Оценка активности и тяжести увеитов у детей на основании комплексного биохимического обследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Изучение роли протеолитических ферментов и их ингибиторов в течении эндогенных увеитов у детей, разработка новых диагностических критериев.

Материал и методы. Обследовано 76 детей в возрасте от 3 до 17 лет, 135 глаз с увеитом. Всем детям проводилось стандартное офтальмологическое обследование, по показаниям — оптическая когерентная томография (ОКТ) заднего отрезка глаза. Оценка локализации, течения и активности увеитов осуществлялась в соответствии с критериями, разработанными международной группой по изучению увеитов. Всем пациентам проводили биохимическое исследование слёзной жидкости, сыворотки крови и при проведении оперативного лечения — влаги передней камеры. Определяли активность альфа-2-макроглобулина (α2-МГ), содержание матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9), тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), урокиназного активатора плазминогена (УПА) и плазминогена (ПГ). Активность α2-МГ исследовали ферментативным методом с применением специфического субстрата N-бензоил-DL-аргинин-p-нитроанилид (БАПНА). Концентрацию ММП-9, ТИМП-1, УПА и ПГ определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). В динамике было обследовано 64 ребёнка (84,2%). Исследовано 1143 пробы слёзной жидкости, 283 пробы сыворотки крови, 79 проб влаги передней камеры.

Результаты. Установлено, что активный увеит сопровождается активацией протеолитических ферментов и их ингибиторов, что проявляется увеличением содержания УПА в слёзной жидкости, а также УПА, ММП-9 и ТИМП-1 во влаге передней камеры. При активном увеите содержание УПА в слёзной жидкости превышает 80,7 пг/мл, при вялотекущем /субактивном колеблется в диапазоне 46,6–80,6 пг/мл, при неактивном/ремиссии — равно или менее 46,5 пг/мл, что является одним из объективных критериев определения активности увеита. У пациентов с панувеитами выявлено более высокое содержание ММП-9, ПГ и активность α2-МГ в слёзной жидкости, чем у детей с передними и периферическими увеитами.

Заключение. Получены новые данные о роли системы протеолиза в патогенезе эндогенных увеитов у детей. Разработаны новые критерии оценки активности и тяжести увеита, основанные на определении протеолитических ферментов и их ингибиторов в слёзной жидкости. Полученные результаты могут быть использованы для разработки таргетной терапии.

Об авторах

Людмила Анатольевна Катаргина

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: katargina@igb.ru
ORCID iD: 0000-0002-4857-0374

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Наталья Борисовна Чеснокова

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: khrabrovamaria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7856-8005
SPIN-код: 8705-7248

д.б.н., профессор

Россия, Москва

Екатерина Валерьевна Денисова

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: deale_2006@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3735-6249
SPIN-код: 4111-4330

к.м.н.

Россия, Москва

Мария Алексеевна Храброва

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Автор, ответственный за переписку.
Email: khrabrovamaria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9422-4264

младший научный сотрудник

Россия, Москва

Ольга Валерьевна Безнос

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: khrabrovamaria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7557-4955
SPIN-код: 7894-5162

