Видовое разнообразие микробиоты влагалища и локальный иммунный статус у пациенток с рецидивирующим бактериальным вагинозом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. В нaстоящее время отмечается высокая частотa рецидивов бактериального вагиноза (БВ) – более 50% в течение 3–6 месяцев и от 69 до 80% наблюдений в течение 12 месяцев после лечения.

Цель исследования: изучить особенности неспецифической защиты влагалища у пaциенток с рецидивирующим БВ (РБВ), инфицированным вирусом простого герпесa (ВПГ).

Методы. В исследование вошли 100 пациенток, разделенных на 2 группы: I (n=80) – с клиническим диaгнозом РБВ и ВПГ, II (n=20) – условно здоровые. Определяли бaктериальный состав в отделяемом из влагалища методом полимерaзной цепной реакции в реальном времени и содержание интерлейкина-1β (ИЛ-1β), ИЛ-2, -6, -8, интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), ИЛ-4, -10 во влaгалищном секрете методом иммуноферментного анaлиза.

Результаты. Чаще всего выделяли Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia и Atopobium vaginae (83,8%), у большинства пациенток обнаружены Megasphaera spp., Mobiluncus spp. (66,3%) и Staphilococcus spp. (32,5%), более чем у 50% пациенток выделены также и другие БВ-ассоциированные бактерии (Eubacterium spp., Sneathia spp., Leptotrichia spp., Fusobacterium spp., Lachnobacterium spp., Clostridium spp.). Наиболее часто встречаемым ВПГ у пациенток с БВ был ВПГ 2-го типа – 85%, выявлено сочетание с вирусом папилломы человека (ВПЧ) у 66,3% и сочетание различных типов вирусов герпеса у 55%. Выявлены статистически значимо более высокие показатели цитокинов у пациенток с РБВ, инфицированных ВПГ, по сравнению с женщинами с нормальным микробиоценозом влагалища: ИЛ-1β – в 1,8 раза; -6 – в 1,7; ФНО-α – в 1,5 раза (р<0,001) и ИЛ-8 – в 1,4; -4 – в 1,4; -10 – в 1,6 раза (р<0,01).

Заключение. У пациенток с РБВ, инфицировaнных ВПГ, наблюдается видовое рaзнообразие микрофлоры, включающее кроме анаэробных бактерий Staphilococcus spp. и сочетание вирусов герпеса и ВПЧ, повышение уровня цитокинов. Это обосновывает необходимость комплексного лечения с использованием не только антимикробных препаратов, но и средств иммуномодулирующего действия.

Об авторах

Б. М. Айсаева

Дагестанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: aysaevabakhu1995@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9334-9978

ассистент кафедры медицинской симуляции и учебной практики

Россия, Махачкала, Республика Дагестан

Г. Б. Дикке

Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева

Email: pharmateca@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9524-8962
Россия, Санкт-Петербург

З. А. Абусуева

Дагестанский государственный медицинский университет; Махачкалинский родильный дом № 2

Email: pharmateca@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7729-1606
Россия, Махачкала, Республика Дагестан; Махачкала, Республика Дагестан

П. Ж. Гитинова

Серпуховская городская больница им. Н.А. Семашко

Email: pharmateca@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-9947-0815
Россия, Московская обл., Серпухов

