Tiotropiya bromid: novye dannye ob effektivnosti preparata pri obstruktivnykh zabolevaniyakh legkikh


Cite item

Full Text

Abstract

Тиотропия бромид (Спирива®) − первый ингаляционный длительно действующий (ДД) антихолинергический препарат (АХП), применение которого обеспечивает значительное и длительное улучшение легочных функциональных показателей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Достоинством тиотропия является его селективность по отношению к М1 и М3-холинорецепторам и длительная продолжительность его действия. Препарат обеспечивает бронходилатацию и протекцию против холинергических бронхоконстрикторных стимулов в течение 24 ч, что делает возможным его назначение 1 раз в сутки. Такие свойства препарата значительно упрощают режим дозирования и улучшают комплаенс больных к терапии.Прирост функциональных легочных показателей у больных ХОБЛ на фоне терапии тиотропием во всех исследованиях достоверно превышал таковой у пациентов, получавших плацебо и ряд препаратов сравнения (ипратропий, салметерол и др.), и данное улучшение поддерживалось на протяжении всего периода исследования без развития тахифилаксии. Тиотропий оказался первым препаратом, у которого положительное влияние на легочную гиперинфляцию было подтверждено в рандомизированных контролируемых исследованиях. Улучшение легочных функциональных параметров на фоне терапии тиотропием сопровождалось улучшением клинической картины, переносимости физических нагрузок, качества жизни больных, снижением кратности приема коротко действующих бронходилататоров. У больных, принимавших тиотропий, было отмечено меньшее число обострений ХОБЛ, значительно увеличивалось время до первого обострения, уменьшилось число госпитализаций больных.В глобальном 4-летнем исследовании UPLIFT впервые были получены доказательства уменьшения летальности больных ХОБЛ на фоне длительного приематиотропия − было достигнуто достоверное снижениеотносительного риска (ОР) смерти на 13% ( p< 0,05). Также исследование UPLIFT показало, что у больных со II стадией ХОБЛ, у «наивных» больных (т.е. не принимавших никакой терапии) и у больных моложе 50 лет прием тиотропия уменьшает скорость снижения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), т.е. замедляет прогрессирование ХОБЛ [11–13].Исследование UPLIFT также продемонстрировало, чтодлительная терапия тиотропием не только не повышает риск летальности от сердечно-сосудистых событий, а даже уменьшает этот риск (ОР 0,73, 95% доверительный интервал – ДИ 0,56–0,95). Необходимо также отметить, что прием тиотропия позволил достоверно снизить число эпизодов дыхательной недостаточности (ОР 0,69, 95% ДИ 0,52–0,92).Безусловно, на сегодня тиотропий является, пожалуй, наиболее изученным лекарственным средством для терапии ХОБЛ, и это наиболее часто назначаемый в мире препарат для пациентов с ХОБЛ. В течение 2012 г. были представлены результаты нескольких важных исследований, которые позволяют по-новому взглянутьна эффективность терапии тиотропием и даже еще больше расширить показания к терапии данным препаратом.

