Оценка активности и тяжести увеитов у детей на основании комплексного биохимического обследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Изучение роли протеолитических ферментов и их ингибиторов в течении эндогенных увеитов у детей, разработка новых диагностических критериев.

Материал и методы. Обследовано 76 детей в возрасте от 3 до 17 лет, 135 глаз с увеитом. Всем детям проводилось стандартное офтальмологическое обследование, по показаниям — оптическая когерентная томография (ОКТ) заднего отрезка глаза. Оценка локализации, течения и активности увеитов осуществлялась в соответствии с критериями, разработанными международной группой по изучению увеитов. Всем пациентам проводили биохимическое исследование слёзной жидкости, сыворотки крови и при проведении оперативного лечения — влаги передней камеры. Определяли активность альфа-2-макроглобулина (α2-МГ), содержание матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9), тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), урокиназного активатора плазминогена (УПА) и плазминогена (ПГ). Активность α2-МГ исследовали ферментативным методом с применением специфического субстрата N-бензоил-DL-аргинин-p-нитроанилид (БАПНА). Концентрацию ММП-9, ТИМП-1, УПА и ПГ определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). В динамике было обследовано 64 ребёнка (84,2%). Исследовано 1143 пробы слёзной жидкости, 283 пробы сыворотки крови, 79 проб влаги передней камеры.

Результаты. Установлено, что активный увеит сопровождается активацией протеолитических ферментов и их ингибиторов, что проявляется увеличением содержания УПА в слёзной жидкости, а также УПА, ММП-9 и ТИМП-1 во влаге передней камеры. При активном увеите содержание УПА в слёзной жидкости превышает 80,7 пг/мл, при вялотекущем /субактивном колеблется в диапазоне 46,6–80,6 пг/мл, при неактивном/ремиссии — равно или менее 46,5 пг/мл, что является одним из объективных критериев определения активности увеита. У пациентов с панувеитами выявлено более высокое содержание ММП-9, ПГ и активность α2-МГ в слёзной жидкости, чем у детей с передними и периферическими увеитами.

Заключение. Получены новые данные о роли системы протеолиза в патогенезе эндогенных увеитов у детей. Разработаны новые критерии оценки активности и тяжести увеита, основанные на определении протеолитических ферментов и их ингибиторов в слёзной жидкости. Полученные результаты могут быть использованы для разработки таргетной терапии.

Об авторах

Людмила Анатольевна Катаргина

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: katargina@igb.ru
ORCID iD: 0000-0002-4857-0374

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Наталья Борисовна Чеснокова

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: khrabrovamaria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7856-8005
SPIN-код: 8705-7248

д.б.н., профессор

Россия, Москва

Екатерина Валерьевна Денисова

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: deale_2006@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3735-6249
SPIN-код: 4111-4330

к.м.н.

Россия, Москва

Мария Алексеевна Храброва

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Автор, ответственный за переписку.
Email: khrabrovamaria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9422-4264

младший научный сотрудник

Россия, Москва

Ольга Валерьевна Безнос

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца

Email: khrabrovamaria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7557-4955
SPIN-код: 7894-5162

