Случай псевдодоминантного наследования поясно-конечностной мышечной дистрофии, обусловленной мутациями в гене CAPN3
- Авторы: Шаркова И.В.1, Булах М.В.1, Бессонова Л.А.1, Щагина О.А.1, Дадали Е.Л.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
- Выпуск: Том 15, № 3 (2021)
- Страницы: 85-91
- Раздел: Клинический разбор
- URL: https://ogarev-online.ru/2075-5473/article/view/124146
- DOI: https://doi.org/10.54101/ACEN.2021.3.10
- ID: 124146
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. В группе поясно-конечностных мышечных дистрофий (ПКМД), включающей более 30 форм и обусловленных мутациями в генах, локализованных на аутосомах, наиболее распространённой является кальпаин-3-связанная ПКМД с аутосомно-рецессивным типом наследования (OMIM 253600). Наряду с этим предполагается существование доминантно наследуемой формы ПКМД (OMIM 618129), причиной развития которой является гетерозиготная мутация c.643_663del в гене CAPN3.
Цель работы — представить описание семейного случая ПКМД, обусловленной мутациями в гене CAPN3, с псевдодоминантным типом наследования.
Материалы и методы. Объект исследования — 2 больных ПКМД: женщина 59 лет и её дочь 38 лет. Использовались клинико-генеалогический и молекулярно-генетические методы: таргетная MPS-панель «Поясно-конечностные мышечные дистрофии», секвенирование по Сенгеру ДНК пробанда, её больной дочери и 6 родственников 1-й и 2-й степеней родства из 4 поколений.
Результаты. Установлено, что идентичные варианты нуклеотидной последовательности c.598_612del и c.1746-20C>G, выявленные у пробанда и её дочери в гене CAPN3, находятся в транс-положении (компаунд-гетерозиготном состоянии) и являются причиной развития аутосомно-рецессивной кальпаин-3-связанной ПКМД. Это пример редчайшего феномена псевдодоминантного наследования аутосомно-рецессивного заболевания, установленного в результате получения косвенных данных о гетерозиготном носительстве одной из нуклеотидных замен в гене CAPN3 мужем пробанда.
Заключение. При планировании деторождения и уточнении прогноза потомства в семье больного с аутосомно-рецессивным заболеванием необходимо обследовать брачного партнера на наличие гетерозиготного носительства мутации в гене, ответственном за развитие болезни. Учитывая существование позднего (после 30 лет) фенотипа ПКМД, связанного с геном CAPN3, при уточнении диагноза в семьях с поздней манифестацией дифференциально- диагностический поиск следует начинать с тестирования этого гена.
Об авторах
Инна Валентиновна Шаркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: sharkova-inna@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-5819-4835
к.м.н., в.н.с. научно-консультативного отд.
Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1Мария Васильевна Булах
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Email: sharkova-inna@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-8674-7230
к.м.н., н.с. лаб. ДНК-диагностики
Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1Людмила Александровна Бессонова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Email: sharkova-inna@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-5946-4577
врач-генетик Консультативного отд.
Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1Ольга Анатольевна Щагина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Email: sharkova-inna@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-4905-1303
к.м.н., в.н.с. лаб. ДНК-диагностики
Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1Елена Леонидовна Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Email: sharkova-inna@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805
д.м.н., проф., зав. научно-консультативного отд.
Россия, 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1Список литературы
- Walton J.N., Nattrass F.J. On the classification, natural history and treatment of the myopathies. Brain. 1954;77(2):169–231. doi: 10.1093/brain/77.2.169. PMID: 13190076.
- Nonaka I. Muscular dystrophy: advances in research works and therapeutic trials. Rinsho Shinkeigaku. 2004;44(11):901–904. PMID: 15651326.
- Straub V., Murphy A., Udd B. et al. 229th ENMC international workshop: Limb girdle muscular dystrophies — nomenclature and reformed classification, Naarden, the Netherlands, 17-19 March 2017. Neuromusc Disord. 2018;28(8):702–710. doi: 10.1016/j.nmd.2018.05.007. PMID: 30055862.
