Результаты пилотного исследования микроРНК у больных с ишемическим инсультом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Высокая медико-социальная значимость ишемического инсульта (ИИ) обусловливает поиск новых диагностических и прогностических биомаркеров, которыми могут стать микроРНК - некодирующие РНК малой длины, супрессирующие экспрессию белок-кодирующих генов. До настоящего момента исследований уровней и роли микроРНК у больных с ИИ в России не проводилось. Цель - определение уровней микроРНК-21, 125, 126, 145 в плазме и буккальном соскобе у больных с ИИ. Материалы и методы. В исследование были включены 36 пациентов в острейшем периоде ИИ. Биоматериал для исследования микроРНК-21, 125, 126, 145 в ЭДТА-плазме и буккальном соскобе забирали на 1 и 4-е сутки от начала развития заболевания. Определение уровня микроРНК включало этапы выделения, обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистическая обработка данных исследования проведена с использованием программного обеспечения SPSS 8.0, Microsoft Excel 2013. Результаты. Статистически значимая динамика к 4-м суткам наблюдения у больных с ИИ была выявлена по уровням микроРНК-125 в плазме, микроРНК-126 в соскобе и микроРНК-145 в соскобе. Также были выявлены статистически значимые различия по уровню в соскобе и плазме микроРНК-126 на 1 и 4-е сутки, а также микроРНК-125 на 4-е сутки наблюдения. По развитию летального исхода были выявлены статистически значимые различия по уровню микроРНК-125 в буккальном соскобе на 1-е сутки, микроРНК-145 в буккальном соскобе на 1-е сутки и микроРНК-21 в плазме на 1-е сутки наблюдения. Также были выявлены различия по таким осложнениям, как пневмония, тромбоэмболия легочной артерии, пиелонефрит. Статистически значимых различий в уровнях микроРНК по типам ИИ, а также по наличию и типу геморрагической трансформации зафиксировано не было. Выводы. МикроРНК-21, 125, 145 на 1-е сутки наблюдения от развития ИИ могут иметь значимость в прогнозе летального исхода, микроРНК-21, 125 на 1-е сутки - в прогнозе развития пневмонии, микроРНК-125 на 1-е сутки - тромбоэмболии легочной артерии, микроРНК-126 на 4-е сутки - пиелонефрита. Выявленное отсутствие различий в уровнях микроРНК-21 и 125 в соскобе и плазме представляет собой возможную основу для применения неинвазивного метода взятия биоматериала с целью исследования микроРНК.

Об авторах

Ольга Викторовна Лянг

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова»; ФГАОУ ВО РУДН

Email: ov_lyang@dpo-ilm.ru
канд. биол. наук, доц., науч. сотр. НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта, доц. каф. госпитальной терапии с курсом клинической лабораторной диагностики 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1

Анатолий Глебович Кочетов

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова», ФГАОУ ВО РУДН, ФГБУ «НМИЦ кардиологии»

д-р мед. наук, доц., зав. отд. НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта, проф. каф. госпитальной терапии с курсом клинической лабораторной диагностики, зам. ген. дир. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1

Ринат Рашитович Гимадиев

АНО ДПО ИЛМ

преподаватель 125315, Russian Federation, Moscow, Leningradskiy pr-t, d. 80G, pom. XI

Александр Андреевич Абрамов

ФГАОУ ВО РУДН

ассистент каф. госпитальной терапии с курсом клинической лабораторной диагностики 117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaya, d. 6

Николай Анатольевич Шамалов

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова»

д-р мед. наук, проф. каф. неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1

Людмила Витальевна Стаховская

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова»

д-р мед. наук, проф. каф. неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1

