Патогенетические подходы к профилактике и лечению диабетической ретинопатии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В связи с ростом распространенности сахарного диабета во всем мире растет и число пациентов с осложнениями. Диабетическая ретинопатия (ДР) имеется у 25-33% пациентов и, являясь ведущей причиной слепоты и слабовидения у лиц трудоспособного возраста, представляет собой острую проблему. Стандартные методы лечения ДР проводятся в основном уже на поздних стадиях и не всегда являются безопасными и успешными. Это заставляет искать новые подходы к решению данной проблемы и обратить внимание на профилактику поздних осложнений сахарного диабета. В статье обсуждаются патогенетические механизмы развития ДР и возможности снижения риска ее прогрессирования. Особое внимание уделяется применению препарата кальция добезилата, имеющего широкий спектр воздействия на звенья патогенеза ДР.

Об авторах

О. В Кольчик

ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А.Семашко»

врач-офтальмолог ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А.Семашко» 603126, Россия, Нижний Новгород, ул. Родионова, д. 190

С. В Немирова

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России

Email: nemirova.info@gmail.com
канд. мед. наук, доц. ФГБОУ ВО НижГМА 603005, Россия, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1

К. С Петрова

ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России

канд. мед. наук, доц. ФГБОУ ВО НижГМА 603005, Россия, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1