- Erb W. Dystrophia muscularis progressiva. Klinische und pathologisch anatomische Studien. Dtsch Nervenh. 1891;1:13 doi: 10.1007/BF01669210.
- Nigro V., Savarese M. Genetic basis of limb-girdle muscular dystrophies: the 2014 update. Acta Myol. 2014;33(1):1–12. PMID: 24843229.
- Benarrocha L., Bonne G., Rivier F., Hamroun D. The 2020 version of the gene table of neuromuscular disorders (nuclear genome). Neuromuscul Disord. 2019;29(12):980–1018. doi: 10.1016/j.nmd.2019.10.010. PMID: 31791870.
- Dincer P., Leturcq F., Richard I. et al. A biochemical, genetic, and clinical survey of autosomal recessive limb girdle muscular dystrophies in Turkey. Ann Neurol. 1997; 42(2):222–229. doi: 10.1002/ana.410420214. PMID: 9266733.
- Fanin M., Duggan D.J., Mostacciuolo M.L. et al. Genetic epidemiology of muscular dystrophies resulting from sarcoglycan gene mutations. J Med Genet. 1997;34(12):973–977. doi: 10.1136/jmg.34.12.973. PMID: 9429136.
- Bashir R., Britton S., Strachan T. et al. A gene related to Caenorhabditis elegans spermatogenesis factor fer-1 is mutated in limb-girdle muscular dystrophy type 2B. Nat Genet. 1998;20(1):37–42. doi: 10.1038/1689. PMID: 9731527.
- Urtasun M., Saenz A., Roudaut C. et al. Limb-girdle muscular dystrophy in Guipuzcoa (Basque Country, Spain). Brain 1998;121(Pt 9):1735–1747. doi: 10.1093/brain/121.9.1735. PMID: 9762961.
- Norwood F.L., Harling C., Chinnery P.F. et al. Prevalence of genetic muscle disease in Northern England: in-depth analysis of a muscle clinic population. Brain 2009; 132(Pt 11):3175–3186. doi: 10.1093/brain/awp236. PMID: 19767415.
- Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П. и др. Клинико-генетические характеристики поясно-конечностной мышечной дистрофии 2А типа. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2010;110(4):79–83.
- Hicks D., Sarkozy A., Muelas N. et al. A founder mutation in Anoctamin 5 is a major cause of limb girdle muscular dystrophy. Brain. 2011;134(Pt 1):171–182. doi: 10.1093/brain/awq294. PMID: 21186264.
- Vissing J., Barresi R., Witting N. et al. A heterozygous 21-bp deletion in CAPN3 causes dominantly inherited limb girdle muscular dystrophy. Brain. 2016;139(Pt 8):2154–2163. doi: 10.1093/brain/aww133. PMID: 27259757.
- Fanin M., Nascimbeni A.C., Fulizio L., Angelini C. The frequency of limb girdle muscular dystrophy 2A in northeastern Italy. Neuromuscul Disord. 2005; 15(3):218–224. doi: 10.1016/j.nmd.2004.11.003. PMID: 15725583.
- Todrova A., Tournev I., Ninova N. et al. Screening for C283Y gamma-sarcoglycan mutation in a high-risk group of Bulgarian Gypsies: evidence for a geographical localization and a non-random distribution among Gypsy subgroups. Community Genet. 2002;5(4):217–221. doi: 10.1159/000066687. PMID: 14960875.
- Kefi M., Amouri R., Driss A. et al. Phenotype and sarcoglycan expression in Tunisian LGMD 2C patients sharing the same del521-T mutation. Neuromuscul Disord. 2003;13(10):779–787. doi: 10.1016/s0960-8966(03)00136-6. PMID: 14678800.
- Spengos K., Walter M.C., Dekomien G. et al. C283Y mutation in the gamma-sarcoglycan gene in Greek Gypsies with severe limb girdle muscular dystrophy. Eur J Neurol. 2010;17(6):e41–e42. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03004.x. PMID: 20345928.
- Piluso G., Politano L., Aurino S. et al. Extensive scanning of the calpain-3 gene broadens the spectrum of LGMD2A phenotypes. J Med Genet. 2005;42(9):686–693. doi: 10.1136/jmg.2004.028738. PMID: 16141003.
