New direction in the therapy of Olmsted syndrome in children

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Palmoplantar keratodermas are a heterogeneous group of inherited keratinization disorders of varying severity. Olmsted syndrome (OS) is one of the rarest diseases in this group, which is manifested by progressive mutilating keratoderma of the palms and soles, periorificial hyperkeratosis, and alopecia of varying severity. Most cases of OS arise as a result of pathogenic variants in the TRPV3 gene. In keratinocytes, TRPV3 forms a signaling complex with the epidermal growth factor receptor, which in turn leads to the activation of many downstream kinases, including serine-threonine kinase (mTOR), which is the main regulator of cell growth and proliferation. Enhanced activation of the mTOR pathway leads to various inflammatory, hyperproliferative and neoplastic diseases of the skin, including OS. There is currently no effective treatment for OS; topical, physiotherapeutic and medicinal agents do not have a significant clinical effect. The search for new pathogenetically substantiated treatment methods is an important task of modern dermatology. The article describes a clinical example of the first successful use of sirolimus in in a patient with OS in Russia.

About the authors

A. S. Botkina

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University; Russian Children’s Clinical Hospital

Author for correspondence.
Email: botkina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6890-2041

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor at the Department of Hospital Pediatrics n.a. Acad. V.A. Tabolin, Faculty of Pediatrics

Russian Federation, Moscow; Moscow

E. R. Gumennaya

Russian Children’s Clinical Hospital

Email: botkina@gmail.com
Russian Federation, Moscow

M. I. Dubrovskaya

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University

Email: botkina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3487-2451
Russian Federation, Moscow

References

  1. Has C., Technau-Hafsi K. Palmoplantar keratodermas: clinical and genetic aspects. J Dtsch Dermatol Ges. 2016;14:123. doi: 10.1111/ddg.12930.
  2. Guerra L., Castori M., Didona B., et al. Hereditary palmoplantar keratodermas. Part I. Non-syndromic palmoplantar keratodermas: classification, clinical and genetic features. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:704. doi: 10.1111/jdv.14902.
  3. Guerra L., Castori M., Didona B., et al. Hereditary palmoplantar keratodermas. Part II: syndromic palmoplantar keratodermas – Diagnostic algorithm and principles of therapy. J Eur Acad Dermatol. Venereol. 2018;32:899. doi: 10.1111/jdv.14834.
  4. Bukharia A., Komal S., Sudhanan V.M., Chaudhary S.S. Olmsted Syndrome: Rare Occurrence in Four Siblings. Indian J Dermatol. 2016;61(3):347. doi: 10.4103/0019-5154.182467.
  5. URL: https://omim.org/entry/614594.
  6. Lin Z., Chen Q., Lee M., et al. Exome sequencing reveals mutations in TRPV3 as a cause of Olmsted syndrome. Am J Hum Genet. 2012;90:558–64. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.02.006.
  7. Butala S., Phan S., Siegel D.H., et al. Two for two: Dual therapy with erlotinib and acitretin for twins with severe keratoderma in Olmsted syndrome. Pediatr Dermatol. 2023;40(4):735–37. doi: 10.1111/pde.15264.
  8. Haghighi A., Scott C.A., Poon D.S., et al. A missense mutation in the MBTPS2 gene underlies the X-linked form of Olmsted syndrome. J Invest Dermatol. 2013;133(2):571–73. doi: 10.1038/jid.2012.289.
  9. Huang Y., Li J. Olmsted Syndrome. JAMA. Dermatol. 2024;160(2):218–19. doi: 10.1001/jamadermatol.2023.4152.
  10. Duchatelet S., Hovnanian A. Olmsted syndrome: clinical, molecular and therapeutic aspects. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:33. doi: 10.1186/s13023-015-0246-5.
  11. Ogawa F., Udono M., Murota H., et al. Olmsted syndrome with squamous cell carcinoma of extremities and adenocarcinoma of the lung: failure to detect loricrin gene mutation. Eur J Dermatol. 2003;13:524–28.
  12. Wilson N.J., Cole Ch., Milstone L.M., et al. Expanding the phenotypic spectrum of Olmsted syndrome. J Invest Dermatol. 2015;135(11):2879–83. doi: 10.1038/jid.2015.217.
  13. Mevorah B., Goldberg I., Sprecher E., et al. Olmsted syndrome: mutilating palmoplantar keratoderma with periorificial keratotic plaques. J Am Acad Dermatol. 2005;53:S266–72. doi: 10.1016/j.jaad.2005.03.036.
  14. Wee P., Wang Z. Epidermal growth factor receptor cell proliferation signaling pathways. Cancers (Basel). 2017;9(5):E52. doi: 10.3390/cancers9050052.
  15. Liu G.Y., Sabatini D.M. mTOR at the nexus of nutrition, growth, ageing and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21:183–203. doi: 10.1038/s41580-019-0199-y.
  16. Dong J., Han D., Wang D., et al. Efficacy and safety of sirolimus in the treatment of vascular malformations: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine. 2020;99:e22596. doi: 10.1097/MD.0000000000022596.
  17. Granata S., Dalla Gassa A., Carraro A., et al. Sirolimus and Everolimus Pathway: Reviewing Candidate Genes Influencing Their Intracellular Effects. Int J Mol Sci. 2016;17:735. doi: 10.3390/ijms17050735.
  18. Swarbrick A.W., Frederiks A.J., Foster R.S. Systematic review of sirolimus in dermatological conditions. Australas. J Dermatol. 2021;62(4):461–69. doi: 10.1111/ajd.13671.
  19. Zhang A., Duchatelet S., Lakdawala N., et al. Targeted Inhibition of the Epidermal Growth Factor Receptor and Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathways in Olmsted Syndrome. JAMA. Dermatol. 2020;156:196–200. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.4141.
  20. Донюш Е.К., Кондрашова З.А., Поляев Ю.А., Гарбузов Р.В. Опыт использования сиролимуса в лечении детей с сосудистыми аномалиями. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2020;7(3):22–31. [Donyush E.K., Kondrashova Z.A., Polyaev Yu.A., Garbuzov R.V. Sirolimus for the treatment of vascular anomalies in children. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2020;7(3):22–31. (In Russ.)]. doi: 10.21682/2311-1267-2020-7-3-22-31.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Figure 1. Effects of mTOR protein, the target of rapamycin in mammals

Download (230KB)
Indexing metadata
3. Figure 2. Criteria for prescribing an off-label drug

Download (275KB)
Indexing metadata
4. Figure 3. Intensity of pain/itching during sirolimus therapy (own data)

Download (178KB)
Indexing metadata
5. Figure 4. Patient's quality of life during sirolimus therapy (own data)

Download (109KB)
Indexing metadata
6. Figure 5. Clinical effects during therapy with sirolimus (own data)

Download (687KB)
Indexing metadata

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».