Двойное слепое, рандомизированное исследование I фазы сравнительной фармакокинетики и безопасности биоаналога агалсидазы бета (Фабагал®) и оригинального препарата (Фабразим®) у здоровых добровольцев
- Авторы: Моисеев С.В.1, Щулькин А.В.2, Абаленихина Ю.В.2, Мыльников П.Ю.2, Якушева Е.Н.2, Хмелевский М.С.3, Мацияк М.В.3
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)
- ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ
- ООО «НПО Петровакс Фарм»
- Выпуск: Том 15, № 3 (2023)
- Страницы: 30-36
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://ogarev-online.ru/2075-3594/article/view/275319
- DOI: https://doi.org/10.18565/nephrology.2023.3.30-36
- ID: 275319
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Цель. Подтверждение биоэквивалентности биоаналога агалсидазы бета (ISU303, Фабагал®), разработанного корейского компанией ISU ABXIS Co., Ltd, и оригинального препарата (Фабразим®), сравнение их переносимости и безопасности у здоровых добровольцев.
Материал и методы. В двойное слепое рандомизированное исследование I фазы с активным контролем в параллельных группах, проводившееся в одном центре, были включены 52 здоровых мужчины-добровольца в возрасте 18–45 лет, которые были распределены в две равные группы. Исследуемый (Фабагал®) и оригинальный (Фабразим®) препараты вводили однократно внутривенно в рекомендуемой дозе 1 мг/кг после премедикации ибупрофеном и дифенгидрамином. Количественное определение агалсидазы бета проводилось косвенно по оценке активности α-галактозидазы А спектрофлуориметрическим методом с помощью коммерческого набора Alpha Galactosidase Activity Assay Kit производства Abcam (США). Первичным критерием оценки биоэквивалентности была площадь под кривой «плазменная концентрация–время» от нулевой точки до бесконечности (AUC0-∞), вторичными – площадь под кривой «плазменная концентрация–время» от нулевой точки до времени t (AUC0-t) и максимальная плазменная концентрация (Cmax). Показатели изучали с помощью модели дисперсионного анализа ANOVA для параллельного дизайна.
Результаты. Средние показатели фармакокинетики агалсидазы бета при введении исследуемого препарата (Фабагал®) и препарата сравнения (Фабразим®) были сходными. Двусторонний 93,92% доверительный интервал (ДИ) для отношения средних геометрических значений AUC0-∞ агалсидазы бета после инфузии исследуемого препарата и препарата сравнения (104,99–122,45%) находился в допустимых пределах 80,00–125,00%, установленных для исследований биоэквивалентности; 90% ДИ для отношения средних геометрических значений AUC0-t и Cmax составили 106,25–121,54 и 99,54–112,16% соответственно и тоже находились в пределах границ биоэквивалентности. Каких-либо побочных эффектов, отклонений от результатов физического обследования, ЭКГ, данных лабораторных методов зарегистрировано не было.
Заключение. Исследование подтвердило биоэквивалентность биоаналога агалсидазы бета (Фабагал®) и оригинального препарата (Фабразим®) при однократном внутривенном введении в рекомендуемой дозе 1 мг/кг и показало благоприятный профиль переносимости исследуемого препарата здоровыми добровольцами.
Вклад авторов: С.В. Моисеев – написание исходного варианта текста, окончательное редактирование текста рукописи. А.В. Щулькин – биохимические исследования, сбор и статистическая обработка биохимических данных. Ю.В. Абаленихина, П.Ю. Мыльников – биохимические исследования. Е.Н. Якушева – концепция и дизайн исследования, анализ полученных данных. М.С. Хмелевский – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных. М.В. Мацияк – окончательное редактирование текста рукописи.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Сергей Валентинович Моисеев
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)
Email: moiseev_s_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-7232-4640
заведующий кафедрой внутренних, профессиональных болезней и ревматологии, директор Клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии имени Е.М. Тареева
Россия, 119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр. 4, 5Алексей Владимирович Щулькин
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ
Email: alekseyshulkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-1688-0017
SPIN-код: 2754-1702
ResearcherId: N-9143-2016
доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии
Россия, 390029, Рязань, ул. Шевченко, 34, к. 2Юлия Владимировна Абаленихина
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ
Email: moiseev_s_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-0427-0967
SPIN-код: 4496-9027
ResearcherId: L-8965-2018
кандидат биологических наук, доцент кафедры биологической химии с курсом КЛД ФДПО
Россия, 390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9Павел Юрьевич Мыльников
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ
Email: dukeviperlr@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7829-2494
SPIN-код: 8503-3082
кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии
Россия, 390029, Рязань, ул. Шевченко, 34, к. 2Елена Николаевна Якушева
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ
Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6887-4888
SPIN-код: 2865-3080
ResearcherId: T-6343-2017
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии
Россия, 390029, Рязань, ул. Шевченко, 34, к. 2Михаил Сергеевич Хмелевский
ООО «НПО Петровакс Фарм»
Email: moiseev_s_v@staff.sechenov.ru
специалист по клиническим исследованиям
Россия, 123112, Москва, Пресненская наб., 12, Башня Федерация Восток, эт. 38Максим Викторович Мацияк
ООО «НПО Петровакс Фарм»
Автор, ответственный за переписку.