Список литературы

  1. Алферова В.В., Белкин А.А., Вознюк И.А. и др. Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками. Монография. Под ред. Л.В.Стаховской. М., 2017.
  2. Bartel D.P. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell 2004; 116 (2): 281-97.
  3. Chen X, Ba Y, Ma L et al. Characterization of microRNAs in serum: a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases. Cell Res 2008; 18: 997-1006.
  4. Pritchard C.C, Kroh E, Wood B et al. Blood cell origin of circulating microRNAs: a cautionary note for cancer biomarker studies. Cancer Prev Res (Phila) 2012; 5: 492-7.
  5. Wang K, Zhang S, Weber J et al. Export of microRNAs and microRNA-protective protein by mammalian cells. Nucleic Acids Res 2010; 38: 7248-59.
  6. Rainen L, Oelmueller U, Jurgensen S et al. Stabilization of mRNA expression in whole blood samples. Clin Chem 2002; 48: 1883-90.
  7. Ai J, Zhang R, Li Y et al. Circulating microRNA-1 as a potential novel biomarker for acute myocardial infarction. Biochem Biophys Res Commun 2010; 391: 73-7.
  8. Thum T, Gross C, Fiedler J et al. MicroRNA-21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase signalling in fibroblasts. Nature 2008; 456: 980-4.
  9. Dong S, Ma W, Hao B et al. microRNA-21 promotes cardiac fibrosis and development of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction by up-regulating Bcl-2. Int J Clin Exp Pathol 2014; 7 (2): 565-74.
  10. Sheedy F, Palsson-McDermott E, Hennessy E et al. Negative regulation of TLR4 via targeting of the proinflammatory tumor suppressor PDCD4 by the microRNA miR-21. Nat Immunol 2010; 11: 141-7.
  11. Wojtowicz E.E, Walasek M.A, Broekhuis M.J et al. MicroRNA-125 family members exert a similar role in the regulation of murine hematopoiesis. Exp Hematol 2014; 42 (10): 909-18.
  12. Le M.T, Shyh-Chang N, Khaw S.L et al. Conserved regulation of p53 network dosage by microRNA-125b occurs through evolving miRNA-target gene pairs. PLoS Genet 2011; 7 (9): e1002242.
  13. Rink C, Khanna S. MicroRNA in ischemic stroke etiology and pathology. Physiol Genomics 2011; 43 (10): 521-8.
  14. Ishizaki T, Tamiya T, Taniguchi K et al. miR126 positively regulates mast cell proliferation and cytokine production through suppressing Spred1. Genes Cells 2011; 16: 803-14.
  15. Fichtlscherer S, De Rosa S, Fox H, Schwietz T. Circulating microRNAs in patients with coronary artery disease. Circ Res 2010; 107 (5): 677-84.
  16. Jia L, Hao F, Wang W, Qu Y. Circulating miR-145 is associated with plasma high-sensitivity C-reactive protein in acute ischemic stroke patients. Cell Biochem Funct 2015; 33 (5): 314-9.
  17. Dong Y.M, Liu X.X, Wei G.Q et al. Prediction of long-term outcome after acute myocardial infarction using circulating miR-145. Scand J Clin Lab Invest 2015; 75 (1): 85-91.
  18. Шляхто Е.В., Баранцевич Е.Р., Щербак Н.С., Галагудза М.М. Молекулярные механизмы формирования ишемической толерантности головного мозга (обзор литературы. Часть 2). Вестн. РАМН. 2012; 7: 20-9.
  19. Новикова Л.Б., Минибаева Г.М. Роль микроРНК в патогенезе ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2018; 118 (2-3): 43-7.
  20. Schwarzenbach H, da Silva A.M, Calin G, Pantel K. Data Normalization Strategies for MicroRNA Quantification. Clin Chem 2015; 61 (11): 1333-42.
  21. Schwarzenbach H, da Silva A.M, Calin G, Pantel K. Which is the accurate data normalization strategy for microRNA quantification? Clin Chem 2015; 61 (11): 1333-42.
  22. Zampetaki A, Willeit P, Drozdov I et al. Profiling of circulating microRNAs: from single biomarkers to re-wired networks. Cardiovasc Res 2012; 93 (4): 555-62.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».