Синтез новых гибридных молекул на основе производных 7-гидрокси-2,2,4-триметилгидрохинолинов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Среди конденсированных азагетероциклов хинолины давно привлекают внимание химиков. В первую очередь это связано с их широким спектром практически полезных свойств. Хинолины и их производные демонстрируют широкий спектр биологической активности, включая противомалярийную, противораковую, противовирусную, противогрибковую и противовоспалительную активность. Эти соединения также используются в качестве флуоресцентных зондов, люминесцентных меток и в производстве красителей. В ходе данной работы была получена серия пиридокумариновых систем, которая была протестирована в качестве ингибиторов фактора свертываемости крови Xа и XIa. Метод синтеза предложенных соединений включает в себя конденсацию 7-гидрокси-2,2,4-триметил1,2-дигидрохинолинов и 7-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов с малононитрилом и арил(гетарил)альдегидами. Было установлено, что в результате данного взаимодействия образуются новые 4Н-пирано[3,2-g]хинолин-3-карбонитрилы. Помимо этого, были получены новые производные 7-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина, имеющие в своей структуре арильный фрагмент в 4-положении, которые также использовались в качестве исходных соединений реакции аннелирования пиранового цикла. Пиридокумариновые системы, полученные в ходе исследования, продемонстрировали многообещающую ингибирующую активность в отношении этих факторов свертывания, что делает их перспективными кандидатами для дальнейшего изучения в качестве потенциальных антикоагулянтных препаратов.

Об авторах

Яна Александровна Грибанова

Воронежский государственный университет

ORCID iD: 0009-0003-1704-6873
Университетская пл., 1, Воронеж, Воронежская обл., 394036

Андрей Юрьевич Потапов

Воронежский государственный университет

ORCID iD: 0000-0001-8084-530X
Университетская пл., 1, Воронеж, Воронежская обл., 394036

Кристина Олеговна Карелина

Воронежский государственный университет

ORCID iD: 0009-0003-7430-5966
Университетская пл., 1, Воронеж, Воронежская обл., 394036

