Оптимизация терапевтического ангиогенеза при экспериментальной язвенно-некротической стадии критической ишемии нижних конечностей

Актуальность. Эффективность терапевтичского ангиогенеза в язвенно-некротическую стадию недостаточна, чтобы спасти конечность.

 Цель. Изучить эффективность терапевтического ангиогенеза препаратом «Уденафил», мононуклеарной фракции аутологичного костного мозга и их комбинацией при экспериментальной язвенно-некротической стадии критической ишемии нижних конечностей.

Материалы и методы. Ишемию мышц голени моделировали на крысах линии Wistar. Формировали 4 группы животных по 20 особей в каждой:  с моделированной критической ишемией без лечения (контрольная группа); с критической ишемией и монотерапией уденафилом ( уденафил перорально 8,6 мг/кг в течение 28 дней, первая опытная группа); с критической ишемией и монотерапией мононуклеарной фракции аутологичного костного мозга (однократным паравазальным введением мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга на 7-е сутки после моделирования критической ишемии, вторая опытная группа); с критической ишемией и комбинированной терапией (уденафил перорально в дозе 0,86 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 28 дней и однократным паравазальным введением мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга, аналогично группе с монотерапией, третья опытная группа). Измеряли уровень микроциркуляции крови в мышцах голени на 21-е и 28-е сутки,а затем  проводили их гистологическое исследование..

Результаты. В контрольной группе после моделирования критической ишемии уровень регионарного кровотока в ишемизированной мышце голени крыс стал меньше чем у интактных животных на 21-е сутки в 2,1 раза и на 28-е сутки в 1,8 раза. В первой опытной  после введения животным уденафила регионарный кровоток увеличивался на 21-е и на 28-е сутки в 1,6 раза, во второй опытной  при введении животным мононуклеарной фракции костного мозга соответственно в 1,6 раза и 1,7 раза, а в  третьей опытной группе после комбинированного применения клеток костного мозга и уденафила регионарный кровоток в 1,8 раза, по сравнению с животными контрольной группы. На 28-е сутки эксперимента при гистологических исследованиях в контрольной группе в ишемизированных мышцах голени определялись очаги некроза с наличием перифокального воспаления. В первой и во второй опытных  группах отмечено уменьшение размера и количества участков некроза за счет формирования молодой соединительной ткани и новых капилляров. Новое микроциркуляторное русло не сформировано.. В третьей опытной группе степень выраженности некротических изменений была минимальной, в широких прослойках соединительной ткани визуализирувалось большое количество новообразованных кровеносных сосудов(артериол.капилляров,венул),которые формировали новое микроциркуляторное русло.

Заключение. Применение уденафила в комбинации с мононуклеарной фракцией костного мозга приводит к увеличению перфузии ишемизированных тканей и развитию в них нового микроциркуляторного русла