Список литературы

  1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. М.: Мед. информ. агентство, 2012.
  2. Соловьева Г.А. Роль препарата Докси - хем в лечении диабетической ретинопатии. Клин. офтальмология. 2003; 4 (1): 43-5.
  3. Stitt A.W. Histological and ultrastructural investigation of retinal microaneurysm development in diabetic patients. Brit J Ophthalmol 1995; 79: 362-7.
  4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И.Дедова, М.В.Шестаковой, А.Ю.Майорова. Выпуск 8-й. Сахарный диабет. 2017; 20 (1S): 1-112.
  5. Липатов Д.В., Александрова В.К., Атарщиков Д.С. и др. Эпидемиология и регистр диабетической ретинопатии в Российской Федерации. Сахарный диабет. 2014; 1: 4-7.
  6. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes (UKPDS 38). BMJ 1998; 317: 703-13.
  7. Wilczynski M, Dziegielewski K. Glycaemic control and microvascular complications in a large cohort of Italian Type 1 diabetic out - patients. Klin Oczna 2005; 107 (10-12): 672-4.
  8. Al-Till M.I, Al-Bdour M.D, Ajlouni K.M. Prevalence of blindness and visual impairment among Jordanian diabetics. Eur J Ophthalmol 2005; 15 (1): 62-8.
  9. Mensah E, Kohner E. Diagnosis and management of diabetic retinopathy. Topic Endocrinol 2002; 19: 14-8.
  10. Olivarius N, Nielsen N.V, Andreasen A.H. Diabetic retinopathy in newly diagnosed middle - age dandle derly diabetic patients. Prevalence and interrelationship with microalbuminuria and triglycerides. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2001; 239 (9): 664-72.
  11. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th ed. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2013.
  12. Yau J.W.Y, Rogers S.L, Kawasaki R et al. Meta - Analysis for Eye Disease (META-EYE).
  13. Study Group. Global prevalence and majority risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care 2012; 35: 556-64.
  14. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. Экономические проблемы сахарного диабета в России. Сахарный диабет. 2000; 3: 56-8.
  15. Xu J, Wei W.B, Yuan M.X et al. Prevalence and risk factors for diabetic retinopathy: the Beijing Communities Diabetes Study 6. Retina 2012; 32: 322-9.
  16. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature 2001; 414: 813-20.
  17. Tang J, Kern T.S. Inflammation in diabetic retinopathy. Prog Retin Eye Res 2011; 30: 343-58.
  18. Simo R, Ballarini S, Cunha-Vaz J et al. Non - traditional systemic treatments for diabetic retinopathy: an evidence - based review. Curr Med Chem 2015; 22: 2580-9.
  19. Brunet J, Farine J.C, Garay R.P et al. Angioprotective action of calcium dobesilate against reactive oxygen species - induced capillary permeability in the rat. Eur J Pharmacol 1998; 358 (3): 213-20.
  20. Adamis A.P, Berman A.J. Immunological mechanisms in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Semin Immunopathol 2008; 30 (2): 65-84.
  21. Kern T.S. Contributions of inflammatory processes to the development of the early stages of diabetic retinopathy. Exp Diabetes Res 2007; 2007: 95-103.
  22. Barber A.J, Antonetti D.A, Gardner T.W. Altered expression of retinal occluding and glial fibrillary acidic protein in experimental diabetes. Invest Ophthalmol Vis Sci 2000; 4 (11): 3561-8.
  23. Klaassen I, Hughes J.M, Vogels I.M et al. Altered expression of genes related to blood - retina barrier disruption in streptozotocin - induced diabetes. Exp Eye Res 2009; 89 (1): 4-15.
  24. Miyamoto K, Khosrof S, Bursell S.E et al. Prevention of leukostasis and vascular leakage in streptozotocin - induced diabetic retinopathy via intercellular adhesion molecule-1 inhibition. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96 (19): 10836-41.
  25. Joussen A.M, Poulaki V, Mitsiades N et al. Nonsteroidal anti - inflammatory drugs prevent early diabetic retinopathy via TNF-alpha suppression. FASEB J 2002; 16 (3): 438-40.
  26. Leal E.C, Martins J, Voabil P et al. Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes. Diabetes 2010; 59 (10): 2637-45.
  27. Lozovskaia E.L, Kaplunskii G.D, Sapezhinskii II. Superoxide dismutase activity and photosensitizing properties of 2.5-dihydroxybenzolsulfonate. Biofizika 1990; 35 (6): 912-16.
  28. Brunet J, Farine J.C, Garay R.P et al. In vitro antioxidant properties of calcium dobesilate. Fund Clin Pharmacol 1998; 12 (2): 205-12.
  29. Szabo M.E, Haines D, Garay E et al. Antioxidant properties of calcium dobesilate in ischemic reperfused diabetic rat retina. Eur J Pharmacol 2001; 428 (2): 277-86.
  30. Graber R, Farine J.C, Fumagalli I et al. Calcium Dobesilate protects human peripheral blood mononuclear cells from oxidation and apoptosis. Apoptosis 1998; 3 (1): 41-9.
  31. Nowak M, Wielkoszyski T, Marek B et al. Blood serum levels of vascular cell adhesion molecule (sVCAM-1), intercellular adhesion molecule (sICAM-1) and endothelial leucocyte adhesion molecule-1 (ELAM-1) in diabetic retinopathy. Clin Exp Med 2008; 8 (3): 159-64.
  32. Clausen P, Jacobsen P, Rossing K et al. Plasma concentrations of VCAM-1 and ICAM-1 are elevated in patients with Type 1 diabetes mellitus with microalbuminuria and overt nephropathy. Diabet Med 2000; 17 (9): 644-9.
  33. Schram M.T, Stam F, de Jongh R.T et al. The effect of calcium dobesilate on vascular endothelial function, blood pressure, and markers of oxidation in obese male smokers: a placebo - controlled randomized clinical trial. Atherosclerosis 2003; 170 (1): 59-72.
