
  27. Pane M., Coratti G., Pera M.C. et al. Nusinersen efficacy data for 24-month in type 2 and 3 spinal muscular atrophy. Ann. Clin. Transl. Neurol. 2022;9(3):404–409. doi: 10.1002/acn3.51514

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Dynamics of scores on the RULM scale in 9 patients during therapy with risdiplam.

Download (96KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2023 Novikova E.S.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».