About the authors

S. N Avdeev

ФГБУ НИИ пульмонологии ФМБА России

References

  1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseas (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. The 2011 report is available on www.goldcopd.com
  2. Panning C.A., De Bisschop M. Tiotropium: an inhaled, long - acting anticholinergic drug for chronic obstructive pulmonary disease. Pharmacotherapy 2003; 23: 183–9.
  3. Tashkin D.P. Long - acting anticholinergic use in chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety. Curr Opin Pulm Med 2010; 16: 97–105.
  4. Donohue J.F., van Noord J.A., Bateman E.D. et al. A 6 - month, placebo - controlled study comparing lung function and health status changes in COPD patients treated with tiotropium or salmeterol. Chest 2002; 122: 47–55.
  5. Vincken W, van Noord J.A., Greefhorst A.P.M. et al. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 year’s treatment with tiotopium. Eur Respir J 2002; 19: 209–16.
  6. Casaburi R, Mahler D.A., Jones P.W. et al. A long - term evaluation of once - daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2002; 1: 217–24.
  7. Brusasco V, Hodder R, Miravitlles M et al. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. Thorax 2003; 58: 399–404.
  8. Celli B, Wallack R.Z., Wang S et al. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes. Chest 2003; 124: 1743–8.
  9. O'Donnell D.E., Fluge T, Gerken F et al. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnoea and exercise tolerance in COPD. Eur Respir J 2004; 23: 832–48.
  10. Tashkin D.P., Celli B, Senn S et al. A 4 - year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2008; 359: 1543–54.
  11. Decramer M, Celli B, Kesten S et al. for the UPLIFT investigators. Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecified subgroup analysis of a randomised controlled trial. Lancet 2009; 374: 1171–8.
  12. Troosters T, Celli B, Lystig T et al. Tiotropium as a first maintenance drug in COPD: secondary analysis of the UPLIFT trial. Eur Respir J 2010; 36: 65–73.
  13. Morice A.H., Celli B, Kesten S et al. COPD in young patients: A pre - specified analysis of the four - year trial of tiotropium (UPLIFT). Respir Med 2010; 104: 1659–67.
  14. van Noord J.A., Aumann J.L., Janssens E et al. Comparison of tiotropium once daily, formoterol twice daily and both combined once daily in patients with COPD. Eur Respir J 2005; 26: 214–22.
  15. Baloira Villar A, Vilariño Pombo C. Bronchodilator efficacy of combined salmeterol and tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Arch Bronconeumol 2005; 41: 130–4.
  16. Vogelmeier C, Kardos P, Harari S et al. Formoterol mono- and combination therapy with tiotropium in patients with COPD: a 6-month study. Respir Med 2008; 102: 1511–20.
  17. Rabe K.F., Timmer W, Sagkriotis A, Viel K. Comparison of a combination of tiotropium plus formoterol to salmeterol plus fluticasone in moderate COPD. Chest 2008; 134: 255–62.
  18. Mahler D.A., D’Urzo A, Bateman E.D. et al. Concurrent use of indacaterol plus tiotropium in patients with COPD provides superior bronchodilation compared with tiotropium alone: a randomised, double - blind comparison. Thorax 2012; 67: 781–8.
  19. Aalbers R, Maleki-Yazdi M.R., Hamilton A et al. Dose - finding study for tiotropium and olodaterol when administered in combination via the RespimatR inhaler in patients with COPD. Proceedings of ERS Annual Congress, Vienna, 2012: p. 2882.
  20. van Noord J.A., Smeets J.J., Drenth B.M. et al. 24 - hour bronchodilation following a single dose of the novel b(2) - agonist olodaterol in COPD. Pulm Pharmacol Ther 2011; 24: 666–72.
  21. Bouyssou T, Casarosa P, Naline E et al. Pharmacological Characterization of Olodaterol, a Novel Inhaled b2 - Adrenoceptor Agonist Exerting a 24 - Hour - Long Duration of Action in Preclinical Models. JPET 2010; 334: 53–62.
  22. Maltais F, Beck E, Webster D et al. Four weeks once daily treatment with tiotropium+olodaterol (BI 1744) fixed dose combination compared with tiotropium in COPD patients. Eur Respir J 2010; 36 (Suppl. 54): 5557.
  23. Short P.M., Williamson P.A., Elder D.H.J. et al. The impact of tiotropium on mortality and exacerbations when added to inhaled corticosteroids and long - acting b - agonist therapy in COPD. Chest 2012; 141: 81–6.
  24. Criner G.J., Scharf S.M., Falk J.A. National Emphysema Treatment Trial Research Group et al. Effect of lung volume reduction surgery on resting pulmonary hemodynamics in severe emphysema. Am J Respir Crit Care Med 2007; 176: 253–60.
  25. Jörgensen K, Houltz E, Westfelt U et al. Effects of lung volume reduction surgery on left ventricular diastolic filling and dimensions in patients with severe emphysema. Chest 2003; 124: 1863–70.
  26. Donaldson G.C., Wedzicha J.A. COPD exacerbations: epidemiology. Thorax 2006; 61: 164–8.
  27. Briggs D.D. Jr., Covelli H, Lapidus R et al. Improved daytime spirometric efficacy of tiotropium compared with salmeterol in patients with COPD. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18: 397–404.
  28. Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med 2011; 364: 1093–103.
  29. Koegler H, Rabe K.F., Beeh K.M. et al. Association of b2 - adrenoreceptor genotypes with prevention of COPD exacerbations by tiotropium or salmeterol in the POET-COPDR trial. Proceedings of ERS Annual Congress, Vienna, 2012: p. 2879.
  30. Turki J, Pak J, Green S.A. et al. Genetic polymorphisms of the b2 - adrenergic receptor in noctural and non - noctural asthma. Evidence t hat Gly 16 correlated with the noctural phenotype. J Clin Invest 1995; 95: 1635–41.
  31. Liggett S.B. Polymorphisms of the b2-adrenergic receptor and asthma. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 156–62.
  32. Reihsaus E, Innis M, Liggett S.B. Mutations in the gene encoding for the b2-adrenoreceptor in normal and asthmatic subjects. Am J Respir Cell Mol Biol 1993; 8: 334–9.
  33. Ulbrecht M, Hergeth M.K., Wist M. Association of b2-adrenoreceptor variants with bronchial hyperresponsiveness. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 469–74.
  34. Kim S.H., Oh H.B., Oh S.I. Association of b2 - adrenoreceptor polymorphism with noctural cough among atopic subjects but not with atopy and nonspecific BHR. J Allergy Clin Immunol. 2002; 109: 630–5.
  35. Peters S.P., Kunselman S.J., Icitovic N et al. Tiotropium bromide step - up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med 2010; 363: 1715–26.
  36. Kerstjens H.A.M., Engel M, Dahl R et al. Tiotropium in asthma poorly controlled with standard combination therapy. N Engl J Med 2012; 367: 1198–207.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2012 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».