Новые подходы в лечении эпилепсии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении эпилепсии в последние годы, не менее чем у 30–40% пациентов не удается добиться полного прекращения приступов.

Целью работы явилось изучение новых подходов лечения эпилепсии с использованием наноформ лекарственных препаратов и соединения 3-бензиламино-метиленпирролидин-2,4-дион (бепродон).

Материалы и методы. Изучение противосудорожной активности нанофеназепама проводили в сравнении с бром-дигидрохлорфенил-бензодиазепином (феназепамом) в субстанции. Другой препарат, инкапсулированный на наночастицах (НЧ) 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (мексидол), для которого в качестве НЧ были выбраны сополимеры молочной и гликолевой кислот. Третий изучаемый препарат с использованием методики создания хронического кобальт-индуцированного эпилептогенного очага – бепродон – вводили крысам в дозе 100 мг/кг внутрибрюшинно. Проведено дополнительное клиническое изучение бепродона у 75 пациентов с эпилепсией, мужчин и женщин в возрасте от 18 до 65 лет, страдающих неконтролируемыми фокальными приступами с/без вторичной генерализации.

Результаты. Нанофеназепам при вторично-генерализованной эпилепсии у крыс достоверно уменьшал эпилептиформные разряды в коре и гипоталамусе, но больше в гиппокампе. Наномексидол на хронической модели кобальтовой эпилепсии снижал в 3 раза число судорожных разрядов и купировал эпилептический статус, уменьшая (в 7,8 раз) число вторично-генерализованных клонико-тонических приступов. Мишенями действия бепродона являются корковые очаги, а на второй стадии – подкорковые очаги, которые являются генераторами эпилептической активности. У 75 пациентов с эпилепсией, страдающих неконтролируемыми фокальными приступами с/без вторичной генерализации, на фоне приема бепродона отмечалось достоверное увеличение дней без приступов; в 2 раза сокращалось количество приступов (р<0,01).

Заключение. Одно из направлений решения проблемы лекарственной фармакорезистентности является дальнейшее изучение и внедрение в клиническую практику лекарственных средств с механизмами действия, направленными на новые «мишени» патологической эпилептической системы.

Об авторах

Георгий Гагикович Авакян

ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: avakyan_georgy@mail.ru
Россия, Москва

Татьяна А. Воронина

Лаборатория психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»

Email: avakyan_georgy@mail.ru
Россия, Москва

Светлана А. Литвинова

Лаборатория психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»

Email: avakyan_georgy@mail.ru
Россия, Москва

Любовь Н. Неробкова

Лаборатория психофармакологии ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»

Email: avakyan_georgy@mail.ru
Россия, Москва

Вадим Ю. Балабанян

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»

Email: avakyan_georgy@mail.ru
Россия, Москва

Анастасия А. Никонова

ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: avakyan_georgy@mail.ru
Россия, Москва