Email: moiseev_s_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0009-0000-8443-3257
руководитель госпитального направления
Россия, 123112, Москва, Пресненская наб., 12, Башня Федерация Восток, эт. 38Список литературы
- Germain D.P. Fabry disease. Orphanet. J. Rare Dis 2010;5:30.
- Schiffmann R., Hughes D.A., Linthorst G.E., et al. Screening, diagnosis, and management of patients with Fabry disease: conclusions from a “Kidney Disease: Improving Global Outcomes” (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(2):284293.
- Моисеев С.В., Тао Е.А., Моисеев А.С. и др. Клинические проявления и исходы болезни и исходы болезни Фабри у 150 взрослых пациентов. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(3):43–51. [Moiseev S., Tao E., Moiseev A., et al. Clinical manifestations and outcomes of Fabry disease in 150 adult patients. Klin. Farmakol. Ter.=Clin. Pharmacol. Ther. 2021;30(3):43–51 (In Russ.)].
- Hsu T.R., Hung S.C., Chang F.P., et al. Later onset Fabry disease, cardiac damage progress in silence: experience with a highly prevalent mutation. J. Am. Coll. Cardiol. 2016;68:2554–63.
- Клинические рекомендации. Болезнь Фабри. 2019. https://cr.min zdrav.gov.ru/schema/318_1
- Моисеев С.В., Буланов Н.М., Моисеев А.С. и др. Болезнь Фабри у женщин: особенности клинического течения, исходы и показания к ферментозаместительной терапии. Клиническая фармакология и терапия. 2023;23(2):27–31 [Moiseev S., Bulanov N., Moiseev A., et al. Fabry disease in female patients: clinical features, outcomes and indications for enzyme replacement therapy. Klin. Farmakol. Ter.=Clin. Pharmacol. Ther. 2023;32(2):27–31 (In Russ.)].
- Kim C.O., Oh E.S., Park M.S. First-in-human study with new recombinant agalsidase beta (ISU303) in healthy subjects. J. Clin. Pharmacol. 2014;54(6):675–81.
- Фабразим®. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e5de723b-a340-4ffe-b8ee-5a4d747a293c&t= (дата обращения: 25.10.2021).
- Nakamura K., Kawashima S., Tozawa H., et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of JR-051, a biosimilar of agalsidase beta, in healthy adults and patients with Fabry disease: Phase I and II/III clinical studies. Mol. Genet. Metab. 2020;130(3):215–24.
- Bénichou B., Goyal S., Sung C., et al. A retrospective analysis of the potential impact of IgG antibodies to agalsidase beta on efficacy during enzyme replacement therapy for Fabry disease. Mol. Genet. Metab.. 2009;96(1):4–12.
- Hwang S., Lee B.H., Kim W.S., et al. A phase II, multicenter, open-label trial to evaluate the safety and efficacy of ISU303 (Agalsidase beta) in patients with Fabry disease. Medicine (Baltimore). 2022;101(37):e30345.
- Rombach S.M., Aerts J.M., Poorthuis B.J., et al. Long-term effect of antibodies against infused alpha-galactosidase A in Fabry disease on plasma and urinary (lyso)Gb3 reduction and treatment outcome. PLoS One. 2012;7(10):e47805.
- Lenders M., Brand E. Mechanisms of neutralizing anti-drug antibody formation and clinical relevance on therapeutic efficacy of enzyme replacement therapies in Fabry disease. Drugs. 2021;81(17):1969–81.
- Eng C.M., Guffon N., Wilcox W.R., et al; International Collaborative Fabry Disease Study Group. Safety and efficacy of recombinant human alpha-galactosidase A replacement therapy in Fabry's disease. N. Engl. J. Med. 2001;345(1):9–16.
- Germain D.P., Charrow J., Desnick R.J., et al. Ten-year outcome of enzyme replacement therapy with agalsidase beta in patients with Fabry disease. J. Med. Genet. 2015;52(5):353–58.
- Wanner C., Ortiz A., Wilcox W.R., et al. Global reach of over 20 years of experience in the patient-centered Fabry Registry: Advancement of Fabry disease expertise and dissemination of real-world evidence to the Fabry community. Mol. Genet. Metab. 2023;139(3):107603.
- Germain D.P., Elliott P.M., Falissard B., et al. The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in male patients with Fabry disease: A systematic literature review by a European panel of experts. Mol. Genet. Metab. Rep. 2019;19:100454.
- Germain D.P., Arad M., Burlina A., et al. The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in female patients with Fabry disease – A systematic literature review by a European panel of experts. Mol. Genet. Metab. 2019;126:224–35.
- Моисеев А.С., Буланов Н.М., Тао Е.А. и др. Эффективность и безопасность длительной ферментозаместительной терапии агалсидазой альфа и агалсидазой бета у взрослых пациентов с болезнью Фабри. Клиническая фармакология и терапия. 2022;31(4):28–34. [Moiseev A., Bulanov N., Tao E., et al. Efficacy and safety of long-term enzyme replacement therapy with agalsidase alfa or agalsidase beta in adult patients with Fabry disease. Klin. Farmakol. Ter.=Clin. Pharmacol. Ther. 2022;31(4):28–34 (In Russ.)].
Дополнительные файлы
