Первые результаты многоцентрового нерандомизированного проспективного исследования II фазы изучения эффективности и безопасности индукционной терапии пембролизумабом, цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с нерезектабельным плоскоклеточным раком ротоглотки, гортаноглотки и гортани

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Высокая токсичность стандартного режима индукционной химиотерапии DCF может компрометировать проведение последующей (химио-) лучевой терапии у пациентов с нерезектабельным плоскоклеточным раком головы и шеи, ухудшая их выживаемость.

Цель. Изучить эффективность и переносимость индукционной иммунохимиотерапии по схеме пембролизумаб + производное платины + 5-фторурацил у пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком ротоглотки, гортаноглотки или гортани.

Материалы и методы. В проспективное многоцентровое нерандомизированное исследование включались пациенты с PD-L1 – позитивными опухолями III-IVA стадии, ECOG 0-2 и адекватными показателями общего и биохимического анализов крови. После трех циклов индукционной терапии по схеме пембролизумаб + цисплатин + 5-фторурацил пациентам назначалось выполнение II этапа – лучевой или химиолучевой терапии.

Результаты. Всего с января 2022 г. включены 120 пациентов. Средний возраст составил 60 (35–75) лет, большинство – мужчины (105; 87,5%). Объективные ответы оценены у 116 из 120 пациентов. Частота объективного ответа на индукционной фазе составила 62,9% (n=73), в том числе 16,4% (n=19) полных ответов. Среднее изменение таргетных очагов составило -55% (от -100 до 65%). В настоящее время только 7 пациентам по разным причинам вовремя не начата (химио-) лучевая терапия – из-за прогрессирования заболевания (4 пациента) или отказа от дальнейшего лечения (3 пациента). Среди 95 больных, завершивших лучевую терапию, 94,7% получили дозу облучения ≥66 Гр. Частота нежелательных явлений 3–4-й степени составила 30,8%, необходимость госпитализации ввиду токсичности – лишь 5%. Летальности, связанной с токсичностью на фоне индукции, не отмечено. Наиболее часто встречалась гематологическая токсичность в виде нейтропении 3–4-й степени у 28 (23,3%) больных. Иммуноопосредованная токсичность отмечалась редко: у 2 (1,7%) больных – кожная сыпь, у 1 (0,8%) – гипотиреоз. Применение высоких доз цисплатина приводило к тенденции к снижению скорости клубочковой фильтрации (среднее снижение составило 10,5% от исходного уровня), хотя ни одному пациенту не потребовался гемодиализ.

Заключение. Индукционная терапия пембролизумабом в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом обеспечила значимую частоту объективного ответа и приемлемый профиль безопасности при местно-распространенном плоскоклеточном раке ротоглотки, гортаноглотки и гортани. Это практически не влияло на частоту пропуска последующей лучевой терапии. Для оценки долгосрочной эффективности необходимо дальнейшее наблюдение.

Об авторах

Олеся Алексеевна Стативко

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1084-1551
SPIN-код: 3627-0262

зав. химиотерапевтическим отд-нием №4, врач-химиотерапевт Центра амбулаторной онкологической помощи СВАО Онкологического центра №1

Россия, Москва

Илья Анатольевич Покатаев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837
SPIN-код: 7338-9428

д-р мед. наук, рук. службы химиотерапевтического лечения Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Сергей Анатольевич Кравцов

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0681-8976

д-р мед. наук, зав. отд-нием опухолей головы и шеи

Россия, Москва

Людмила Григорьевна Жукова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4848-6938

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, зам. дир. по онкологии

Россия, Москва

Даниил Львович Cтрояковский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1973-1092

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Москва

Эмиль Рамильевич Сабитов

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-5110-2457

врач-онколог, зав. отд-нием опухолей головы и шеи Центра амбулаторной онкологической помощи

Россия, Москва

Евгения Сергеевна Кузьмина

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-2856-5176
SPIN-код: 9668-5733

врач-онколог, химиотерапевт, зав. отд-нием химиотерапии

Россия, Москва

Полина Сергеевна Феоктистова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0340-7119
SPIN-код: 9638-4788

канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием №1

Россия, Москва

Татьяна Галяутдиновна Антонова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454

врач-онколог, зав. дневным стационаром противоопухолевой и лекарственной терапии Онкологического центра №1

Россия, Москва

Марина Александровна Лядова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579
SPIN-код: 8220-2854

канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием №1, ассистент каф. онкологии, Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей

Россия, Москва; Новокузнецк

Маргарита Владимировна Носова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-0622-2528

врач-онколог, химиотерапевт 

Россия, Москва

Розана Саматовна Сыдыкова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5569-3655

врач-онколог, химиотерапевт

Россия, Москва

Кристина Николаевна Лисицына

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-6817-4907

врач-онколог, химиотерапевт

Россия, Москва

Татьяна Борисовна Стрельникова

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru

врач-онколог отд-ния химиотерапии

Россия, Москва

Гулнара Рашид-кызы Ализаде

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru

врач-онколог отд-ния опухолей головы и шеи

Россия, Москва

Сергей Адольфович Партс

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-9954-4584
SPIN-код: 1350-6713

