Glikemicheskiy kontrol' i serdechno-sosudistyy risk u patsientov s sakharnym diabetom tipa 2. Ingibitory DPP-4 v terapii patsientov gruppy vysokogo riska


Cite item

Full Text

Abstract

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются наиболее частой, если не основной причиной заболеваемости и смертности населения во многих странах мира. А сахарный диабет (СД), как показывает клиническая практика последних десятилетий – одна из ведущих причин развития ССЗ [1–3]. У пациентов с СД типа 1 или 2 риск развития ССЗ выше в 4–10 раз в сравнении с популяцией людей без диабета, кроме того, при СД отмечается более тяжелое течение атеросклероза крупных сосудов [4–6]. Имеющиеся на сегодняшний день данные убедительно свидетельствуют о том, что у пациентов с СД типа 2 риск как микрососудистых, так и макрососудистых осложнений независимым образом ассоциирован с уровнем гликемии, гликированного гемоглобина НbА1С. Имеют значение также состояние инсулинорезистентности, которое в большинстве случаев сопутствует течению СД типа 2, и связанные с нею артериальная гипертония, нарушения липидного обмена, свертывающей системы крови и в целом – повышение провоспалительной активности. Такие нарушения с высокой долей вероятности являются предикторами атеросклероза, повышают риск развития ССЗ.За последние 2 десятилетия арсенал медикаментозных средств лечения ССЗ у пациентов с СД значительно пополнился. Более того, объем данных, полученных за последние годы благодаря анализу результатов широкомасштабных исследований UKPDS, ADVANCE, ACCORD, PROACTIVE, VADT, позволили сформулировать постулат о необходимости многофакторного воздействия, включающего контроль гликемии, артериального давления, липидов плазмы, факторов прокоагуляции.В этой связи представляется актуальным анализ данных по новым группам таблетированных сахароснижающих препаратов, относящихся к разряду инкретиннаправленной терапии – ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4). Терапия, основанная на действии инкретиновых гормонов, впервые была представлена в 2005 г. Инкретиновые гормоны – глюкагонподобный пептид 1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП) – являются гормонами, выделяемыми кишечником и способствующими регуляции гомеостаза глюкозы путем глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина β-клетками и модуляции функции a-клеток, секретирующих глюкагон. ГПП-1 является весьма лабильным пептидом и достаточно быстро происходит снижение его активности в плазме под влиянием фермента ДПП-4. Доклинические, а затем и клинические исследования показали, что ингибирование ДПП-4 способно значительно повысить активность ГПП-1-плазмы и способствовать нормализации углеводного обмена у пациентов c СД типа 2. Большой интерес представляют данные о влиянии инкретинов на сердечно-сосудистую систему. В частности, они свидетельствуют о высоком уровне экспрессии рецепторов ГПП-1 на кардиомиоцитах, эндотелиоцитах, положительном воздействии на эндотелий сосудистой стенки, клетки миокарда, фракцию выброса левого желудочка, маркеры провоспаления, липиды