Список литературы

  1. Coudray M.S., Madhivanan P. Bacterial vaginosis-A brief synopsis of the literature. Eur J.Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;245:143–48. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.12.035.
  2. Peebles K., Velloza J., Balkus J.E., et al. High Global Burden and Costs of Bacterial Vaginosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sex Transm Dis. 2019;46(5):304–11. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000972.
  3. Ravel J., Moreno I., Simon C. Bacterial vaginosis and its association with infertility, endometritis, and pelvic inflammatory disease. Am J Obstet Gynecol. 2021;224(3):251–57. doi: 10.1016/j.ajog.2020.10.019.
  4. Tabatabaei N., Eren A.M., Barreiro L.B., et al. Vaginal microbiome in early pregnancy and subsequent risk of spontaneous preterm birth: a case-control study. BJOG. 2019;126(3):349–58. doi: 10.1111/1471-0528.15299.
  5. Muzny C.A., Laniewski P., Schwebke J.R., Herbst-Kralovetz M.M. Host-vaginal microbiota interactions in the pathogenesis of bacterial vaginosis. Curr Opin Infect Dis. 2020;33(1):59–65. doi: 10.1097/QCO.0000000000000620.
  6. Mtshali A., San J.E., Osman F., et al. Temporal Changes in Vaginal Microbiota and Genital Tract Cytokines Among South African Women Treated for Bacterial Vaginosis. Front Immunol. 2021;12:730986. doi: 10.3389/fimmu.2021.730986.
  7. Zhang T., Xue Y., Yue T., et al. Characteristics of aerobic vaginitis among women in Xi’an district: a hospital-based study. BMC. Womens Health. 2020;20(1):138. doi: 10.1186/s12905-020-00997-5.
  8. Qi W., Li H., Wang C., et al. Recent Advances in Presentation, Diagnosis and Treatment for Mixed Vaginitis. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:759795. doi: 10.3389/fcimb.2021.759795.
  9. Esber A., Vicetti Miguel R.D., Cherpes T.L., et al. Risk of bacterial vaginosis among women with herpes simplex virus type 2 infection: A Systematic Review and Meta-analysis. J Infect Dis. 2015;212(1):8–17. doi: 10.1093/infdis/jiv017.
  10. James C., Harfouche M., Welton N.J., et al. Herpes simplex virus: global infection prevalence and incidence estimates, 2016. Bull. World Health Organ. 2020;98(5):315–29. doi: 10.2471/BLT.19.237149.
  11. Chen X., Lu Y., Chen T., Li R. The Female Vaginal Microbiome in Health and Bacterial Vaginosis. Front. Cell Infect Microbiol. 2021;11:631972. doi: 10.3389/fcimb.2021.631972.
  12. Mendling W., Palmeira-de-Oliveira A., Biber S,. Prasauskas V. An update on the role of Atopobium vaginae in bacterial vaginosis: what to consider when choosing a treatment? A mini review. Arch Gynecol Obstet. 2019;300(1):1–6. doi: 10.1007/s00404-019-05142-8.
  13. Jimenez N.R., Maarsingh J.D., Laniewski P., Herbst-Kralovetz M.M. Commensal Lactobacilli Metabolically Contribute to Cervical Epithelial Homeostasis in a Species-Specific Manner. mSphere. 2023;8(1):e0045222. doi: 10.1128/msphere.00452-22.
  14. Laniewski P., Herbst-Kralovetz M.M. Bacterial vaginosis and health-associated bacteria modulate the immunometabolic landscape in 3D-model of human cervix. NPJ Biofilms Microbiomes 2021;7(1):88. doi: 10.1038/s41522-021-00259-8.
  15. Johnston Ch., Magaret А., Yuhas К., et al. Association between genital herpes simpex virus type-2 shedding and presence of bacterial vaginosis-associated bacteria. Sex Transm Infect. 2017;93(Suppl. 2):A74–75. doi: 10.1136/sextrans-2017-053264.188.
  16. Masese L., Baeten J.M., Richardson B.A., et al. Incident herpes simplex virus type 2 infection increases the risk of subsequent episodes of bacterial vaginosis. J Infect Dis. 2014;209(7):1023–27. doi: 10.1093/infdis/jit634.
  17. Stoner K.A., Reighard S.D., Vicetti M.R.D., et al. Recalcitrance of bacterial vaginosis among herpes-simplex-virus-type-2-seropositive women. J Obstet Gynaecol Res. 2012;38(1):77–83. doi: 10.1111/j.1447-0756.2011. 01697.x.
  18. Petrina M.A.B., Cosentino L.A., Rabe L.K., Hillier S.L. Susceptibility of bacterial vaginosis (BV)-associated bacteria to secnidazole compared to metronidazole, tinidazole and clindamycin. Anaerobe. 2017;47:115–19. doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.05.005.
  19. Ranjit E., Raghubanshi B.R., Maskey S., Parajuli P. Prevalence of Bacterial Vaginosis and Its Association with Risk Factors among Nonpregnant Women: A Hospital Based Study. Int J Microbiol. 2018;2018:8349601. doi: 10.1155/2018/8349601.
  20. Oh K.Y., Lee S., Lee M.S., et al. Composition of Vaginal Microbiota in Pregnant Women With Aerobic Vaginitis. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:677648. doi: 10.3389/fcimb.2021.677648.
