Клинический случай успешного лечения гранулематоза с полиангиитом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами – ANCA (Anti-neutrophil cytoplasmic antibody), – системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся развитием некротизирующего воспаления в мелких кровеносных сосудах с поражением различных органов и систем. Глюкокортикостероиды (ГКС) в сочетании с ритуксимабом или циклофосфамидом рекомендованы в качестве патогенетической терапии ANCA-васкулита и способствуют восстановлению функции почек, снижению смертности. Однако применение данных лекарственных препаратов связано с определенными побочными эффектам, в первую очередь это касается настороженности в отношении ГКС. В связи с этим идет постоянный поиск препаратов, которые могли бы обеспечивать как достижение клинической ремиссии ANCA-васкулита (как основной цели терапии), так и снижение дозы, а в идеальном случае – отмену ГКС. В связи с полученными данными о роли альтернативного пути комплемента в патогенезе ANCA-васкулита для его терапии был предложен авакопан, ингибитор рецептора C5a. В клиническом исследовании с участием пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом авакопан не уступал в отношении достижения ремиссии на 26-й неделе и по показателю превосходил достижения стойкой ремиссии на 52-й неделе группу терапии ГКС. Все пациенты в исследовании также получали циклофосфамид или ритуксимаб. Авакопан рекомендован KDIGO-2024 для включения в индукционную фазу терапии с целью снижения дозы ГКС пациентам с ANCA-гломерулонефритом.

Клинический случай. В статье представлен случай пациента с гранулематозом с полиангиитом (ГПА), который был диагностирован в далеко зашедшей стадии заболевания, с поражением жизненно важных органов и чрезвычайно высоким риском летального исхода. Тяжесть состояния пациента требовала проведения искусственной вентиляции легких с дальнейшей инициацией вено-венозной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), а также заместительной почечной терапии. Терапия была инициирована с серией сеансов плазмообмена, пульс-терапии с последующим переходом на пероральные ГКС. Принимая во внимание тяжесть гломерулонефрита и инфекционные осложнения, решением консилиума была инициирована терапия незарегистрированным в РФ препаратом авакопан (в сочетании с циклофосфамидом и ритуксимабом).

Результаты. Спустя 8 месяцев от начала патогенетической терапии у пациента, постоянно принимавшего минимальную дозу ГКС и авакопан, клинически можно было констатировать ремиссию ГПА в отношении экстраренальных проявлений и частичную ремиссию гломерулонефрита.

Об авторах

Надия Фяатовна Фролова

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины Минздрава РФ»

Email: nadiya.frolova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6086-5220

к.м.н., заместитель главного врача по нефрологии, заведующая межокружного нефрологического центра ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ»; доцент кафедры нефрологии ФДПО Российского университета медицины (РосУниМед)

Россия, Москва; Москва

Зинаида Юрьевна Мутовина

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ; ФГБУ «Центральная государственная медицинская академия УДП РФ»

Email: zmutovina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5809-6015

к.м.н., заведующая ревматологическим отделением №1 ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ»; доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики ФГБУ ЦГМА УДП РФ с курсом нефрологии

Россия, Москва; Москва

Маргарита Васильевна Кобзарь

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ

Email: m.v.kobzar@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-0236-653X

аналитик проектного офиса

Россия, Москва

Георгий Нодаревич Арболишвили

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: geodoc@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2252-3975

заместитель главного врача по анестезиологии и реаниматологи ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ»; доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова

Россия, Москва; Москва

Денис Петрович Павлов

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ

Email: dr.pavlov@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-0572-8031

заведующий отделением

Россия, Москва

Дарья Юрьевна Шмелева

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ

Email: dasha068@icloud.com
ORCID iD: 0009-0001-8310-2795

врач-невролог ревматологического отделения

Россия, Москва

Фарид Фарокович Манеров

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ

Email: faridmanerov036@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-6478-6652

врач-реаниматолог

Россия, Москва

Марьяна Анатольевна Лысенко

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: gkb52@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975