About the authors

G. R Galstyan

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

References

  1. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2009; 32: 193–203.
  2. Le C.D., Folsom A.R., Pankow J.S., Brancati F.L. Cardiovascular events in diabetic and nondiabetic adults with or without history of myocardial infarction. Circulation 2004; 109: 855–60.
  3. Becker A, Bos G, de Vegt F et al. Cardiovascular events in type 2 diabetes: comparison with nondiabetic individuals without and with prior cardiovascular disease 10 - year follow - up of the Hoorn Study. Eur Heart J 2003; 24: 1406–13.
  4. Fox C.S., Coady S, Sorlie P.D. et al. The Framingham Heart Study. Increasing cardiovascular disease burden to diabetes mellitus. Circulation 2007; 115: 1544–50.
  5. De Sousa C, Fonseca V. Therapeutic targets to reduce cardiovascular disease in type 2 diabetes. Nat Rev Drug Discov 2009; 8: 361–7.
  6. Campbell R.K., White J.R. Jr. More choices than ever before: emerging therapies for type 2 diabetes. Diabetes Educ 2008; 34: 518–34.
  7. Nissen S.E., Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes. N Engl J Med 2007; 356: 2457–71.
  8. ACCORD Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 2545–59.
  9. Advance Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 2560–72.
  10. Duckworth W, Abraira C, Moritz T et al. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med 2009; 360: 129–39.
  11. Meinert C.L., Knatterud G.L., Prout T.E., Klimt C.R. A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult onset diabetes II. Mortality results. Diabetes 1970; 19: 789–815.
  12. Dejager S, Razac S, Foley J.E., Schweizer A. Vildagliptin in drug - naive patients with type 2 diabetes: a 24 - week, double - blind, randomized, placebo - controlled, multiple - dose study. Horm Metab Res 2007; 39: 218–23.
  13. Scherbaum W.A., Schweizer A, Mari A et al. Efficacy and tolerability of vildagliptin in drug - naive patients with type 2 diabetes and mild hyperglycemia. Diabetes Obes Metab 2008; 10: 675–82.
  14. Schweizer A, Couturier A, Foley J.E., Dejager S. Comparison between vildagliptin and metformin to sustain reductions in HbA1c over one year in drug - naıve patients with type 2 diabetes. Diabet Med 2007; 24: 955–61.
  15. Goke B, Hershon K, Kerr D et al. Efficacy and safety of vildagliptin monotherapy during 2 - year treatment of drug - naive patients with type 2 diabetes: comparison with metformin. Horm Metab Res 2008; 40: 892–895.
  16. Foley J.E., Sreenan S. Efficacy and safety comparison between the DPP - 4 inhibitor vildagliptin and the sulfonylurea gliclazide after two years of monotherapy in drug - naive patients with type 2 diabetes. Horm Metab Res 2009; 41: 905–9.
  17. Pan C, Yang W, Barona J.P. et al. Comparison of vildagliptin and acarbose monotherapy in patients with Type 2 diabetes: a 24 - week, double - blind, randomized trial. Diabet Med 2008; 25: 435–41.
  18. Rosenstock J, Baron M.A., Dejager S, Mills D, Schweizer A. Comparison of vildagliptin and rosiglitazonemonotherapy in patients with type 2 diabetes: a 24 - week, double - blind, randomized trial. Diabetes Care 2007; 30: 217–23.
  19. Marfella R, Barbieri M, Grella R et al. Effects of vildagliptin twice daily vs. sitagliptin once daily on 24 - hour acute glucose fluctuations. J Dia Comp 2009; 1: 1–5.
  20. Ferrannini E et al. 52-week efficacy and safety of vildagliptin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin monotherapy. Diabetes Obes Metab 2008 (in press).
  21. Matikainen N et al. Vildagliptin therapy reduces postprandial intestinal triglyceride - rich lipoprotein particles in patients with type 2 diabetes. Diabetologia 2006; 49: 2049–57.
  22. Azuma K et al. Measurements of islet function and glucose metabolism with the dipeptidyl peptidase - 4 inhibitor vildagliptin in patients with type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2008; 95: 459–64.
  23. Boschmann M et al. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 846–52.
  24. Rosenstock J et al. Effect of the DPP - 4 inhibitor vildagliptin on incretin hormones, islet function, and postprandial glycemia in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care 2007; Epub.
  25. Richter G, Feddersen O, Wagner U et al. GLP-1 stimulates secretion of macromolecules from airways and relaxes pulmonary artery. Am J Physiol 1993; 265: L374–L381.
  26. Yu M, Moreno C, Hoagland K.M. et al. Antihypertensive effect of glucagon - like peptide 1 in Dahl salt - sensitive rats. J Hypertens 2003; 21: 1125–35.
  27. Nystrom T, Gutniak M.K., Zhang Q et al. Effects of glucagon - like peptide - 1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 287: E1209–E1215.