Гагик Н. Авакян

ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: avakyan_georgy@mail.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Gusev E.I., Burd G.S. Epilepsiya: Lamiktal v lechenii bol'nykh epilepsiey. [Epilepsy: Lamictal in patients with epilepsy]. Мoscow: АО «Buclet», 1994. 63 p. (in Russ.).
  2. Karlov V.A. Epilepsiya u detey i vzroslykh zhenshchin i muzhchin. [Epilepsy in children, adult men and women]. Moscow: «Meditsina». 2010. (in Russ.).
  3. Hauser W.F. The descriptive epidemiology of epilepsy. In: Epilepsy: translational, clinical and social aspects. Moscow, 2013: 83–117.
  4. World Health Organization. International Classification of Functioning Disability and Health.
  5. Avakyan G.N., Voronina T.A., Khromykh E.A. Epilepsii. Patogenez. Patogeneticheskaya terapiya. Posobie dlya vrachey. [Epilepsy.Pathogenesis. Pathogenetic therapy. Posobie dlya vrachey. Guidance for physicians]. Moscow. 2007; 148 p. (in Russ.).
  6. Wolf P. Nosology of the epilepsies and its reflection in classification. Comprehensive Epileptology. Proceeding of the conference Saint Petersburg, 2011, May 23-25. Saint Petersburg, 2011: 181–189.
  7. Kwan P., Brodie M.J. Refractory epilepsy: mechanisms and solutions. Expert Rev Neurother. 2006; 6(3): 397–406. PMID: 16533143 doi: 10.1586/14737175.6.3.397. 24.
  8. Wohlfart S., Gelperina S., Kreuter J. Transport of drugs across the blood–brain barrier by nanoparticles. J. Control. Release. 2012; 161:264–273. PMID: 21872624 doi: 10.1016/j.jconrel.2011.08.017.
  9. Kreuter J. Drug delivery to the central nervous system by polymeric nanoparticles: What do we know? Adv.Drug Deliv.Rev. 2014; 71: 2–14. PMID: 23981489 doi: 10.1016/j.addr.2013.08.008.
  10. Kreuter J., Swarbrick J., Boyalan J.C. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. New York, 1994; 10: 165–190.
  11. Toumi M., Bakhutashvili A., Miller. VLB-01 (Beprodone). Progress report on new antiepileptic drugs: A summary of the Twelfth Eilat Conference (EILAT XII). Bialer M., Johannessen S.I., Levy R.H. et al. Epilepsy Research. 2015; 111: 85–141. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2015.01.001.
  12. Voronina T.A., Vihlyaev Yu.I. [Spectrum of pharmacological activity of phenazepam]. In: Malye trankvilizatory v lechenii i reabilitatsii bol'nykh s psikhonevrologicheskimi zabolevaniyami [Small anxiolytics in treatment and rehabilitation of patients with psychoneurological diseases]. Leningrad: izd. inst. im. Bekhtereva, 1979; 5–14 (in Russ.)
  13. Seredenin S.B., Voronina T.A., Neznamov G.G. Fenazepam. 25 let v meditsinskoy praktike [Phenazepam. 25 year in medical practice]. Moscow: «Nauka»; 2007. 381 p. (in Russ.).
  14. Voronina T.A., Razzhivina V.A., Alyautdin R.N. et al. In: Sbornik tezisov dokladov mezhdunarodnogo foruma po nanotekhnologiyam. [Collected thesis of reports of International forum of nanotechnology]. Moscow: Rusnanothech; 2008. (in Russ.).
  15. Voronina T.A., Nerobkova L.N. [Guidance for preclinical investigation of drugs: metrological instructions of pharmacological substances anticonvulsive activity. Part 1. Chapter 14]. Moscow; 2012 (in Russ.).
  16. Ho J., Hsiang H.L., Wu C. et al. Cellular mechanisms of cobalt-induced hippocampal epileptiform discharges. Epilepsia. 2009; 50 (1): 99–115. PMID: 18727680 doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01767.x.
  17. Voronina T.A. [Antioxydant mexidol: basic neuropsychotrop effects and mechanism of action]. Farmateka. 2009; 180: 1–4 (in Russ.).
  18. Avakyan G.G., Nerobkova L.N., Oleynikova O.M. et al. [Possibilities of valproat and antioxidant application in generalized seizures (clinic-experimental study)]. Epilepsiya i paroksizmalnyie sostoyaniya.2011: 3; 2: 34–44. (in Russ.).
  19. Avakyan G.N., Avakyan G.G., Voronina T. A. et al. [Pharmaceutical composition for prevention and therapy paroxysmal states]. Patent № 2469722. 2012 (in Russ.)
  20. Voronina T.A., Nerobkova L.N., Avakyan G.N. et al. [Electrophysiological mechanisms of berodual antiepileptic action]. Epilepsiya i paroksizmalnyie sostoyaniya. 2015; 7; 1: 8–20. (in Russ.). doi: 10.17749/2077-8333.2015.7.1.008-019.
  21. Voronina T.A., Avakyan G.G., Nerobkova L.N. et al. [New biomolecular targets for creation antiepileptic drugs]. Epilepsiya i paroksizmalnyie sostoyaniya. 2015; 7; 4: 59–66. (in Russ.).
  22. Pereverzeva E., Treschalin I., Bodyagin D. et al. Intravenous tolerance of a nanoparticle-based formulation of doxorubicin in healthy rats. Toxicol. Lett. 2008; 178: 9–19.
  23. Alyautdin R., Gothier D., Petrov V. et al. Analgesic activity of the hexapeptide dalargin adsorbed on the surface of Ps 80-coated poly(butyl cyanoacrylate) nanoparticles. Eur J Pharm Biopharm. 1995; 41: 44–48.
  24. Basel A.A., Petrov V.E., Balabanyan V.Yu. et al. [Prozerin transport to the brain with polybutylcyanoacrylate nanoparticles Ps80-coated]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2006; 4: 28–32 (in Russ.).
  25. Alyautdin R.N, Petrov V.E., Langer K et al. Delivery of loperamide across the blood-brain barrier with Ps80-coated polybutylcyanoacrylate nanoparticles. Pharm. Res. 1997; 14: 325–328. PMID: 9098875.
  26. Kurakhmaeva K.B, Djindjikashvil I.A., Petrov V.E. et al Brain targeting of nerve growth factor using poly(butyl cyanoacrylate) nanoparticles. J. Drug Target. 2009; 17: 564–574. PMID: 19694610 doi: 10.1080/10611860903112842.
  27. Balabanyan V.Yu., Ulyanov A.M., Elizarova O.S. et al. [Directed transport recombinant human erythroportin with polymer nanoparticles across blood-brain barrier]. Rossiyskiy Khimicheskiy zhurnal. 2012; 6; 3–4: 67–76. (in Russ.).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Avakyan G.G., Voronina T.A., Litvinova S.A., Nerobkova L.N., Balabanyan V.Y., Nikonova A.A., Avakyan G.N., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».