Сравнительный анализ диагностической значимости иммуногистохимического исследования слюнной железы и ультразвукового исследования чёрной субстанции при болезни Паркинсона
- Авторы: Хачева К.К.1, Карабанов А.В.1, Богданов Р.Р.2, Воронков Д.Н.1, Соболев В.Б.1, Чечеткин А.О.1, Данилова А.Д.2, Сипкин А.М.2, Иллариошкин С.Н.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научный центр неврологии»
- ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»
- Выпуск: Том 17, № 1 (2023)
- Страницы: 36-42
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://ogarev-online.ru/2075-5473/article/view/125986
- DOI: https://doi.org/10.54101/ACEN.2023.1.5
- ID: 125986
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Существует необходимость в разработке новых методов инструментальной диагностики болезни Паркинсона (БП). Известным методом ранней диагностики БП является транскраниальная сонография черной субстанции (ТКС ЧС), однако она имеет ряд ограничений. В последние годы для верификации БП предложено прижизненное исследование биоптатов слюнной железы и других тканей на наличие патологических форм α-синуклеина.
Материал и методы. Обследованы 12 пациентов с БП, оценка по шкале Хён–Яра 2,3 ± 0,4. Всем пациентам проведены клиническая оценка по шкалам UPDRS, NMSQ, NMSS, RBDSQ, PDQ-8, MoCA, HADS; ТКС ЧС; иммуногистохимическое исследование биопсии подъязычной слюнной железы на наличие фосфорилированного α-синуклеина (ф-α-син) с автоматизированным морфометрическим анализом его распространённости.
Результаты. Гиперэхогенность ЧС отмечена у 75% пациентов, тогда как наличие ф-α-син по данным биопсии выявлено у 100% пациентов. Площадь эхогенного сигнала от ЧС составила 0,24 [0,21; 0,3] см2. Площадь включений ф-α-син составила от 28,47 [27,55; 96,26] до 238,77 [234,13; 272,49] мкм2, а доля ф-α-син относительно площади нервных волокон — от 13,4% до 93,4% у разных пациентов. Показана связь между долей ф-α-син и суммой баллов по NMSQ (r = 0,8; p < 0,001), NMSS (r = 0,9; p < 0,001), PDQ-8 (r = 0,7; p = 0,003), UPDRS-I (r = 0,7; p = 0,009), UPDRS-II (r = 0,6; p = 0,03), HADS (тревога r = 0,8; p = 0,002; депрессия r = 0,6; p = 0,04).
Выводы. Результаты свидетельствуют о более высокой чувствительности биопсийного метода по сравнению с ТКС ЧС. Впервые метод автоматизированного морфометрического анализа применён к оценке распространённости маркера БП ф-α-син. Результаты иммуногистохимического анализа прямо связаны с выраженностью немоторных симптомов, что позволяет предположить высокую вероятность выявления ф-α-син и подтверждения диагноза у пациентов на самых ранних стадиях заболевания.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Кристина Константиновна Хачева
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Автор, ответственный за переписку.