  34. Aiello L.M. Perspectives on diabetic retinopathy. Am J Ophthalmol 2003; 136 (1): 122-135.
  35. Campochiaro P.A, Hackett S.F. Ocular neovascularization: a valuable model system. Oncogene 2003; 22 (429): 6537-48.
  36. Angulo J, Peir C, Romacho T et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced endothelial proliferation, arterial relaxation, vascular permeability and angiogenesis by dobesilate. Eur J Pharmacol 2011; 667 (1-3): 153-9.
  37. Yang E, Shim J.S, Woo H-J et al. Aminopeptidase N/CD13 induces angiogenesis through interaction with a pro - angiogenic protein, galectin-3. Biochem Biophys Res Commun 2007; 363 (2): 336-41.
  38. Rota R, Chiavaroli C, Garay R.P et al. Reduction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin - diabetic rats. Eur J Pharmacol 2004: 495 (2-3): 217-24.
  39. Michal M, Gotti C. Effect of calcium dobesilate on platelet function. Thrombosis Res 1988; 51 (6): 593-605.
  40. Skovborg F, Nielsen A.V, Schlichtkrull J et al. Blood - viscosity in diabetic patients. Lancet 1966; 1 (7429): 129-31.
  41. Mc Millan D. Plasma protein changes, blood viscosity and diabetic microangiopathy. Diabetes 1976; 25 (2): 25-33.
  42. Barras J, Graf C. Hyperviscosity in diabetic retinopathy treated with Doxium (calcium dobesilate). Vasa 1980; 9 (2): 161-4.
  43. Ak G, Buyukberber S, Sevinc A et al. The relation between plasma endothelin-1 levels and metabolic control, risk factors, treatment modalities, and diabetic microangiopathy in patients with Type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications 2001; 15 (3): 150-7.
  44. Chou J.C, Rollins S.D, Ye M et al. Endothelin receptor-A antagonist attenuates retinal vascular and neuroretinal pathology in diabetic mice. Invest Ophthalmol Vis Sci 2014; 55: 2516-25.
  45. Zhong H, Guo L. The plasma levels of endothelin in diabetic retinopathy and their changes after treatment with doxium. Hunan Yike Daxue Xuebao 1997; 22 (1): 56-8.
  46. Leite E.B, Mota M.C, Faria de Abreu J.R et al. Effect of calcium dobesilate on the blood - retinal barrier in early diabetic retinopathy. Int Ophthalmol 1990; 14: 81-8.
  47. Ribeiro M.L, Seres A.I, Carneiro A.M et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double - blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2006; 244: 1591-600.
  48. Cuevas P, Outeiriño L.A, Angulo J et al. Chronic cystoid macular oedema treated with intravitreal dobesilate. BMJ Case Reports 2012; 2012.
  49. Feghhi M, Farrahi F, Abbaspour M et al. Effect of adding oral calcium dobesilate to laser photocoagulation on the macular thickness in patients with diabetic macular edema: a randomized clinical trial. Adv Pharm Bull 2014; 4 (4): 375-8.
  50. Zhang X, Liu W, Wu S et al. Calcium dobesilate for diabetic retinopathy: a systematic review and meta - analysis. China Life Sci 2015; 58: 101-7.
  51. Ford J.A, Lois N, Royle P et al. Current treatments diabetic macular edema: systematic review and meta - analysis. BMJ Open 3: e002269. doi: 10.1136/bmjopen-2012-002269
  52. ACCORD Study Group; ACCORD Eye Study Group; Chew E.Y, Ambrosius W.T, Davis M.D et al. Effects medical therapies retinopathy progression in type 2 diabetes. N Engl J Med 2010; 363 (3): 233-44. doi: 10.1056/NEJMoa1001288
  53. Cheung N.I, Mitchell P, Wong T.Y. Diabetic retinopathy. Lancet 2010; 376 (9735): 124-136. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62124-3
  54. Мошетова Л.К., Воробьева И.В., Алексеев И.Б., Михалева Л.Г. Результаты лечения антиоксидантными и ангиопротекторными препаратами пациентов с диабетической ретинопатией и возрастной макулярной дегенерацией при сахарном диабете 2-го типа. Вестн. офтальмологии. 2015; 3: 15-21. DOI: 0.17116/oftalma2015131315-21
  55. Мошетова Л.К., Кочергин С.А., Воробьева И.В. и др. Активность ангиотензин - превращающего фермента в слезной жидкости и результаты влияния антиишемической и метаболической терапии на клинико - функциональное и морфологическое состояние сетчатки при сахарном диабете 2 типа у больных с диабетической ретинопатией и сопутствующей гипертонической болезнью. Катарактальная и рефракционная хирургия. 2013; 3 (13): 31-7.
  56. Flota-Cervera F et al. Randomized, Double Blind, Placebo - Controlled Clinical Trial Evaluate the Lymphagogue Effect and Clinical Efficacy of Calcium Dobesilate in Chronic Venous Disease. Angiology 2008; 10 (10): 1-5.
  57. Garay R.P, Hannaert P, Chiavaroli C. Calcium Dobesilate in the Treatment of Diabetic Retinopathy. Treatments in Endocrinology [Internet]. Springer Science + Business Media 2005; 4 (4): 221-32.
  58. Padilla E, Ganado P, Sanz M et al. Calcium dobesilate attenuates vascular injury and the progression of diabetic retinopathy in streptozotocin - induced diabetic rats. Diabetes Metab Res Rev [Internet]. Wiley-Blackwell 2004; 21 (2): 132-42. doi: 10.1002/dmrr.487
  59. Suschek C, Kolb H, Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase - activity in macro - and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol [Internet]. Wiley-Blackwell 1997; 122 (7): 1502-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0701512
