The impact of DRD3, HS1-BP3, and LINGO1 gene mutations on the development and clinical heterogeneity of essential tremor in the Sakha Republic (Yakutia)


Cite item

Full Text

Abstract

Introduction. The ETM1, ETM2 and ETM3 loci are linked with the development of essential tremor (ET). It has been established that a mutation in the LINGO1 gene is a significant risk factor for ET development.

The aim of the study was to investigate the role of Ser9Gly polymorphism in the DRD3 gene, the Ala265Gly mutation in the HS1-BP3 gene and rs9652490 polymorphism in the LINGO1 gene in the development and clinical heterogeneity of ET in the Sakha Republic population (Yakutia).

Materials and methods. Thirty-nine patients with a confirmed diagnosis of ET and 48 patients with Parkinson disease were examined. The control group consisted of 87 healthy individuals. Polymorphism carrier status and gene mutations were identified using real-time polymerase chain reaction.

Results. The Ser/Gly genotype with Ser9Gly polymorphism in the DRD3 gene and the A/A genotype with rs9652490 polymorphism in the LINGO1 gene increases the risk of developing ET by 2.35 (p = 0.02) and 2.42 (p = 0.04) times, respectively. Moreover, the A/A genotype of the rs9652490 in the LINGO1 gene increases the risk for ET-plus syndrome by 2.17 times (p = 0.02). Our data didn’t confirm the role of the Ala265Gly mutation in the HS1-BP3 gene in development of the ET.

About the authors

Tatyana G. Govorova

M.K. Ammosov North-Eastern Federal University

Author for correspondence.
Email: govorovatatyana@mail.ru
Russian Federation, Yakutsk

Tatyana E. Popova

M.K. Ammosov North-Eastern Federal University; Yakutsk Scientific Center for Complex Medical Problems

Email: govorovatatyana@mail.ru
Russian Federation, Yakutsk

Alexey A. Tappakhov

M.K. Ammosov North-Eastern Federal University; Yakutsk Scientific Center for Complex Medical Problems

