Expanding the horizons of antiplatelet therapy. A pilot study of the antiplatelet properties of a new tropane alkaloid


Cite item

Full Text

Abstract

Introduction. The article discusses the search for new and highly effective drugs for the prevention and treatment of cerebrovascular disease. The aim was to examine the effect of the acyl hydrazone tropane derivative on individual platelet aggregation (PA) sensitivity in in vitro studies.

Results. We present the results of a pilot study on the effect of a new acyl hydrazone tropane derivative — acyl hydrazone (2,3,4-trimethoxy-N'-(8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1.] octane-3-ylidene) benzohydrazide hydrochloride on PA properties in vitro in healthy volunteers and in patients with chronic cerebrovascular disease.

Conclusion. The studied compound has a pronounced ability to suppress PA when administered intravenously in vivo in two concentrations, equivalent to doses of 10 and 100 mg/kg, and its effect is superior to the comparator acetylsalicylic acid, which is used in clinical practice as an antiplatelet drug.

About the authors

Ruben S. Mirzoian

Research Zakusov Institute of Pharmacology

Author for correspondence.
Email: cerebropharm@mail.ru
Russian Federation, Moscow

Alla A. Shabalina

Research Center of Neurology

Email: cerebropharm@mail.ru
Russian Federation, Moscow

Tamara S. Gan’shina

Research Zakusov Institute of Pharmacology

Email: cerebropharm@mail.ru
Russian Federation, Moscow

Il'ya N. Kurdyumov

Research Zakusov Institute of Pharmacology

Email: cerebropharm@mail.ru
Russian Federation, Moscow

Antonina I. Turilova

Research Zakusov Institute of Pharmacology

Email: cerebropharm@mail.ru
Russian Federation, Moscow

Leonid M. Kostochka

Research Zakusov Institute of Pharmacology

Email: cerebropharm@mail.ru
Russian Federation, Moscow

Anton V. Kozlov

Research Center of Neurology

Email: cerebropharm@mail.ru
Russian Federation, Moscow

Vladislav A. Annushkin

Research Center of Neurology

Email: cerebropharm@mail.ru
Russian Federation, Moscow

Anastasia A. Kornilova

Research Center of Neurology

Email: cerebropharm@mail.ru
Russian Federation, Moscow

Marine M. Tanashyan

Research Center of Neurology

Email: cerebropharm@mail.ru
Russian Federation, Moscow

References

  1. Piradov M.A., Tanashyan M.M., Maksimova M.Yu. (eds.) [Stroke: modern diagnostic and treatment technologies: a guide for doctors]. Moscow, 2018. 360 p. doi: 10.24421/MP.2018.18.15909. (In Russ.)
  2. Tanashyan M.M., Domashenko M.A., Raskurazhev A.A. [Aspirin resistance: clinical and molecular genetic assessment methods]. Annals of Clinical and Experimental Neurology 2016; 10(1): 41–46. (In Russ.)
  3. Mirzoyan R.S., Naplekova P.L., Ganshina T.S. et al. [New anti-migraine agent with antiserotonin, cerebrovascular and anxiolytic activity]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2017; 80(4): 8–12. (In Russ.)
  4. Gryglas A., Smigiel R. Migraine and stroke: What’s the link? What to do? Curr Neurol Neurosci Rep 2017; 17: 22. doi: 10.1007/s11910-017-0729-y. PMID: 28283957.
  5. Kruit M.C. van Buchem M.A., Launer L.J. et al. Migraine is associated with an increased risk of deep white matter lesions, subclinical posterior circulation infarcts and brain iron accumulation: the population-based MRI CAMERA study. Cephalalgia 2010; 30: 129–136. doi: 10.1111/j.1468-2982.2009.01904.x. PMID: 19515125.
  6. Zhang S., Zhang W., Zhou G. Extended risk factors for stroke prevention. J Natl Med Assoc 2019; 111: 447–456. doi: 10.1016/j.jnma.2019.02.004. PMID: 30878142.
  7. Li L., Schulz U.G., Kuker W., Rothwell P.M. Age-specific association of mi- graine with cryptogenic TIA and stroke: population-based study. Neurology 2015; 85: 1444–1451. doi: 10.1212/WNL.0000000000002059. PMID: 26423431.
