Альдостерон при артериальной гипертензии: новые терапевтические возможности


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Альдостерон является важным регулятором баланса натрия, калия и воды в организме. Отметим, что у здоровых людей он определяет реабсорбцию около 10% от всего реабсорбируемого натрия. Однако в условиях продолжительной гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), наблюдающейся при артериальной гипертензии (АГ), хронической сердечной недостаточности (ХСН), хронической болезни почек на стадии стойкого снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), нефротическом синдроме, значение альдостерона в задержке натрия и воды возрастает многократно. В итоге альдостерон обусловливает в организме накопление натрия и способствует возрастанию объема циркулирующей крови (ОЦК), что приводит к повышению артериального давления (АД) и увеличению вывода калия из организма. Все перечисленное имеет большое значение в патогенезе развития и прогрессирования АГ и ХСН.У больных, не достигающих целевых значений АД, развивается увеличение внутрисосудистого объема жидкости, даже несмотря на применение рекомендованных доз тиазидных диуретиков. Данное состояние требует усиления диуретической терапии, т.е. перехода на петлевой диуретик со свойствами антагониста альдостерона, такой как торасемид. Оптимальная доза Диувера (торасемида) для лечения АГ – 2,5 мг, и при необходимости может увеличиваться. Торасемид рекомендован для комбинирования со всеми классами антигипертензивных препаратов. Он дает такой же гипотензивный эффект, как индапамид и гидрохлоротиазид, но при этом превосходит их по безопасности, т.е. не оказывает существенного влияния на уровень электролитов, глюкозы, липидов и мочевой кислоты в крови и т.д. Торасемид можно использовать даже у больных со сниженной функцией почек, когда индапамид и гидрохлоротиазид неэффективны, так как он обладает тройным антигипертензивным механизмом действия: вазодилатация, снижение объема циркулирующей крови и натрийурез. Торасемид обладает важнейшим дополнительным свойством – антиальдостероновым эффектом, или свойством антагонистов МКР.