Email: govorovatatyana@mail.ru
Russian Federation, Yakutsk

Polina I. Golikova

M.K. Ammosov North-Eastern Federal University

Email: govorovatatyana@mail.ru
Russian Federation, Yakutsk

Anastasya L. Danilova

M.K. Ammosov North-Eastern Federal University

Email: govorovatatyana@mail.ru
Russian Federation, Yakutsk

Ulyana D. Antipina

M.K. Ammosov North-Eastern Federal University

Email: govorovatatyana@mail.ru
Russian Federation, Yakutsk

Vera N. Samorseva

M.K. Ammosov North-Eastern Federal University

Email: govorovatatyana@mail.ru
Russian Federation, Yakutsk

Alena Yu. Petrova

Republican Hospital No. 2 — Center for Emergency Medical Care

Email: govorovatatyana@mail.ru
Russian Federation, Yakutsk

Michil E. Andreev

M.K. Ammosov North-Eastern Federal University

Email: govorovatatyana@mail.ru
Russian Federation, Yakutsk

Nadezhda N. Lyasheeva

Yakutsk Medical Center

Email: govorovatatyana@mail.ru
Russian Federation, Yakuts

References

  1. Louis E.D., Ferreira J.J. How common is the most common adult movement disorder? Update on the worldwide prevalence of essential tremor. Mov Disord 2010; 25: 534–541. doi: 10.1002/mds.22838. PMID: 20175185.
  2. Clark L.N., Louis E.D. Challenges in essential tremor genetics. Rev Neurol (Paris) 2015; 171: 466–474. doi: 10.1016/j.neurol.2015.02.015. PMID: 26003805.
  3. Louis E.D. Environmental epidemiology of essential tremor. Neuroepidemiology 2008; 31: 139–149. doi: 10.1159/000151523. PMID: 18716411.
  4. Louis E.D., Ottman R. Study of possible factors associated with age of onset in essential tremor. Mov Disord 2006; 21: 980–1986. doi: 10.1002/mds.21102. PMID: 16991147.
  5. Wider C., Ross O.A., Wszolek Z.K. Genetics of Parkinson disease and essential tremor. Curr Opin Neurol 2010; 23: 388–393. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833b1f4c. PMID: 20489616.
  6. Bain P.G., Findley L.J., Thompson P.D. et al. A study of hereditary essential tremor. Brain 1994; 117: 805–824. doi: 10.1093/brain/117.4.805. PMID: 7922467.
  7. Clark L.N., Louis E.D. Essential tremor. Handb Clin Neurol 2018; 147: 229–239. doi: 10.1016/B978-0-444-63233-3.00015-4. PMID: 29325613.
  8. Deng H., Le W., Jankovic J. Genetics of essential tremor. Brain 2007; 130: 1456–1464. doi: 10.1093/brain/awm018. PMID: 17353225.
  9. Gulcher J.R., Jónsson P., Kong A. et al. Mapping of a familial essential tremor gene, FET1, to chromosome 3q13. Nat Genet 1997; 17: 84–87. doi: 10.1038/ng0997-84. PMID: 9288103.
  10. Higgins J.J., Pho L.T., Nee L.E. et al. A gene for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov Disord 1997; 12: 859–864. doi: 10.1002/mds.870120605. PMID: 9399207.
  11. Shatunov A., Jankovic J., Elble R. et al. A variant in the HS1-BP3 gene is associated with. Neurology 2005; 65: 1995–1997. doi: 10.1212/01.wnl.0000200984.10076.e5. PMID: 16380635.
  12. Stefansson H., Steinberg S, Petursson H. et al. Variant in the sequence of the LINGO1 gene confers risk of essential tremor. Nat Genet 2009; 41: 277–279. doi: 10.1038/ng.299. PMID: 19182806.
  13. Wu Y.R., Rong T., Li H. et al. Analysis of Lingo1 variant in sporadic and familial essential tremor among Asians Genet. Acta Neurol Scand 2011: 124: 264–268. doi: 10.1111/j.1600-0404.2010.01466.x. PMID: 21158743.
  14. Jiménez-Jiménez F.J., García-Martín E., Lorenzo-Betancor O. et al. LINGO1 and risk for essential tremor: Results of a meta-analysis of rs9652490 and rs11856808. J Neurol Sci 2012; 317: 52–57. doi: 10.1016/j.jns.2012.02.030. PMID: 22425540.
  15. Bourassa C.V., Rivière J.B., Dion P.A. et al. LINGO1 Variants in the French-Canadian Population. PLoS One 2011; 6: 1–3. doi: 10.1371/journal.pone.0016254. PMID: 21264305.
  16. Radovica I., Inashkina I., Smeltere L. et al. Screening of 10 SNPs of LINGO1 gene in patients with essential tremor in the Latvian population. Parkinsonism Relat Disord 2012; 18: 93–95. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.06.006. PMID: 21741293.
  17. Vilariño-Güell C., Wider C., Ross O.A. et. al. LINGO1 and LINGO2 variants are associated with essential tremor and Parkinson disease. Neurogenetics 2010; 11: 401–408. doi: 10.1007/s10048-010-0241-x. PMID: 20369371.
  18. Lucotte G., Lagarde J.P., Funalot B. et al. Linkage with the Ser9Gly DRD3 polymorphism in essential tremor families. Clin Genet 2006; 69: 437–440. doi: 10.1111/j.1399-0004.2006.00600.x. PMID: 16650084.
  19. García-Martín E., Martínez C., Alonso-Navarro H. et al. Dopamine receptor D3 (DRD3) genotype and allelic variants and risk for essential tremor. Mov Disord 2009; 24: 1910–1915. PMID: 19645064. doi: 10.1002/mds.22518.
  20. Jeanneteau F., Funalot B., Jankovic J. et al. A functional variant of the dopamine D3 receptor is associated with risk and age-at-onset of essential tremor. Proc Natl Acad Sci 2006; 103: 10753–10758. doi: 10.1073/pnas.0508189103. PMID: 16809426.
  21. Tarasova E.N., Ivanova-Smolenskaya I.A., Karabanov A.V. et al. [Molecular genetics of essential tremor]. In: Materialy I Natsionalnogo kongressa «Bolezn’ Parkinsona i rasstroystva dvizheniy». Moscow, 2008: 80–83. (In Russ.)
  22. Shatunov A., Jankovic J., Elble R. et al. A variant in the HS1-BP3 gene is associated with familial essential tremor. Neurology 2005; 65: 1995. doi: 10.1212/01.wnl.0000200984.10076.e5. PMID: 16380635.
  23. Higgins J.J., Pho L.T., Nee L.E. et al. A gene for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov Disord 1997; 12: 859–864. doi: 10.1002/mds.870120605. PMID: 9399207.
  24. Tan E.K. LINGO1 and essential tremor: linking the shakes. Linking LINGO1 to essential tremor. Eur J Hum Genet 2010; 18: 739–740. doi: 10.1038/ejhg.2010.25. PMID: 20372187.
  25. Vilariño-Güell C., Wider C., Ross O.A. et al. LINGO1 and LINGO2 variants are associated with essential tremor and Parkinson disease. Neurogenetics 2010; 11: 401–408. doi: 10.1007/s10048-010-0241-x. PMID: 20369371.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2020 Govorova T.G., Popova T.E., Tappakhov A.A., Golikova P.I., Danilova A.L., Antipina U.D., Samorseva V.N., Petrova A.Y., Andreev M.E., Lyasheeva N.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».