  60. Javadzadeh A, Ghorbanihaghjo A, Ad l et al. Calcium dobesilate reduces endothelin-1 and highsensitivity C-reactive protein serum levels in patients with diabetic retinopathy. Mol Vis 2013; 19: 62-8.
  61. Berthet P, Farine J.C, Barras J.P. Calcium dobesilate: Pharmacological profile related to its use in diabetic retinopathy. Int J Clin Pract 1999; 53: 631-6.
  62. Ходжаев Н.С., Прошина Е.Я., Пожарницкий М.А. Клинический опыт применения ангиопротектора Докси - хем при диабетической ретинопатии. РМЖ. Клин. офтальмология. 2003; 4 (3): 129-31.
  63. Оганезова Ж.Г., Егоров Е.А. Применение ангиопротекторов при лечении диабетической ангиопатии: фокус на добезилат кальция. РМЖ. Клин. офтальмология. 2015; 4: 201-4.
  64. Стаценко М.Е., Соболевская Н.В. Эффективность добезилата кальция в комплексной терапии диабетических микроангиопатий // Consilium Medicum. 2012; 14 (1): 70-5.
  65. Пономарева А.И., Каменева Е.С., Компаниец О.Г. и др. Добезилат кальция в фармакотерапии микроангиопатий // Consilium Medicum. 2012; 10: 126-7.
  66. Воробьева И.В., Парфенова Е.В., Меркушенкова Д.А., Макаревич П.И. Результаты анализа патогенетического воздействия лазерного лечения при диабетическом макулярном отеке у больных сахарным диабетом второго типа. Катарактальная и рефракционная хирургия. 2013; 2 (13): 47-51.
  67. Ruiz E, Lorente R, Tejerina T. Effects of calcium dobesilate on the synthesis of endothelium -dependent relaxing factors in rabbit isolated aorta. Br J Pharmacol 1997; 121: 711-6.
  68. Minton A.Z, Phatak N.R, Stankowska D.L et al. Endothelin B receptors contribute to retinal ganglion cell loss in a rat model of glaucoma. PLoS One 2012; 7: e43199.
  69. Mi X.S, Zhang X, Feng Q et al. Progressive retinal degeneration in transgenic mice with overexpression of endothelin-1 in vascular endothelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 2012; 53: 4842-51.
  70. Yang W, Yu X, Zhang Q et al. Attenuation of streptozotocin - induced diabetic retinopathy with low molecular wight fucoidan via inhibition of vascular endothelium growth factor. Exp Eye Res 2013; 115: 96-105.
  71. Lameynardie S, Chiavaroli C, Travo P et al. Inhibition of choroidal angiogenesis by calcium dobesilate in normal Wistar and diabetic GK rats. Eur J Pharmacol 2005; 510: 149-56.
  72. Vojnikovic B. Hyperviscosity in whole blood, plasma, and aqueous humor decreased by doxium (calcium dobesilate) in diabetics with retinopathy and glaucoma: a double - blind controlled study. Ophthalmic Res 1984; 16: 150-62.
  73. Guerrini M, Acciavatti A, Pieragalli D et al. A controlled open trial of CD in the treatment of rheological alterations in diabetes mellitus. Eur Rev Med Pharm Sci 1985; 7: 1-19.
  74. Benarroch I.S, Brodsky M, Rubinstein A et al. Treatment of blood hyperviscosity with calcium dobesilate in patients with diabetic retinopathy. Ophthalmic Res 1985; 17: 131-8.
  75. Vinazzer H, Hachen H.J. Influence of calcium dobesilate (Doxium) on blood viscosity and coagulation parameters in diabetic retinopathy. Vasa 1987; 16: 190-2.
  76. Vojnikovic B. Doxium (calcium dobesilate) reduces blood hyperviscosity and lowers elevated intraocular pressure in patients with diabetic retinopathy and glaucoma. Ophthalmic Res 1991; 23: 12-20.
  77. Guerrini M, Pieragalli D, Acciavatti A et al. Calcium dobesilate, hemorheology, fibrinolysis and endothelium. New perspectives on the prevention of diabetic microangiopathy. Clinical pharmacological study. Clin Ter 1989; 129: 271-85.
  78. Allain H, Ramelet A.A, Polard E, Bentue-Ferrer D. Safety of calcium dobesilate in chronic venous disease, diabetic retinopathy and haemorrhoids. Drug Safety 2004; 27: 649-60.
  79. Bussolino F, Biffignandi P, Arese P. Platelet - activating factor a powerful lipid autacoid possibly involved in microangiopathy. Acta Haematol 1986; 75: 129-40.
  80. Hannaert P, Brunnet J, Farine J.C, Garay R.P. Antioxidant angioprotective actions of calcium dobesilate in diabetic rats. Int J Angiol 1999; 8: S2-S4.
  81. Ribeiro M.L, Seres A.I, Carneiro A.M et al. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double - blind study. Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology [Internet]. Springer Science + Business Media 2006; 244 (12): 1591-600. doi: 10.1007/s00417-006-0318-2
  82. Lionis C et al. CVI Research Group. Chronic venous insufficiency. A common health problem ingeneral practice in Greece. Int Angiol 2002; 21: 86-92.
  83. Шлякова А.А. и др. Особенности течения хронической венозной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Новости хирургии. 2013; 21 (4): 57-61.
  84. Dormandy J.A. Influence des cellules sanguines et du flux sanguin sur endothelium veineux. Phlebologie 1995; 48: 137-40.
  85. Farad Е.М, Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels. Physilol Reviews 1998; 78 (1): 53-97.
  86. Peschen M et al. Expression of the adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, LFA-1 and VLA-4 in the skin is modulated in progressing stages of chronic venous insufficiency. Acta Derm Venereol 1999; 79 (1): 27-32.
  87. Стойко Ю.М., Гудымович В.Г., Никитина А.М. Эндотелиальная дисфункция с позиции современной оценки патогенеза варикозной трансформации вен нижних конечностей и возможности ее коррекции. Consilium Medicum. 2012; 14 (1): 10-3.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».