Monoclonal antibodies in neurology: current state and future development

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Monoclonal antibodies are one of the most fastly developing areas of specific therapy for cancer, infectious, autoimmune and demyelinating diseases. The main targets of monoclonal antibodies in autoimmune and demyelinating diseases are T and B-lymphocytes, cytokines, complement, and adhesion molecules. In the field of neurodegenerative diseases, the largest number of studies has been carried out in patients with Alzheimer's disease, in which monoclonal antibodies are targeted to brain aggregates of beta-amyloid. This review presents new therapeutic approaches to the use of antibody fragments, with a focus of their new class, nanobodies. A special attention is paid to new anti-CD20 and anti-CD19 monoclonal antibody drugs in multiple sclerosis (ocrelizumab, ofatumumab) and neuromyelitis optica (inebilizumab). Ocrelizumab is the first medication that proved to be effective in primary progressive multiple sclerosis. There have been significant advances in the treatment of neuromyelitis optica: the first multicenter study of Inebilizumab (MEDI-551) is currently underway.

About the authors

Maria N. Zakharova

Research Center of Neurology

Author for correspondence.
Email: zakharova@neurology.ru
Russian Federation, Moscow

References

  1. Gajofatto A., Turatti M. Investigational immunosuppressants in early-stage clinical trials for the treatment of multiple sclerosis. Expert Opin Invest Drugs 2018; 27(3): 273-286. doi: 10.1080/13543784.2018.1442437. PMID: 29455558.
  2. Montalban X., Hauser S.L., Kappos L. et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med 2017; 376(3): 209-220. doi: 10.1056/NEJMoa1606468. PMID: 28002688.
  3. Forsthuber T.G., Cimbora D.M., Ratchford J.N. et al. B cell-based therapies in CNS autoimmunity: differentiating CD19 and CD20 as therapeutic targets. Ther Adv Neurol Disord 2018; 11: 1756286418761697.doi: 10.1177/1756286418761697. PMID: 29593838.
  4. Paul F., Murphy O., Pardo S., Levy M. Investigational drugs in development to prevent neuromyelitis optica relapses. Expert Opin Invest Drugs 2018; 27(3): 265-271. doi: 10.1080/13543784.2018.1443077. PMID: 29465257.
  5. Arumugakani G., Stephenson S.J., Newton D.J. et al. Early emergence of CD19-negative human antibody-secreting cells at the plasmablast to plasma cell transition. J Immunol 2017; 198(12): 4618-4628. doi: 10.4049/jimmunol.1501761. PMID: 28490574.
  6. van Dyck C.H. Anti-amyloid-β monoclonal antibodies for Alzheimer’s disease: pitfalls and promise. Biol Psychiatry 2017; 83(4): 311-319. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.08.010. PMID: 28967385
  7. Hamers-Casterman C., Atarhouch T., Muyldermans S. et al. Naturally occurring antibodies devoid of light chains. Nature 1993; 363(6428): 446-448. doi: 10.1038/363446a0. PMID: 8502296.
  8. Rissiek B., Koch-Nolte F., Magnus T. Nanobodies as modulators of inflammation: potential applications for acute brain injury. Front Сell Neurosci 2014; 8:344. doi: 10.3389/fncel.2014.00344. PMID: 25374510.
  9. Peyvandi F., Scully M., Kremer Hovinga J.A. et al. Caplacizumab reduces the frequency of major thromboembolic events, exacerbations and death in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost 2017;15(7): 1448-1452. doi: 10.1111/jth.13716. PMID: 28445600
  10. Butler D.C., Joshi S.N., De Genst E. et al. Bifunctional anti-non-amyloid component α-Synuclein nanobodies are protective in situ. PloS One 2016; 11(11): e0165964. doi: 10.1371/journal.pone.0165964. PMID: 27824888.
  11. Muyldermans S. Nanobodies: natural single-domain antibodies. Annu Rev Biochem 2013; 82: 775-797. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.PMID: 23495938.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2018 Zakharova M.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».