Email: christina.khacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9441-4797
врач-невролог, лаборант-исследователь лаб. нейроморфологии ФГБНУ НЦН
Россия, МоскваАлексей Вячеславович Карабанов
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: doctor.karabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2174-2412
к.м.н., врач-невролог ФГБНУ НЦН
Россия, МоскваРинат Равилевич Богданов
ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»
Email: moniki-nevrol@mail.ru
SPIN-код: 4439-3165
д.м.н., доцент, профессор каф. неврологии факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия, МоскваДмитрий Николаевич Воронков
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: voronkovdm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5222-5322
к.м.н., с.н.с. лаб. нейроморфологии ФГБНУ НЦН
Россия, МоскваВалерий Борисович Соболев
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: sobolevalera@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7704-1092
м.н.с. лаб. нейроморфологии ФГБНУ НЦН
Россия, МоскваАндрей Олегович Чечеткин
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: andreychechetkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8726-8928
д.м.н., зав. лаб. ультразвуковых исследований ФГБНУ НЦН
Россия, МоскваАнастасия Дмитриевна Данилова
ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»
Email: moniki-nevrol@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4217-6736
к.м.н., челюстно-лицевой хирург, с.н.с. отд. челюстно-лицевой хирургии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия, МоскваАлександр Михайлович Сипкин
ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»
Email: moniki-nevrol@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8287-741X
д.м.н., в.н.с., рук. отд. челюстно-лицевой хирургии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия, МоскваСергей Николаевич Иллариошкин
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: snillario@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2704-6282
академик РАН, д.м.н., профессор, директор Института мозга, зам. директора по научной работе ФГБНУ НЦН
Россия, МоскваСписок литературы
- Иллариошкин С.Н. Современные представления об этиологии болезни Паркинсона. Неврологический журнал. 2015; 20(4): 4–13. Illarioshkin S.N. Modern view on etiology of Parkinson’s disease. Neurological Journal. 2015; 20(4): 4–13. (In Russ.)
- Федотова Е.Ю., Чечеткин А.О., Иллариошкин С.Н. Возможности транскраниальной сонографии в диагностике экстрапирамидных заболеваний. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010; 4(4): 43–50. Fedotova E.Y., Chechetkin A.O., Illarioshkin S.N. Possibilities of transcranial sonography in extrapyramidal disorders. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2010; 4(4): 43–50. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.17816/psaic322
- Bjorklund G., Stejskal V., Urbina M.A. et al. Metals and Parkinson’s disease: mechanisms and biochemical processes. Curr. Med. Chem. 2018; 25(19): 2198–2214.
- Jeong S., Jang W., Shin D.W. Association of statin use with Parkinson’s disease: dose-response relationship. Mov. Disord. 2019; 34(7):1014–1021. doi: 10.1002/mds.27681
- Azizova T.V., Banikova M.V., Grigoryeva E.S. et al. Occupational exposure to chronic ionizing radiation increases risk of Parkinson’s disease incidence in Russian Mayak workers. Int. J. Epidemiol. 2020; 49(2): 435–447. doi: 10.1093/ije/dyz230
- Benassi B., Filomeni G., Montagna C. et al. Extremely low frequency magnetic field (ELF-MF) exposure sensitizes SH-SY5Y cells to the pro-Parkinson’s disease toxin MPP+. Mol. Neurobiol. 2016; 53(6): 4247–4260. doi: 10.1007/s12035-015-9354-4
- Avanipully J.N., Thekkekkara D., Sahyadri M. et al. The role of olfactory system in the etiogenesis of Parkinson’s diseases: an overview. J. Pharmacol. Pharmacother. 2022; 13(1): 31–39. doi: 10.1177/0976500X221085802
- Spillantini M.G., Goedert M. Synucleinopathies: past, present and future. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2016; 42(1): 3–5. doi: 10.1111/nan.12311