  28. Nikolaidis L.A., Elahi D, Hentosz T et al. Recombinant glucagon - like peptide - 1 increases myocardial glucose uptake and improves left ventricular performance in conscious dogs with pacing - induced dilated cardiomyopathy. Circulation 2004; 110: 955–61.
  29. Nikolaidis L.A., Doverspike A, Hentosz T et al. Glucagon - like peptide - 1 limits myocardial stunning following brief coronary occlusion and reperfusion in conscious canines. J Pharmacol Exp Ther 2005; 312: 303–8.
  30. Ferrannini E, Gastaldelli A, Miyazaki Y et al. Beta cell function in subjects spanning the range from normal glucose tolerance to overt diabetes mellitus: a new analysis. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 493–500.
  31. Fonseca V, Dejager S, Albrecht S et al. Vildagliptin as add - on to insulin in patients with type 2 diabetes (T2DM). Diabetes 2006; 55 (Suppl. 1): A111.
  32. Garber A.G., Schweizer A, Baron M.A. et al. Vildagliptin in combination with pioglitazone improves glycaemic control in patients with type 2 diabetes failing thiazolidinedione monotherapy: randomized, placebo - controlled study. Diabetes Obes Metab 2007; 9: 166–74.
  33. Halimi S, Schweizer A, Minic B et al. Combination treatment in the management of type 2 diabetes: focus on vildagliptin and metformin as a single tablet. Vascular Health and Risk Management 2008; 4 (3): 481–92.
  34. Hargrove D.M., Nardone N.A., Persson L.M. et al. Glucose - dependent action of glucagon - like peptide - 1 (7–37) in vivo during short - or long - term administration. Metabolism 1995; 44: 1231–7.
  35. Henriksen D.B., Alexandersen P, Bjarnason N.H. et al. Role of gastrointestinal hormones in postprandial reduction of bone resorption. J Bone Miner Res 2003; 18: 2180–9.
  36. Herman G.A., Bergman A, Stevens C et al. Effect of single oral doses of sitagliptin, a dipeptidyl peptidase - 4 inhibitor, on incretin and plasma glucose levels after an oral glucose tolerance test in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 4612–9.
  37. Holst J.J. The physiology of glucagon - like peptide - 1. Physiol Rev 2007; 87: 1409–39.
  38. Holst J.J., Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 287: 199–206.
  39. Hui H, Wright C, Perfetti R. Glucagon - like peptide 1 induces differentiation of islet duodenal homeobox - 1 - positive pancreatic ductal cells into insulin - secreting cells. Diabetes 2001; 50: 785–96.
  40. Idris I, Donnelly R. Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors: a major new class of oral antidiabetic drug. Diabetes Obes Metab 2007; 9: 153–65.
  41. Jang H.J., Kokrashvili Z, Theodorakis M.J. et al. Gut - expressed gustducin and taste receptors regulate secretion of glucagon - like peptide - 1. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 15069–74.
  42. Larsen P. Mechanism behind GLP-1 induced weight loss. Br J Vasc Dis 2008; 8 (Suppl. 2): 34–41.
  43. Lauritsen K.B., Moody A.J., Christensen K.C. et al. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) and insulin release after small - bowel resection in man. Scand J Gastroenterol 1980; 15: 833–40.
  44. Cleary P.A., Orchard T.J., Genuth S et al. The effect of intensive glycemic treatment on coronary artery calcification in type 1 diabetic participants of the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC) Study. Diabetes 2006; 55: 3556–65.
  45. Otsuka A, Azuma K, Iesaki T et al. Temporary hyperglycaemia provokes monocyte adhesion to endothelial cells in rat thoracic aorta. Diabetologia 2005; 48: 2667–74.
  46. Piga R, Naito Y, Kokura S et al. Short - term high glucose exposure induces monocyte - endothelial cells adhesion and transmigration by increasing VCAM - 1 and MCP - 1 expression in human aortic endothelial cells. Atherosclerosis 2007; 193: 328–34.
  47. Yan S.D., Schmidt A.M., Anderson G.M. et al. Enhanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins. J Biol Chem 1994; 269: 9889–97.
  48. Camici G.G., Schiavoni M, Francia P et al. Genetic deletion of p66(Shc) adaptor protein prevents hyperglycemia - induced endothelial dysfunction and oxidative stress. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 5217–22.
  49. Ray K.K., Seshasai S.R., Wijesuriya S et al. Effect of intensive control of glucose on cardiovascular outcomes and death in patients with diabetes mellitus: a metaanalysis of randomised controlled trials. Lancet 2009; 373: 1765–72.
  50. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 352: 854–65.
  51. Дедов И.И., Шестакова М.В. Консенсус по сахароснижающей терапии СД типа 2. 2011; 1: 7–12.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2011 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».