Об авторах

Г. А Барышникова

УНМЦ Управления делами Президента РФ, Москва

Кафедра семейной медицины

Е. Е Аверин

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ; ООО «Тева», Россия

Кафедра кардиологии ФУВ

Список литературы

  1. Delcayre C, Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodelling. The role of aldosterone. J Mol Cell Cardiology 2002; 346 1577–84.
  2. Guichard J.L, Clark D 3rd, Calhoun D.A, Ahmed M.I. Aldosterone receptor antagonists: current perspectives and therapies. Vasc Health Risk Manag 2013; 9: 321–31.
  3. Lemarie C.A, Paradis P, Schiffrin E.L. New insights on signalling cascades induced by cross - talk between angiotensin II and aldosterone. J Mol Med 2008; 86: 673–8.
  4. Funder J.W. Minireview: aldosterone and mineralocorticoid receptors: past, present, and future. Endocrinology 2010; 151: 5098–102.
  5. Junick P.C, Lewis S.Y, Brody M.Y. Role of central mineralocorticoid binding sites in development of hypertension. Amer J Physiology 1990; 259: 1025–34.
  6. Muller J. Regulation of aldosterone biosynthesis: physiological and clinical aspects. Monographs on Endocrinology. 2nd ed. N.Y.: Springer-Verlag, 1988; р. 29.
  7. Weber K.T, Brilla C.G. Myocardial fibrosis and the renin - angiotensin - aldosterone system. J Cardovasc Pharmacology 1992; 20: 48–54.
  8. Brilla C.G, Zhou G, Weber K.T. Aldosterone - mediated stimulation of collagen synthesis in cultured cardiac fibroblasts. J Hypertension 1992; 10: 7.
  9. Brown N.J. Aldosterone and end - organ damage. Curr Opin Nephrol Hypertens 2005; 14(3): 235–41.
  10. Лапшина Л.А. Гипертрофия миокарда левого желудочка при пограничной и мягкой артериальной гипертонии. Експеримент. і клін. мед. 1999; 4: 38–40.
  11. Парфенова Е.В., Дьяконова Е.Г., Масенко В.П. и др. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Кардиология. 1995; 7: 18–23.
  12. Schunkert H, Hense H.W, Muscholl M. et al. Associations between circulating components of the renin - angiotensin - aldosterone system and left ventricular mass. Heart 1997; 77: 24–31.
  13. Минушкина Л.О., Затейщикова А.А., Хотченкова Н.В. и др. Активность ренин - альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2000; 9: 23–6.
  14. Denolle T, Chatellier G, Julien J et al. Left ventricular mass and geometry before and after treatment in renovascular hypertension, aldosterone producing adenoma, and pheochromocytoma. Amer J Hypertension 1993; 6: 907–13.
  15. Wang W. Chronic administration of aldosterone depresses baroreceptor reflex function in the dog. Hypertension 1994; 24: 571–5.
  16. Cody R.J. The sympathetic nervous system and the rennin - angiotensin - aldosterone system in cardiovascular disease. Am J Cardiol 1997; 80 (9B): 9J–14J.
  17. Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка. Кардиология. 2003; 1: 78–88.
  18. Stas S, Whaley-Connell A, Habibi J et al. Mineralocorticoid receptor blockade attenuates chronic overexpression of the renin - angiotensin - aldosterone system stimulation of reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase and cardiac remodeling.Endocrinology 2007; 148 (8): 3773–80.
  19. Lastra G, Whaley-Connell A, Manrique C et al. Low - dose spironolactone reduces reactive oxygen species generation and improves insulin - stimulated glucose transport in skeletal muscle in the TG(mRen2)27 rat. Am J Physiol Endocrinol Metab 2008; 295 (1): E110–6.
  20. Bochud M, Nussberger J, Bovet P et al. Plasma aldosterone is independently associated with the metabolic syndrome. Hypertension 2006; 48 (2): 239–45.
  21. Fujita T. Mineralocorticoid receptors, salt - sensitive hypertension, and metabolic syndrome. Hypertension 2010; 55 (4): 813–8.
  22. Mosso L, Carvajal C, Gonzalez A et al. Primary aldosteronism and hypertensive disease. Hypertension 2003; 42: 161–5.
  23. Rossi G.P, Di Bello V, Ganzaroli C et al. Excess aldosterone is associated with alterations of myocardial texture in primary aldosteronism. Hypertension 2002; 40: 23–7.
  24. Muiesan M.L, Salvetti M, Paini A et al. Inappropriate left ventricular mass in patients with primary aldosteronism. Hypertension 2008; 52: 529–34.
  25. Milliez P, Girerd X, Plouin P.F et al. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism. J Am Coll Cardiol 2005; 45: 1243–8.
  26. Catena C, Colussi G, Nadalini E et al. Cardiovascular outcomes in patients with primary aldosteronism after treatment. Arch Intern Med 2008; 168: 80–5.
  27. Born-Frontsberg E, Reincke M, Rump L.C et al. Cardiovascular and cerebrovascular comorbidities of hypokalemic and normokalemic primary aldosteronism: results of the German Conn’s Registry. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1125–30.
  28. Catena C. Colussi G, Lapenna R et al. Long - term cardiac effects of adrenalectomy or mineralocorticoid antagonists in patients with primary aldosteronism. Hypertension 2007; 50: 911–18.
  29. Catena C, Colussi G, Di Fabio A et al. Mineralocorticoid antagonists treatment versus surgery in primary aldosteronism. Horm Metab Res 2010; 42: 440–5.
  30. Vasan R.S, Evans J.C, Larson M.G et al. Serum aldosterone and the incidence of hypertension in nonhypertensive persons. N Engl J Med 2004; 351: 33–41.
  31. Rossi G.P, Bernini G, Caliumi C et al. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1,125 hypertensive patients. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 2293–300.
  32. Calhoun D.A, Nishizaka M.K, Zaman M.A et al. Hyperaldosteronism among black and white subjects with resistant hypertension. Hypertension 2002; 40: 892–6.
  33. Pratt-Ubunama M.N, Nishizaka M.K, Boedefeld R.L et al. Plasma aldosterone is related to severity of obstructive sleep apnea in subjects with resistant hypertension. Chest 2007; 131 (2):453–9.