- Braak H., Del Tredici K., Rüb U. et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disease. Neurobiol. Aging. 2003; 24(2): 197–211. doi: 10.1016/s0197-4580(02)00065-9
- Jellinger K.A. Synuclein deposition and non-motor symptoms in Parkinson disease. J. Neurol. Sci. 2011; 310(1–2): 107–111. doi: 10.1016/j.jns.2011.04.012
- Сальков В.Н., Воронков Д.Н., Хачева К.К. и др. Клинико-морфологический анализ случая болезни Паркинсона. Архив патологии. 2020; 82(2): 52–56. Sal’kov V.N., Voronkov D.N., Khacheva K.K. et al. Clinical and morphological analysis of a caseof Parkinson’s disease. Pathology Archive. 2020; 82(2): 52–56. (In Russ.) doi: 10.17116/patol20208202152
- Postuma R.B., Berg D., Stern M. et al. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson’s disease. Mov. Disord. 2015; 30(12): 1591–1601. doi: 10.1002/mds.26424
- Beach T.G., Adler C.H. Importance of low diagnostic accuracy for early Parkinson’s disease. Mov. Disord. 2018; 33(10): 1551–1554. doi: 10.1002/mds.27485
- Кравченко М.А., Чечеткин А.О. К вопросу об изучении природы ультразвукового феномена гиперэхогенности черной субстанции. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2019; (3): 15–20. Kravchenko M.A., Chechetkin A.O. On the question of studying the nature of the ultrasonic phenomenon of hyperechogenicity of the substantia nigra. Bulletin of the National Society for the Study of Parkinson’s Disease and Movement Disorders. 2019; (3): 15–20. (In Russ.) doi: 10.24411/2226-079Х-2019-12128
- Mei Y.L., Yang J., Wu Z.R. et al. Transcranial sonography of the substantia nigra for the differential diagnosis of Parkinson’s disease and other movement disorders: a meta-analysis. Parkinsons Dis. 2021; 2021: 8891874. doi: 10.1155/2021/8891874
- Visanji N.P., Mollenhauer B., Beach T.G. et al. The systemic synuclein sampling study: toward a biomarker for Parkinson’s disease. Biomark. Med. 2017; 11(4): 359–368. doi: 10.2217/bmm-2016-0366
- Соболев В.Б., Худоерков Р.М Иммуногистохимическое выявление α-синуклеина в слюнной железе как биомаркер болезни Паркинсона. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2017; (2): 16–23. Sobolev V.B., Khudoyerkov R.M. Immunohistochemical detection of α-synucle-in in the salivary gland as a biomarker of Parkinson’s disease. Bulletin of the National Society for the Study of Parkinson’s Disease and Movement Disorders. 2017; (2): 16–23. (In Russ.)
- Pouclet H., Lebouvier T., Coron E. et al. A comparison between rectal and colonic biopsies to detect Lewy pathology in Parkinson’s disease. Neurobiol. Dis. 2012; 45(1): 305–309. doi: 10.1016/j.nbd.2011.08.014
- Adler C.H., Dugger B.N., Hinni M.L. et al. Submandibular gland needle biopsy for the diagnosis of Parkinson disease. Neurology. 2014; 82(10): 858–864. doi: 10.1212/WNL.0000000000000204
- Sobolev V.B., Voronkov D.N., Khudoerkov R.M. Treatment of histological material for the detection phosphotylated and unphosphorilated apha-synuclein. Аsymmetry. 2016; 10(4): 77–84.
- Гуменюк И.С., Чуприненко Л.М., Сотниченко А.С. и др. Автоматизированный морфометрический анализ как метод определения содержания компонентов внеклеточного матрикса и количественной оценки ядерных антигенов. Архив патологии. 2017; 79(5): 49–56. Gumenyuk I.S., Chuprinenko L.M., Sotnichenko A.S. et al. Automatic morphometric analysis as a method for determining the level of extracellular matrix components and for quantifying nuclear antigens. Pathology Archive. 2017; 79(5): 49–56. (In Russ.) doi: 10.17116/patol201779549-56
- Kalia L.V., Lang A.E., Hazrati L.N. et al. Clinical correlations with Lewy body pathology in LRRK2-related Parkinson disease. JAMA Neurol. 2015; 72(1): 100–105. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.2704
- Wang W., Song N., Jia F. et al. Genomic DNA levels of mutant alpha-synuclein correlate with non-motor symptoms in an A53T Parkinson’s disease mouse model. Neurochem. Int. 2018; 114: 71–79. doi: 10.1016/j.neuint.2018.01.006
- Jafari S., Etminan M., Aminzadeh F., Samii A. Head injury and risk of Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis. Mov. Disord. 2013; 28(9): 1222–1229. doi: 10.1002/mds.25458
Дополнительные файлы