- Zatz M., Starling A. Calpains and disease. N Engl J Med. 2005;352(23):2413–2423. doi: 10.1056/NEJMra043361. PMID: 15944426.
- Guglieri M., Magri F., D’Angelo M.G. et al. Clinical, molecular, and protein correlations in a large sample of genetically diagnosed Italian limb girdle muscular dystrophy patients. Hum Mutat. 2008;29(2):258–266. doi: 10.1002/humu.20642. PMID: 17994539.
- Richard I., Broux O., Allamand V. et al. Mutations in the proteolytic enzyme calpain 3 cause limb-girdle muscular dystrophy type 2A. Cell. 1995;81(1):27–40. doi: 10.1016/0092-8674(95)90368-2. PMID: 7720071.
- Martinez-Thompson J.M., Niu Z., Tracy J. A. et al. Autosomal dominant calpainopathy due to heterozygous CAPN3 c.643_663del21. Muscle Nerve. 2018;57(4):679–683. doi: 10.1002/mus.25970. PMID: 28881388.
- Häffner K., Speer A., Hübner C. et al. A small in-frame deletion within the protease domain of muscle-specific calpain, p94 causes early-onset limb-girdle muscular dystrophy 2A. Hum Mutat. 1998;Suppl 1:S298–S300. doi: 10.1002/humu.1380110193. PMID: 9452114.
- Dam L.T., Frankhuizen W.S., Linssen W.H.J.P. et al. Autosomal recessive limb-girdle and Miyoshi muscular dystrophies in the Netherlands: The clinical and molecular spectrum of 244 patients. Clin Genet. 2019;96(2):126–133. doi: 10.1111/cge.13544. PMID: 30919934.
- Krahn M., Pécheux C., Chapon F. et al. Transcriptional explorations of CAPN3 identify novel splicing mutations, a large-sized genomic deletion and evidence for messenger RNA decay. Clin Genet. 2007;72(6):582–592. doi: 10.1111/j.1399-0004.2007.00906.x. PMID: 17979987.
- Abouelhoda M., Faquih T., El-Kalioby M., Alkuraya F.S. Revisiting the morbid genome of Mendelian disorders. Genome Biol. 2016;17(1):235. doi: 10.1186/s13059-016-1102-1. PMID: 27884173.
- Avila J.D., Lacomis D. Neuromuscular Pathology Case. J Clin Neuromuscul Dis. 2015;17(1):30–33. doi: 10.1097/CND.0000000000000090. PMID: 26301378.
- Reddy H.M., Cho K.A., Lek M. et al. The sensitivity of exome sequencing in identifying pathogenic mutations for LGMD in the United States. J Hum Genet. 2017;62(2):243–252. doi: 10.1038/jhg.2016.116. PMID: 27708273.
- Harris E., Topf A., Barresi R. et al. Exome sequences versus sequential gene testing in the UK highly specialised Service for Limb Girdle Muscular Dystrophy. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):151. doi: 10.1186/s13023-017-0699-9. PMID: 28877744.
- Arrigoni F., De Luca A., Velardo D. et al. Multiparametric quantitative MRI assessment of thigh muscles in limb-girdle muscular dystrophy 2A and 2B. Muscle Nerve. 2018;58(4):550–558. doi: 10.1002/mus.26189. PMID: 30028523.
- Peric S., Stevanovic J., Johnson K. et al. Phenotypic and genetic spectrum of patients with limb-girdle muscular dystrophy type 2A from Serbia. Acta Myol. 2019;38(3):163–171. PMID: 31788660.
- Bushby K.M., Beckmann J.S. The limb-girdle muscular dystrophies-proposal for a new nomenclature. Neuromuscul Disord. 1995;5(4):337–343. doi: 10.1016/0960-8966(95)00005-8. PMID: 7580247.
- Nascimbeni A.C., Fanin M., Tasca E., Angelini C. Transcriptional and translational effects of intronic CAPN3 gene mutations. Hum Mutat. 2010;31(9):E1658–E1669. doi: 10.1002/humu.2132. PMID: 20635405.
Дополнительные файлы