врач клинической лабораторной диагностики

Россия, Москва

Список литературы

  1. Дроздова Е.А., Ядыкина Е.В., Бердникова Е.В. Промежуточный увеит: особенности диагностики и лечения на современном этапе // Современные технологии в офтальмологии. 2020. № 4. С. 186–187. EDN: QPDLZW doi: 10.25276/2312-4911-2020-4-186-187
  2. Катаргина Л.А., Хватова А.В. Эндогенные увеиты у детей и подростков. Mосква: Медицина, 2000. 320 с. (Библиотека практикующего врача).
  3. Нероев В.В., Катаргина Л.А., Денисова Е.В., и др. Состояние и функции макулы при периферических увеитах у детей и подростков // Российский офтальмологический журнал. 2009. Т. 2, № 1. С. 22–27. EDN: QCLIQB
  4. Ben Ezra D., Cohen E., Maftzir G. Uveitis in children and adolescents // Br J Ophthalmol. 2005. Vol. 89, N 4. P. 444–448. doi: 10.1136/bjo.2004.050609
  5. De Boer J., Wulffraat N., Rothova A. Visual loss in uveitis of childhood // Br J Ophthalmol. 2003. Vol. 87, N 7. P. 879–884. doi: 10.1136/bjo.87.7.879
  6. Edelsten C., Reddy M.A., Stanford M.R., Graham E.M. Visual loss associated with pediatric uveitis in English primary and referral centers // Am J Ophthalmol. 2003. Vol. 135, N 5. P. 676–680. doi: 10.1016/s0002-9394(02)02148-7
  7. Heiligenhaus A., Niewerth M., Ganser G., et al. Prevalence and complications of uveitis in juvenile idiopathic arthritis in a population based nation white study in Germany: suggested modification of the current screening guidelines // Rheumatology (Oxford). 2007. Vol. 46, N 6. P. 1015–1019. doi: 10.1093/rheumatology/kem053
  8. Paivönsalo-Hietanen T., Tuominen J., Saari K.M. Uveitis in children: population-based study in Finland // Acta Ophthalmol Scand. 2000. Vol. 78, N 1. P. 84–88. doi: 10.1034/j.1600-0420.2000.078001084.x
  9. Siiskonen M., Hirn I., Pesälä R., et al. Prevalence, incidence and epidemiology of childhood uveitis // Acta Ophthalmol. 2021. Vol. 99, N 2. P. e160–e163. doi: 10.1111/aos.14535
  10. Smith J.A., Mackensen F., Sen H.N., et al. Epidemiology and course of disease in childhood uveitis // Ophthalmology. 2009. Vol. 116, N 8. P. 1544–1551. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.05.002
  11. BDEX [Интернет]. Население России. Режим доступа: https://bdex.ru/naselenie/russia/. Дата обращения: 05.11.2024.
  12. Манкелова Е.В., Здор В.В., Романчук А.Л., Бирко О.Н. Матриксные металлопротеиназы их взаимосвязь с системной цитокинов, диагностический и прогностический потенциал // Иммунопатология, аллергология, инфектология 2016. № 2. С. 11–22. EDN: WEATPT doi: 10.14427/jipai.2016.2.23
  13. Manicone A.M., McGuire J.K. Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation // Semin Cell Dev Biol. 2008. Vol. 19, N 1. P. 34–41. doi: 10.1016/j.semcdb.2007.07.003
  14. Mondino A., Blasi F. uPA and uPAR in fibrinolysis, immunity and pathology // Trends Immunol. 2004. Vol. 25, N 8. P. 450–455. doi: 10.1016/j.it.2004.06.004
  15. Rosso M.D., Fibbi G., Pucci M., et al. The plasminogen activation system in inflammation // Front Biosci. 2008. Vol. 13. P. 4667–4686. doi: 10.2741/3032
  16. Schor H., Vaday G.G., Lider O. Modulation of leukocyte behavior by an inflamed extracellular matrix // Dev Immunol. 2000. Vol. 7, N 2-4. P. 227–238. doi: 10.1155/2000/51902
  17. Cuello C., Wakefield D., Di Girolamo N. Neutrophil accumulation correlates with type IV collagenase/gelatinase activity in endotoxin induced uveitis // Br J Ophthalmol. 2002. Vol. 86, N 3. P. 290–295. doi: 10.1136/bjo.86.3.290
  18. Di Girolamo N., Verma M.J., McCluskey P.J., et al. Increased matrix metalloproteinases in the aqueous humor of patients and experimental animals with uveitis // Curr Eye Res. 1996. Vol. 15, N 10. P. 1060–1068. doi: 10.3109/02713689609017656
  19. El-Shabrawi Y., Christen W.G., Foster C.S. Correlation of metalloproteinase-2 and -9 with proinflammatory cytokines interleukin-1β, interleukin-12 and the interleukin-1 receptor antagonist in patients with chronic uveitis // Curr Eye Res. 2000. Vol. 20, N 3. P. 211–214.
  20. El-Shabrawi Y., Walch A., Hermann J., et al. Inhibition of MMP-dependent chemotaxis and amelioration of experimental autoimmune uveitis with a selective metalloproteinase-2 and -9 inhibitor // J Neuroimmunol. 2004. Vol. 155, N 1-2. P. 13–20. doi: 10.1016/j.jneuroim.2004.05.010
  21. Чеснокова Н.Б., Нероев В.В., Безнос О.В., и др. Влияние инстилляций дексаметазона и супероксиддисмутазы на течение увеита и локальные биохимические процессы (экспериментальное исследование) // Вестник офтальмологии. 2015. Т. 131, № 3. С. 71–75. EDN: UGRMJP doi: 10.17116/oftalma2015131371-75
  22. Чеснокова Н.Б., Безнос О.В., Лозинская Н.А., и др. Влияние инстилляций мелатонина на характер течения экспериментального увеита и биохимические процессы в слезной и внутриглазной жидкостях // Биомедицинская химия. 2016. Т. 62, № 2. С. 164–168. EDN: VUWAEH doi: 10.18097/PBMC20166202164
  23. Zulian F., Martini G., Falcini F., et al. Early predictors of severe course of uveitis in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis // J Rheumatol. 2002. Vol. 29, N 11. P. 2446–2453.
  24. Jabs D.A., Nussenblatt R.B., Rosenbaum J.T.; Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the first international workshop // Am J Ophthalmol. 2005. Vol. 140, N 3. P. 509–516. doi: 10.1016/j.ajo.2005.03.057
  25. Патент РФ на изобретение № RU 2805940 C1. Катаргина Л.А., Чеснокова Н.Б., Денисова Е.В., и др. Способ оценки воспалительного процесса у детей с эндогенным увеитом. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/RU2805940C1/ru. Дата обращения: 05.11.2024.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Содержание урокиназного активатора плазминогена в слёзной жидкости при различной активности увеита

Скачать (119KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Содержание урокиназного активатора плазминогена (УПА) и тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (ТИМП-1) во влаге передней камеры пациентов с увеитом и в группе сравнения

Скачать (99KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Содержание матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) во влаге передней камеры пациентов с увеитами и в группе сравнения

Скачать (86KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).