Molecular Markers of Dopamine Transport in Nigrostriatal Dopaminergic Neurons as an Index of Neurodegeneration and Neuroplasticity


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Excessive accumulation of dopamine (DA) in the cytosol, which becomes cytotoxic after oxidation, causes degeneration of dopaminergic (DA-ergic) neurons in Parkinson’s disease. The cytosolic DA content is a result of several processes, including vesicular deposition and DA reuptake. Taking this into account, in the present study we examined the expression of genes and proteins of type 2 vesicular monoamine transporter (VMAT2) and DA membrane transporter (DAT) in nigrostriatal DA-ergic neurons. We studied normal mice and mice with 29 or 59% degeneration of DA-ergic neurons induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine (MPTP), whose precursor is converted into a toxin in the brain. When extrapolating data from the study of the substantia nigra to the neuron, we showed that the degeneratSion of one-third of neurons resulted in the increased expression of the DAT gene in the surviving neurons and a reduced content of DAT; however, the expression of the gene decreased, while the content of VMAT2 increased. The decrease in the content of DAT and the increase in the content of VMAT2 indicate a decrease in DA reuptake and an increase in DA vesicular storage, which contributes to a decrease in cytosol accumulation of DA. Degeneration of a larger number of DA-ergic neurons was followed by an increased content of VMAT2, which indicates an increase in vesicular storage and an even greater reduction in the risk of cytosolic accumulation of oxidized DA. When extrapolating the data of the study in the striatum to the DA-ergic axon, we found that the content of DAT in the preserved axons did not change compared to the control, while the content of VMAT2 decreased, which indicates a decrease in vesicular storage of DA. Given the increased DA synthesis and the unchanged level of DA reuptake, a decrease in the content of VMAT2 should lead to the accumulation of oxidized toxic forms of DA in the cytosol.

Об авторах

E. Mingazov

Kol’tsov Institute of Developmental Biology

Автор, ответственный за переписку.
Email: ed.mingazov89@gmail.com
Россия, Moscow

M. Ugryumov

Kol’tsov Institute of Developmental Biology; National Research University Higher School of Economics

Email: ed.mingazov89@gmail.com
Россия, Moscow; Moscow

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Pleiades Publishing, Ltd., 2019

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».