д.м.н., профессор, главный врач ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ»; профессор кафедры общей терапии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Hutton H.L., Holdsworth S.R., Kitching A.R. ANCA-Associated Vasculitis: Pathogenesis, Models, and Preclinical Testing. Semin. Nephrol. 2017;37(5):418–35. doi: 10.1016/j.semnephrol.2017.05.016. [PMID: 28863790].
  2. Al-Hussain T., Hussein M.H., Conca W., et al. Pathophysiology of ANCA-associated Vasculitis. Adv. Anat. Pathol. 2017;24(4):226–34. doi: 10.1097/PAP.0000000000000154. [PMID: 28537941].
  3. Watts R.A., Lane S.E., Bentham G., Scott D.G. Epidemiology of systemic vasculitis: a ten-year study in the United Kingdom. Arthrit. Rheum. 2000;43(2):414–9. doi: 10.1002/1529-0131(200002)43:2<414:AID-ANR23>3.0.CO;2-0. [PMID: 10693883].
  4. Watts R.A., Mahr A., Mohammad A.J., et al. Classification, epidemiology and clinical subgrouping of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis. Nephrol. Dial. Transplant. 2015;30(Suppl. 1):i14–22. doi: 10.1093/ndt/gfv022. [PMID: 25805746].
  5. Jennette J.C., Falk R.J., Bacon P.A., et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthrit. Rheum. 2013;65(1):1–11. doi: 10.1002/art.37715. [PMID: 23045170].
  6. Gapud E.J., Seo P., Antiochos B. ANCA-Associated Vasculitis Pathogenesis: A Commentary. Curr. Rheum. Rep. 2017;19(4):15. doi: 10.1007/s11926-017-0641-0. [PMID: 28361331].
  7. Jennette J.C., Nachman P.H. ANCA Glomerulonephritis and Vasculitis. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(10):1680–91. doi: 10.2215/CJN.02500317. [Epub 2017 Aug 25, PMID: 28842398, PMCID: PMC5628710].
  8. Jennette J.Ch., Nachman P.H. ANCA Glomerulonephritis and Vasculitis. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(10):1680–91.
  9. Бекетова Т.В., Фролова Н.Ф., Столяревич Е.С. и др. Проблемы диагностики и лечения АНЦА-ассоциированных системных васкулитов: в фокусе АНЦА-негативный pauci-иммунный гломерулонефрит. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):543–52. [Beketova T.V., Frolova N.F., Stolyarevich E.S., et al. Problems of diagnosis and treatment of ANCA-associated systemic vasculitis: the focus is ANCA-negative pauci-immune glomerulonephritis. Sci. Pract. Rheum. 2016;54(5):543–52 (In Russ.)].
  10. Wallace Z.S., Miloslavsky E.M. Management of ANCA associated vasculitis. BMJ. 2020;368:m421. doi: 10.1136/bmj.m421. [PMID: 32188597].
  11. Hellmich B., Flossmann O., Gross W.L., et al. EULAR recommendations for conducting clinical studies and/or clinical trials in systemic vasculitis: focus on anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 2007;66(5):605–17. doi: 10.1136/ard.2006.062711. [Epub 2006 Dec 14, PMID: 17170053, PMCID: PMC2703775].
  12. Yates M., Watts R.A., Bajema I.M., et al. EULAR/ERA-EDTA recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 2016;75(9):1583–94. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209133. [PMID: 27338776].
  13. Jennette J.Ch., Nachman P.H. ANCA Glomerulonephritis and Vasculitis. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(10):1680–91. doi: 10.2215/CJN.02500317.
  14. Лысенко М.А., Фролова Н.Ф., Кецкало М.В. и др. Экстракорпоральная мембранная оксигенация при жизнеугрожающем ANCA-позитивном диффузном некротизирующем геморрагическом альвеолите. Клин. Нефрология. 2018;3. Doi: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2018.3.57-62. [Lysenko M.A., Frolova N.F., Ketskalo M.V., et al. ECMO in life-threatening ANCA-positive diffuse necrotizing hemorrhagic alveolitis. Clin. Nephrol. 2018;3 (In Russ.)].
  15. Kronbichler A., Lee K.H., Denicolò S., et al. Immunopathogenesis of ANCA-Associated Vasculitis. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(19):7319. doi: 10.3390/ijms21197319. [PMID: 33023023, PMCID: PMC7584042].
  16. Xiao H., Schreiber A., Heeringa P., et al. Alternative complement pathway in the pathogenesis of disease mediated by anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies. Am. J. Pathol. 2007;170:52–64.
  17. Hutton H.L., Holdsworth S.R., Kitching A.R. ANCA-Associated Vasculitis: Pathogenesis, Models, and Preclinical Testing. Semin. Nephrol. 2017;37(5):418–35. doi: 10.1016/j.semnephrol.2017.05.016. [PMID: 28863790].
  18. Jennette J.Ch., Nachman P.H. ANCA Glomerulonephritis and Vasculitis. Clin J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(10):1680–91. doi: 10.2215/CJN.02500317.