  34. Jeunemaitre X, Chatellier G, Kreft-Jais C et al. Efficacy and tolerance of spironolactone in essential hypertension. Am J Cardiol 1987; 60: 820–5.
  35. Gallay B.J, Ahmad S, Xu L et al. Screening for primary aldosteronism without discontinuing hypertensive medications: plasma aldosterone - renin ratio. Am J Kidney Dis 2001; 37: 699–705.
  36. Strauch B, Zelinka T, Hampf M et al. Prevalence of primary hyperaldosteronism in moderate to severe hypertension in the Central Europe region. J Hum Hypertens 2003; 17: 349–52.
  37. Eide I.K, Torjesen P.A, Drolsum A et al. Low - renin status in therapy - resistant hypertension: a clue to efficient treatment. J Hypertens 2004; 22: 2217–26.
  38. Мареев В.Ю., Скорцов А.А., Челмакина С.М. и др. Способны ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента эффективно контролировать активность ренин - ангиотензин - альдостероновой системы при длительном лечении хронической сердечной недостаточности? Кардиология. 1999; 2: 27–34.
  39. Шляхто Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность. 2001; 1: 134–41.
  40. Dahlstrom U, Karlsson E. Captopril and spironolactone therapy in patients with refractory congestive heart failur. Curr Ther Res 1992; 51: 235–48.
  41. Jessup M. Aldosterone blockade and heart failure. New Engl J Med 2003; 348: 1380–2.
  42. Pitt B., Remme W, Zannad F et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. New Engl J Med 2003; 348: 1309–21.
  43. Gaddam K.K, Nishizaka M.K, Pratt-Ubunama M.N et al. Characterization of resistant hypertension: association between resistant hypertension, aldosterone, and persistent intravascular volume expansion. Arch Intern Med 2008; 168: 1159–64.
  44. Mohammed S.F, Ohtani T, Korinek J et al. Mineralocorticoid accel - erates transition to heart failure with preserved ejection fraction via «nongenomic effects». Circulation 2010; 122: 370–8.
  45. Young M.J, Lam E.Y, Rickard A.J. Mineralocorticoid receprtor activator and cardiac fibrosis. Clin Sci (Lond.) 2007; 112 (9): 467–75.
  46. Achhammer I, Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide. Drugs 1991; 41 (Suppl. 3): 80–91.
  47. Baumgart P, Walger P, von Eiff M, Achhammer I. Long - term efficacy and tolerance of torasemide in hypertension. Prog Pharmacol Clin Pharmacol 1990; 8: 169–81.
  48. Baumgart P. Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1993; 7 (Suppl. 1): 63–8.
  49. Spannbrucker N, Achhammer I, Metz P, Glocke M. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patients with essential hypertension. Arzneimittelforschung 1988; 38 (1A): 190–3.
  50. Reyes A.J, Chiesa P.D, Santucci M.R et al. Hydrochlorothiazide versus a non - diuretic dose of torasemide as once - daily antihypertensive monopharmacotherapy in elderly patients. A randomized and double - blind study. Prog Pharmacol Clin Pharmacol 1990; 8 (1): 183–209.
  51. Achhammer I, Eberhard R. Comparison of serum potassium levels during long - term treatment of hypertensive patients with 2.5 mg torasemide/day or 50 mg triamterene/25 mg hydrochlorothiazide/day. Prog Pharmacol Clin Pharmacol 1990; 8 (Issue 1): 211–20.
  52. Cosin J, Diez J. On behalf of the TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC. Eur J Heart Fail 2002; 4 (4): 507–13.
  53. Knauf H, Mutschler E, Velazquez H, Giebisch G. Torasemide significantly reduces thiazide - induced porassium and magnesium loss despite supraadditive natriuresis. Eur J Clin Pharmacol 2009; 65 (5): 465–72.
  54. Harada K, Izawa H, Nishizawa T et al. Beneficial effects of torasemide on systolic wall stress and sympathetic nervous activity in asymptomatic or mildly symptomatic patients with heart failure: comparison with azosemide. J Cardiovasc Pharmacol 2009; 53 (6): 468–73.
  55. Goodfriend T.L, Ball D.L, Oelkers W, Bähr V. Torsemide inhibits aldosterone secretion in vitro. Life Sc 1998; 63 (3): 45–50.
  56. Franse L.V, Pahor M, Di Bari M et al. Hypokalemia associated with diuretic use and cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program. Hypertension 2000; 35 (5): 1025–30.
  57. Lopez B, Querejeta R, Gonzales A et al. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collage type I turnover in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2004; 43 (11): 2028–35.
  58. Аверин Е.Е. Влияние торасемида на гипертрофию миокарда левого желудочка. Сердечная недостаточность. 2012; 13 (3): 158–61.
  59. Sever P.S, Dahlof B, Poulter N.R et al. For the ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2005; 366 (9489): 895–906.
  60. Massare J, Berry J.M, Luo X et al. Diminished cardiac fibrosis in heart failure is associated with altered ventricular arrhythmia phenotype. J Cardiovasc Electrophysiol 2010; 21 (9): 1031–7.
  61. Brown N.J. Aldosterone and end–organ damage. Curr Opin Nephrol Hypertens 2005; 14 (3): 235–41.
  62. Reyes A.J, Leary W.P, Van Der Byl K. Renal excretory responses to single and repeated administration of loop and of early distal tubular diuretics at various doses in healthy man. Prog Pharmacol Clin Pharmacol 1992; 9: 219–62.
  63. Liguori A, Casini A, Di Loreto M et al. Loop diuretics enhance the secretion of prostacyclin in vitro, in healthy persons, and in patients with chronic heart failure. Eur J Clin Pharmacol 1999; 55 (2): 117–24.
  64. Spieker C, Zidek W, Häcker W et al. Assessment of intracellular sodium and calcium in essential hypertension during diuretic treatment. Arzneimittelforschung 1988; 38 (1А): 1188–90.
  65. Кутырина И.М., Крячкова А.А., Савельева С.А., Шестакова М.В. Роль альдостерона в поражении почек при метаболическом синдроме, ассоциированном с ожирением. Клин. нефрология. 2010; 4: 34–44.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».