Антиоксидантная эффективность α-липоевой кислоты при обратимой ишемии мозга

Гипоксия и гипогликемия составляют ядро патобиохимических процессов в развитии ишемического повреждения клеточных элементов гематоэнцефалического барьера и нервной системы. При гипоксии нарушается цикл Кребса и продуцирование АТФ из глюкозы, а в результате экстенсивного пути энергообмена (перекисное окисление липидов – ПОЛ) формируется метаболический ацидоз, отек мозга, дальнейшее падение перфузионного давления с увеличением зоны некроза. При возобновлении перфузии процессы оксидативного повреждения также стимулируются прежде всего продуктами ПОЛ. При недостаточности антиокислительной системы чрезмерное количество перекиси и продуктов свободнорадикального окисления токсически воздействует на клеточные структуры, белки, нуклеиновые кислоты и нейрональные мембраны, из фосфолипидов которых в значительном количестве образуются свободные жирные кислоты. Внутриклеточное накопление свободных жирных кислот ведет к дальнейшему повреждению внутренних и внешних мембран, внутриклеточных органелл (в частности, митохондрий), что усугубляет энергетический дефицит. Некомпенсированное ПОЛ в нервной ткани вследствие прямого взаимодействия продуктов ПОЛ с мембранно-связанными ферментами и рецепторами или вследствие изменения свойств липидной матрицы нарушает работу насосов, ферментов и рецепторов, изменяет механическую и электрическую прочность цитолеммы [3, 4, 7, 9]. В этих условиях следует ожидать, что антиоксиданты могут обладать большими защитными свойствами при острой ишемии. Их применение представляется патогенетически обоснованным в рамках как первичной, так и вторичной нейропротекции. Список препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, значителен, но принципы дозирования, приоритетность выбора, сроки применения в клинической практике лечения инсультов не отработаны. Одним из веществ со сбалансированным механизмом действия является α -липоевая кислота – естественный метаболит организма, играющий важную роль в митохондриальных дегидрогеназных реакциях, способный вступать в реакцию с супероксидным и гидроксильным радикалами, синглетным кислородом, защищать мембраны, взаимодействуя с витамином С и глутатионом. Гипотеза о возможных нейропротекторных свойствах α -липоевой кислоты, высказанная около 10 лет назад проф. Л.Паккером, была подтверждена в ряде экспериментальных работ на различных моделях повреждения головного мозга, в том числе и на модели ишемии–реперфузии [19, 20]. Нами были проведены клиническое и экспериментальное исследование эффективности α -липоевой кислоты при лечении обратимой церебральной ишемии.