Алексей Иванович Сливкин

Воронежский государственный университет

Университетская пл., 1, Воронеж, Воронежская обл., 394036

Хидмет Сафарович Шихалиев

Воронежский государственный университет

Университетская пл., 1, Воронеж, Воронежская обл., 394036

Владимир Федорович Селеменев

Воронежский государственный университет

Университетская пл., 1, Воронеж, Воронежская обл., 394036

Олег Борисович Рудаков

Воронежский государственный технический университет

ул. 20-летия Октября, 84

Список литературы

  1. Katritzky A. R., Rachwal S., Rachwal B. Recent progress in the synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines // Tetrahedron. 1996. Vol. 52. P. 15031–15070. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(96)00911-8
  2. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов / под ред. В. Г. Карцева. Т. 6. Хинолины: химия и биологическая активность. М. : МБФНП (ICSPF) Press, 2007. 744 с. (Серия InterBioScreen).
  3. Шмырева Ж. В. 2,2,4-Триметилгидрохинолины. Воронеж : Изд-во Воронеж. ун-та, 2000. 124 с.
  4. Meunier B. Hybrid molecules with a dual mode of action: Dream or reality? // Acc. Chem. Res. 2007. Vol. 41, № 1. P. 69–77. https://doi.org/10.1021/ar7000843
  5. Miles T. J., Hennessy A. J., Bax B., Brooks G., Brown B. S., Brown P., Cailleau N., Chen D., Dabbs S., Davies D. T., Esken J. M., Giordano I., Hoover J. L., Huang J., Jones G. E., Sukmar S. K., Spitzfaden C., Markwell R. E., Minthorn E. A., Rittenhouse S., Gwynn M. N., Pearson N. D. Novel tricyclics (e.g., GSK945237) as potent inhibitors of bacterial type IIA topoisomerases // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016. Vol. 26, № 10. P. 2464–2469. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2016.03.106
  6. Schrader K. K., Avolio F., Andolfi A., Cimmino A., Evidente A. Ungeremine and its hemisynthesized analogues as bactericides against Flavobacterium columnare // J. Agric. Food Chem. 2013. Vol. 61, № 6. P. 1179–1183. https://doi.org/10.1021/jf304586j
  7. Tsuji K., Tsubouchi H., Ishikawa H. Synthesis and antibacterial activities of optically active substituted 1,2-dihydro-6-oxo-6H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-5-carboxylic acids // Chem. Pharm.Bull. 1995. Vol. 43, № 10. P. 1678–1682. https://doi.org/10.1248/cpb.43.1678
  8. Ishikawa H., Miyamoto H., Ueda H., Tamaoka H., Tominaga M., Nakadawa K. Studies on antibacterial agents. II. Synthesis and antibacterial activities of substituted 1,2-dihydro-6-oxo-6H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-5-carboxylic acids // Chem. Pharm. Bull. 1990. Vol. 38, № 9. P. 2459–2462. https://doi.org/10.1248/cpb.38.2459
  9. Al-Said N. H., Shawakfeh K. Q., Abdullah W. N. Cyclization of free radicals at the C-7 position of ethyl indole–2-carboxylate derivatives: An entry to a new class of duocarmycin analogues // Molecules. 2005. № 10. P. 1446–1457. https://doi.org/10.3390/10121446
  10. Wong P. C., Quan M. L, Watson C. A., Crain E. J., Harpel M. R., Rendina A. R., Luettgen J. M., Wexler R. R., Schumacher W. A., Seiffert D. A. In vitro, antithrombotic and bleeding time studies of BMS-654457, a small-molecule, reversible and direct inhibitor of factor XIa // J. Thromb. Thrombolysis. 2015. № 40. P. 416–423. https://doi.org/10.1007/s11239-015-1258-7
  11. Pinto D. J. P., Orwat M. J., Smith L. M., Quan M. L., Lam P. Y. S., Rossi K. A, Apedo A., Bozarth J. M., Wu Y., Zheng J. J., Xin B., Toussaint N., Stetsko P., Gudmundsson O., Maxwell B., Crain E. J., Wong P. C., Lou Z., Harper T. W., Chacko S. A. Discovery of a parenteral small molecule coagulation factor XIa inhibitor clinical candidate (BMS-962212) // J. Med. Chem. 2017. Vol. 60, № 23. P. 9703–9723. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.7b01171
  12. Amin K. M., Gawad N. M. A., Rahman D. E. A., El Ashry M. K. M. New series of 6-substituted coumarin derivatives as effective factor Xa inhibitors: Synthesis, in vivo antithrombotic evaluation and molecular docking // Bioorg. Chem. 2014. Vol. 52. P. 31–43. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2013.11.002
  13. Santana-Romo F., Lagos C. F., Duarte Y., Castillo F., Moglie Ya., Maestro M. A., Charbe N., Zacconi F. C. Innovative Three-step microwave-promoted synthesis of N-propargyltetrahydroquinoline and 1,2,3-triazole derivatives as a potential factor Xa (FXa) inhibitors: Drug design, synthesis, and biological evaluation // Molecules. 2020. Vol. 25, № 3. 491 p. https://doi.org/10.3390/molecules25030491
  14. Wissel G., Wissel G., Kudryavtsev P., Ghemtio L., Tammela P., Wipf P., Yliperttula M., Finel M., Urtti A., Kidron H., Xhaard H. Exploring the structure-activity relationships of ABCC2 modulators using a screening approach // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2015. Vol. 23, № 13. P. 3513–3525. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2015.04.029
  15. Потапов А. Ю., Папонов Б. В., Подоплелова Н. А., Пантелеев М. А., Поликарчук В. А., Леденева И. В., Столповская Н. В., Крыльский Д. В., Шихалиев Х. С. Синтез и исследование новых ингибиторов факторов свертывания крови Xa и XIa ряда 2H-пиранохинолин-2-онов // Известия Академии наук. Серия химическая. 2021. Т. 70, № 3. С. 492–497.
  16. Zhang H., Fang X., Meng Q., Mao Y., Xu Y., Fan T., An J., Huang Z. Design, synthesis and characterization of potent microtubule inhibitors with dual anti-proliferative and anti-angiogenic activities // European Journal of Medicinal Chemistry. 2018. № 157. P. 380–396. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.07.043

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).