врач клинической лабораторной диагностики

Россия, Москва

Список литературы

  1. Дроздова Е.А., Ядыкина Е.В., Бердникова Е.В. Промежуточный увеит: особенности диагностики и лечения на современном этапе // Современные технологии в офтальмологии. 2020. № 4. С. 186–187. EDN: QPDLZW doi: 10.25276/2312-4911-2020-4-186-187
  2. Катаргина Л.А., Хватова А.В. Эндогенные увеиты у детей и подростков. Mосква: Медицина, 2000. 320 с. (Библиотека практикующего врача).
  3. Нероев В.В., Катаргина Л.А., Денисова Е.В., и др. Состояние и функции макулы при периферических увеитах у детей и подростков // Российский офтальмологический журнал. 2009. Т. 2, № 1. С. 22–27. EDN: QCLIQB
  4. Ben Ezra D., Cohen E., Maftzir G. Uveitis in children and adolescents // Br J Ophthalmol. 2005. Vol. 89, N 4. P. 444–448. doi: 10.1136/bjo.2004.050609
  5. De Boer J., Wulffraat N., Rothova A. Visual loss in uveitis of childhood // Br J Ophthalmol. 2003. Vol. 87, N 7. P. 879–884. doi: 10.1136/bjo.87.7.879
  6. Edelsten C., Reddy M.A., Stanford M.R., Graham E.M. Visual loss associated with pediatric uveitis in English primary and referral centers // Am J Ophthalmol. 2003. Vol. 135, N 5. P. 676–680. doi: 10.1016/s0002-9394(02)02148-7
  7. Heiligenhaus A., Niewerth M., Ganser G., et al. Prevalence and complications of uveitis in juvenile idiopathic arthritis in a population based nation white study in Germany: suggested modification of the current screening guidelines // Rheumatology (Oxford). 2007. Vol. 46, N 6. P. 1015–1019. doi: 10.1093/rheumatology/kem053
  8. Paivönsalo-Hietanen T., Tuominen J., Saari K.M. Uveitis in children: population-based study in Finland // Acta Ophthalmol Scand. 2000. Vol. 78, N 1. P. 84–88. doi: 10.1034/j.1600-0420.2000.078001084.x
  9. Siiskonen M., Hirn I., Pesälä R., et al. Prevalence, incidence and epidemiology of childhood uveitis // Acta Ophthalmol. 2021. Vol. 99, N 2. P. e160–e163. doi: 10.1111/aos.14535
  10. Smith J.A., Mackensen F., Sen H.N., et al. Epidemiology and course of disease in childhood uveitis // Ophthalmology. 2009. Vol. 116, N 8. P. 1544–1551. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.05.002
  11. BDEX [Интернет]. Население России. Режим доступа: https://bdex.ru/naselenie/russia/. Дата обращения: 05.11.2024.
  12. Манкелова Е.В., Здор В.В., Романчук А.Л., Бирко О.Н. Матриксные металлопротеиназы их взаимосвязь с системной цитокинов, диагностический и прогностический потенциал // Иммунопатология, аллергология, инфектология 2016. № 2. С. 11–22. EDN: WEATPT doi: 10.14427/jipai.2016.2.23
  13. Manicone A.M., McGuire J.K. Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation // Semin Cell Dev Biol. 2008. Vol. 19, N 1. P. 34–41. doi: 10.1016/j.semcdb.2007.07.003
  14. Mondino A., Blasi F. uPA and uPAR in fibrinolysis, immunity and pathology // Trends Immunol. 2004. Vol. 25, N 8. P. 450–455. doi: 10.1016/j.it.2004.06.004
  15. Rosso M.D., Fibbi G., Pucci M., et al. The plasminogen activation system in inflammation // Front Biosci. 2008. Vol. 13. P. 4667–4686. doi: 10.2741/3032
  16. Schor H., Vaday G.G., Lider O. Modulation of leukocyte behavior by an inflamed extracellular matrix // Dev Immunol. 2000. Vol. 7, N 2-4. P. 227–238. doi: 10.1155/2000/51902
  17. Cuello C., Wakefield D., Di Girolamo N. Neutrophil accumulation correlates with type IV collagenase/gelatinase activity in endotoxin induced uveitis // Br J Ophthalmol. 2002. Vol. 86, N 3. P. 290–295. doi: 10.1136/bjo.86.3.290
  18. Di Girolamo N., Verma M.J., McCluskey P.J., et al. Increased matrix metalloproteinases in the aqueous humor of patients and experimental animals with uveitis // Curr Eye Res. 1996. Vol. 15, N 10. P. 1060–1068. doi: 10.3109/02713689609017656
  19. El-Shabrawi Y., Christen W.G., Foster C.S. Correlation of metalloproteinase-2 and -9 with proinflammatory cytokines interleukin-1β, interleukin-12 and the interleukin-1 receptor antagonist in patients with chronic uveitis // Curr Eye Res. 2000. Vol. 20, N 3. P. 211–214.
  20. El-Shabrawi Y., Walch A., Hermann J., et al. Inhibition of MMP-dependent chemotaxis and amelioration of experimental autoimmune uveitis with a selective metalloproteinase-2 and -9 inhibitor // J Neuroimmunol. 2004. Vol. 155, N 1-2. P. 13–20. doi: 10.1016/j.jneuroim.2004.05.010
  21. Чеснокова Н.Б., Нероев В.В., Безнос О.В., и др. Влияние инстилляций дексаметазона и супероксиддисмутазы на течение увеита и локальные биохимические процессы (экспериментальное исследование) // Вестник офтальмологии. 2015. Т. 131, № 3. С. 71–75. EDN: UGRMJP doi: 10.17116/oftalma2015131371-75
  22. Чеснокова Н.Б., Безнос О.В., Лозинская Н.А., и др. Влияние инстилляций мелатонина на характер течения экспериментального увеита и биохимические процессы в слезной и внутриглазной жидкостях // Биомедицинская химия. 2016. Т. 62, № 2. С. 164–168. EDN: VUWAEH doi: 10.18097/PBMC20166202164
  23. Zulian F., Martini G., Falcini F., et al. Early predictors of severe course of uveitis in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis // J Rheumatol. 2002. Vol. 29, N 11. P. 2446–2453.
  24. Jabs D.A., Nussenblatt R.B., Rosenbaum J.T.; Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the first international workshop // Am J Ophthalmol. 2005. Vol. 140, N 3. P. 509–516. doi: 10.1016/j.ajo.2005.03.057
  25. Патент РФ на изобретение № RU 2805940 C1. Катаргина Л.А., Чеснокова Н.Б., Денисова Е.В., и др. Способ оценки воспалительного процесса у детей с эндогенным увеитом. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/RU2805940C1/ru. Дата обращения: 05.11.2024.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Содержание урокиназного активатора плазминогена в слёзной жидкости при различной активности увеита

Скачать (119KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Содержание урокиназного активатора плазминогена (УПА) и тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (ТИМП-1) во влаге передней камеры пациентов с увеитом и в группе сравнения

Скачать (99KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Содержание матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) во влаге передней камеры пациентов с увеитами и в группе сравнения

Скачать (86KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».