  19. 19. Huugen D., van Esch A., Xiao H., еt al. Inhibition of complement factor C5 protects against anti-myeloperoxidase antibody-mediated glomerulonephritis in mice. Kidney Int. 2007;71:646–54.
  20. Chen M., Jayne D.R., Zhao M.H. Complement in ANCA-associated vasculitis: mechanisms and implications for management. Nat. Rev. Nephrol. 2017;13:359–67.
  21. Quintana L.F., Kronbichler A., Blasco M., et al. ANCA associated vasculitis: The journey to complement-targeting therapies. Mol. Immunol. 2019;112:394–8. https://doi. org/10.1016/j.molimm.2019.06.018.
  22. Xiao H, Dairaghi D.J., Powers J.P., et al. C5a receptor (CD88) blockade protects against MPO-ANCA GN. J. Am. Soc. Nephrol. 2014;25(2):225–31. doi: 10.1681/ASN.2013020143. [Epub 2013 Oct 31, PMID: 24179165, PMCID: PMC3904560].
  23. Bekker P., Dairaghi D., Seitz L., et al. Characterization of Pharmacologic and Pharmacokinetic Properties of CCX168, a Potent and Selective Orally Administered Complement 5a Receptor Inhibitor, Based on Preclinical Evaluation and Randomized Phase 1 Clinical Study. PLoS One. 2016;11(10):e0164646. doi: 10.1371/journal.pone.0164646. Erratum in: PLoS One. 2019;14(1):e0210593. [PMID: 27768695, PMCID: PMC5074546].
  24. Alihosseini C., Kopelman H., Zaino M., Feldman S.R. Avacopan for the Treatment of Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis. Ann. Pharmacother. 2023;57(12):1449–54. doi: 10.1177/10600280231161592. [Epub 2023 Mar 28, PMID: 36975183].
  25. Brilland B., Garnier A.S., Chevailler A., et al. Complement alternative pathway in ANCA-associated vasculitis: Two decades from bench to bedside. Autoimmun. Rev. 2020;19(1):102424. doi: 10.1016/j.autrev.2019.102424. [Epub 2019 Nov 15, PMID: 31734405].
  26. Vifor. Tavneos 10 mg hard capsules (Avacopan). Summary of product characteristics. 2022. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tavneos-epar-product-information_en.pdf.
  27. Jayne D.R.W., Bruchfeld A.N., Harper L., et al. CLEAR Study Group. Randomized Trial of C5a Receptor Inhibitor Avacopan in ANCA-Associated Vasculitis. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28(9):2756–67. doi: 10.1681/ASN.2016111179. [Epub 2017 Apr 11, PMID: 28400446, PMCID: PMC5576933].
  28. Merkel P.A., Niles J., Jimenez R., et al. CLASSIC Investigators. Adjunctive Treatment With Avacopan, an Oral C5a Receptor Inhibitor, in Patients With Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. ACR. Open Rheumatol. 2020;2(11):662–71. doi: 10.1002/acr2.11185. [Epub 2020 Oct 31, PMID: 33128347, PMCID: PMC7672305].
  29. Jayne D.R.W., Merkel P.A., Schall T.J., Bekker P. ADVOCATE Study Group. Avacopan for the Treatment of ANCA-Associated Vasculitis. N. Engl. J. Med. 2021;384(7):599–609. doi: 10.1056/NEJMoa2023386. Erratum in: N. Engl. J. Med. 2024;390(4):388. [PMID: 33596356].
  30. Geetha D., Dua A., Yue H., et al. ADVOCATE Study Group. Efficacy and safety of avacopan in patients with ANCA-associated vasculitis receiving rituximab in a randomised trial. Ann. Rheum. Dis. 2024;83(2):223– 32. doi: 10.1136/ard-2023-224816. [PMID: 37979959, PMCID: PMC10850685].
  31. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-add-drug-adults-rare-form-blood-vessel-inflammation.
  32. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-14-1372.
  33. KDIGO ANCA Vasculitis Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis. Kidney Int. 2024;105(3S):S71–116. Доступно по ссылке: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2024/02/ KDIGO-2024-ANCA-Vasculitis-Guideline.pdf. Accessed February 2024.
  34. Zonozi R., Aqeel F., Le D., et al. Real-World Experience With Avacopan in Antineutrophil Cytoplasmic Autoantibody-Associated Vasculitis. Kidney Int. Rep. 2024;9(6):1783–91. doi: 10.1016/j.ekir.2024.03.022.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. КТ органов грудной клетки с контрастирование от 01.10.2023. КТ-картина субтональной консолидации правого легкого, полисегменарной инфильтрации в левом легком. Обструкция правого верхнедолевого бронха. Содержимое в бронхиальном дереве с обеих сторон. Малый двусторонний плевральный выпот.

Скачать (92KB)
Метаданные
3. Рис. 2. КТ органов грудной клетки от 2.11.2023. Отмечается регресс двухсторонней инфильтрации легких с замещением на фиброз.

Скачать (159KB)
Метаданные
4. Рис. 3. КТ органов грудной клетки, 11.12.2023

Скачать (163KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Схема проведенной терапии ANCA-васкулита

Скачать (154KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».