  8. Vasiliev S.A., Melkumyan A.L., Berkovsky A.L. et al. [Clinical and laboratory diagnostics of platelet dysfunction]. Moscow, 2013. 76 p. (In Russ.)
  9. Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature 1962; 194: 927–929. doi: 10.1038/194927b0. PMID: 13871375.
  10. Mawet J., Kurth T., Ayata C. Migraine and stroke: in search of shared mechanisms. Cephalalgia 2015; 35: 165–181. doi: 10.1177/0333102414550106. PMID: 25228681.
  11. Tietjen G.E., Herial N.A., White L. et al. Migraine and biomarkers of endo- thelial activation in young women. Stroke 2009; 40: 2977–2982. DOI: 10.1161/ STROKEAHA.109.547901. PMID: 19608996.
  12. Dressman J.B., Nair A., Abrahamsson B. et al. Biowaiver monograph for immediate-release solid oral dosage forms: acetylsalicylic acid. J Pharm Sci 2012; 101: 2653–2667. doi: 10.1002/jps.23212. PMID: 22674043.
  13. Tanashyan M.M., Shabalina A.A., Lagoda O.V. et al. [Multimodal approach to the correction of neurological manifestations of chronic cerebral ischemia]. Terapevticheskiy arkhiv 2018; 90(12): 61–67. doi: 10.26442/00403660.2018.12. 000010. (In Russ.)
  14. Piradov M.A., Maksimova M.Yu., Tanashyan M.M. (eds.) [Stroke: step-bystep instructions]. Мoscow, 2019. 272 p. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ ISBN9785970449103 (In Russ.)
  15. Vasilieva T.M., Petrukhina G.N., Miftakhova N.T. et al. [The action of the anti-migraine drug antagonist of serotonin receptors tropoxin on platelet aggregation]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2005; 68(3): 30–33. (In Russ.)
  16. Bousser M.-G., Amarenco P., Chamorro A. et al. Terutroban versus aspirin in patients with cerebral ischaemic events (PERFORM): a randomised, double-blind, parallel-group trial. Lancet 2011; 377: 2013–2022. DOI: 10.1016/ S0140-6736(11)60600-4. PMID: 21616527.
  17. Mirzoyan R.S., Ganshina T.S., Kim G.A. et al. [Translational potential of experimental pharmacology of cerebrovascular disorders]. Annals of Clinical and Experimental Neurology 2019; 13(3): 34–40. doi: 10.25692/ACEN.2019.3.5. (In Russ.)
  18. Krasnikov A.V., Abaimov D.A., Noskova T.Yu. et al. [The use of drug monitoring of topiramate for the individualization of preventive anti-migraine therapy]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2018; 81(7): 20–24. doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-7-20-24. (In Russ.)
  19. Rau J.C., Dodick D.W. Other preventive anti-migraine treatments: ACE inhibitors, ARBs, calcium channel blockers, serotonin antagonists, and NMDA receptor antagonists. Curr Treat Options Neurol 2019; 21: 17. DOI: 10.1007/ s11940-019-0559-0. PMID: 30880363.
  20. Osipova V.V., Filatova E.G., Artemenko A.R. et al. [Diagnostics and treatment of migraine: recommendations of Russian experts]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova 2017; 117(1): 28–42. doi: 10.17116/jnevro20171171228-42. (In Russ.)
  21. Fozard J.R., Kalkman H.O. 5-Hydroxytryptamine (5-HT) and the initiation of migraine: new perspectives. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1994; 350: 225–229. doi: 10.1007/BF00175026. PMID: 7824037.
  22. Romanycheva A.N., Ganshina T.S., Mirzoyan R.S. [Individual sensitivity to the cerebrovascular antiserotonin action of propranolol and tolfenamic acid]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 1995; 58(2): 25–26. (In Russ.)
  23. Ganshina T.S. [Neurotransmitter mechanism of action of tropoxin in com parison with anti-migraine drugs]. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya 2003; 66(3): 17–20. (In Russ.)

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2020 Mirzoian R.S., Shabalina A.A., Gan’shina T.S., Kurdyumov I.N., Turilova A.I., Kostochka L.M., Kozlov A.V., Annushkin V.A., Kornilova A.A., Tanashyan M.M.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».