  21. Kremleva E.A., Sgibnev A.V. Proinflammatory Cytokines as Regulators of Vaginal Microbiota. Bull Exp Biol Med. 2016;162(1):75–8. doi: 10.1007/s10517-016-3549-1.
  22. Martins B.C.T., Guimaraes R.A., Alves R.R.F., Saddi V.A. Bacterial vaginosis and cervical human papillomavirus infection in young and adult women: a systematic review and meta-analysis. Rev Saude Publ. 2023;56:113. doi: 10.11606/s1518-8787.2022056004412.
  23. Lin W., Zhang Q., Chen Y., et al. Changes of the vaginal microbiota in HPV infection and cervical intraepithelial neoplasia: a cross-sectional analysis. Sci Rep. 2022;12(1):2812. doi: 10.1038/s41598-022-06731-5.
  24. Ntuli L., Mtshali A., Mzobe G., et al. Role of Immunity and Vaginal Microbiome in Clearance and Persistence of Human Papillomavirus Infection. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:927131. doi: 10.3389/fcimb.2022.927131.
  25. Lin W., Zhang Q., Chen Y. et al. The prevalence of human papillomavirus and bacterial vaginosis among young women in China: a cross-sectional study. BMC. Women’s Health. 2021;21(1):409. doi: 10.1186/s12905-021-01504-0.
  26. Romero-Morelos P., Bandala C., Jimenez-Tenorio J., et al. Vaginosis-associated bacteria and its association with HPV infection. Med Clin (Barc). 2019;152(1):1–5. English, Spanish. doi: 10.1016/j.medcli.2018.01.027.
  27. Torcia M.G. Interplay among Vaginal Microbiome, Immune Response and Sexually Transmitted Viral Infections. Int J Mol Sci. 2019;20(2):266. doi: 10.3390/ijms20020266.
  28. Benyas D., Sobel J.D. Mixed Vaginitis Due to Bacterial Vaginosis and Candidiasis. J Low Genit Tract. Dis. 2022;26(1):68–70. doi: 10.1097/LGT.0000000000000641.
  29. Tortelli B.A., Lewis W.G., Allsworth J.E., et al. Associations between the vaginal microbiome and Candida colonization in women of reproductive age. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020;222(5):471.e1–471.e9. doi: 10.1016/j.ajog.2019.10.008.
  30. Perez-Torralba C., Ruiz-Olivares M., Sanbonmatsu-Gomez S., et al. Aumento de las infecciones por virus del herpes simple tipo 1 y polimicrobianas del aparato genital, en la poblacion general de una ciudad media espanola (Increased infections by herpes simplex virus type 1 and polymicrobials of the genital tract, in the general population of a Spanish middle city). Rev Esp Quimioter. 2021;34(4):320–9. Spanish. doi: 10.37201/req/004.2021.
  31. Бебнева Т.Н., Шилов Б.В. Изменения экспрессии ряда генов и микробиома на фоне папилломавирусной инфекции у беременных женщин. Проблемы репродукции. 2019;25(6):105–11. [Bebneva T.N., Shilov B.V. Changes in the expression of a number of genes and the microbiome against the background of human papillomavirus infection in pregnant women. Reprod Probl. 2019;25(6):105–11. (In Russ.)]. doi: 10.17116/repro201925061105.
  32. Anahtar M.N., Byrne E.H., Doherty K.E., et al. Cervicovaginal bacteria are a major modulator of host inflammatory responses in the female genital tract. Immunity. 2015;42(5):965–76. doi: 10.1016/j.immuni.2015.04.019.
  33. Garrett N., Mtshali A., Osman F., et al. Impact of point-of-care testing and treatment of sexually transmitted infections and bacterial vaginosis on genital tract inflammatory cytokines in a cohort of young South African women. Sex Transm Infect. 2021;97(8):555–65. doi: 10.1136/sextrans-2020-054740.
  34. Hruzevskyi О. The cytokine system’s status in bacterial dysbiosis and bacterial vaginosis. ScienceRise: Med Sci. 2020;3:360. doi: 10.15587/2519-4798.2020.204094.
  35. Marsden V., Donaghy H., Bertram K.M., et al. Herpes simplex virus type 2-infected dendritic cells produce TNF-α, which enhances CCR5 expression and stimulates HIV production from adjacent infected cells. J Immunol. 2015;194:4438–45. doi: 10.4049/jimmunol.1401706.
  36. Keller M.J., Huber A., Espinoza L., et al. Impact of Herpes Simplex Virus Type 2 and Human Immunodeficiency Virus Dual Infection on Female Genital Tract Mucosal Immunity and the Vaginal Microbiome. J Infect Dis. 2019;220(5):852–61. doi: 10.1093/infdis/jiz203.
  37. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Иммуноопосредованные механизмы воспалительного ответа при сочетанных инфекциях нижнего отдела полового тракта у женщин. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;15(3):245–57. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.209. [Dikke G.B., Sukhanov А.А., Kukarskaya I.I., Ostromensky V.V. Immune-mediated mechanisms of the inflammatory response in women with combined infections of the lower genital tract. Obstet Gynecol Reprod. 2020;15(3):245–57. (In Russ.)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».