канд. мед. наук, зам. глав. врача по онкологии

Россия, Москва

Магомед Мустапович Долов

Московский международный онкологический центр

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-5039-7875

рач-радиотерапевт отд-ния радиотерапии ММОЦ

Россия, Москва

Анна Хасановна Тедеева

Московский международный онкологический центр

Email: olesya_stativko@mail.ru

врач-радиотерапевт, зав. отд-нием радиотерапии

Россия, Москва

Всеволод Николаевич Галкин

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179

д-р мед. наук, проф., глав. врач, каф. онкологии, радиотерапии и реконструктивной хирургии

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022 [Kaprin AD. Zlokachestvennyie novoobrazovaniia v Rossii v 2021 godu (zabolevaiemost' i smertnost'). Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2022 (in Russian)].
  2. Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Деньгина Н.В. Практические рекомендации по лекарственному лечению опухолей головы и шеи. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):94-112 [Bolotina LV, Vladimirova LIu, Dengina NV. Prakticheskiie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu opukholei golovy i shei. Zlokachestvennyie Opukholi. 2022;12(3s2-1):94-112 (in Russian)].
  3. Ho KF, Swindell R, Brammer CV. Dose intensity comparison between weekly and 3-weekly Cisplatin delivered concurrently with radical radiotherapy for head and neck cancer: A retrospective comparison from New Cross Hospital, Wolverhampton, UK. Acta Oncologica. 2008;47(8):1513-8.
  4. Strojan P, Vermorken JB, Beitler JJ, et al. Cumulative cisplatin dose in concurrent chemoradiotherapy for head and neck cancer: A systematic review. Head Neck. 2016;38(Suppl. 1):E2151-8. doi: 10.1002/hed.24026
  5. Machiels JP, René Leemans C, Golusinski W, et al.; EHNS Executive Board; ESMO Guidelines Committee; ESTRO Executive Board. Squamous cell carcinoma of the oral cavity, larynx, oropharynx and hypopharynx: EHNS–ESMO–ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020;31(11):1462-75. doi: 10.1016/j.annonc.2020.07.011
  6. Ghi MG, Paccagnella A, Ferrari D, et al. Induction TPF followed by concomitant treatment versus concomitant treatment alone in locally advanced head and neck cancer. A phase II–III trial. Ann Oncol. 2017;28(9):2206-12.
  7. Kramer HJ, Jaar BJ, Choi MJ, et al. An Endorsement of the Removal of Race From GFR Estimation Equations: A Position Statement From the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. Am J Kidney Dis. 2022;80(6):691-6.
  8. Domenge C, Hill C, Lefebvre JL, et al. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy in oropharyngeal carcinoma. Br J Cancer. 2000;83(12):1594-8.
  9. Hitt R, López-Pousa A, Martínez-Trufero J, et al. Phase III Study Comparing Cisplatin Plus Fluorouracil to Paclitaxel, Cisplatin, and Fluorouracil Induction Chemotherapy Followed by Chemoradiotherapy in Locally Advanced Head and Neck Cancer. J Clin Oncol. 2005;23(34):8636-45.
  10. Iocca O, Farcomeni A, Di Rocco A, et al. Locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: A systematic review and Bayesian network meta-analysis of the currently available treatment options. Oral Oncol. 2018;80:40-51.
  11. Lorch JH, Goloubeva O, Haddad RI, et al. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2011;12(2):153-9.
  12. Paccagnella A, Orlando A, Marchiori C, et al. Phase III Trial of Initial Chemotherapy in Stage III or IV Head and Neck Cancers: a Study by the Gruppo di Studio sui Tumori della Testa e del Collo. JNCI J Nat Cancer Inst. 1994;86(4):265-72.
  13. Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, et al. Cisplatin and Fluorouracil Alone or with Docetaxel in Head and Neck Cancer. New Engl J Med. 2007;357(17):1705-15.
  14. Ferrari D, Ghi MG, Franzese C, et al. The Slippery Role of Induction Chemotherapy in Head and Neck Cancer: Myth and Reality. Front Oncol. 2020;10:7. doi: 10.3389/fonc.2020.00007
  15. Bernadach M, Lapeyre M, Dillies AF, et al. Predictive factors of toxicity of TPF induction chemotherapy for locally advanced head and neck cancers. BMC Cancer. 2021;21(1):360.
  16. Ko EC, Genden EM, Misiukiewicz K, et al. Toxicity profile and clinical outcomes in locally advanced head and neck cancer patients treated with induction chemotherapy prior to concurrent chemoradiation. Oncol Rep. 2012;27(2):467-74. doi: 10.3892/or.2011.1512
  17. Fayette J, Fontaine-Delaruelle C, Ambrun A, et al. Neoadjuvant modified TPF (docetaxel, cisplatin, fluorouracil) for patients unfit to standard TPF in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: a study of 48 patients. Oncotarget. 2016;7(24):37297-304.
  18. Inhestern J, Schmalenberg H, Dietz A, et al. A two-arm multicenter phase II trial of one cycle chemoselection split-dose docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil (TPF) induction chemotherapy before two cycles of split TPF followed by curative surgery combined with postoperative radiotherapy in patients with locally advanced oral and oropharyngeal squamous cell cancer (TISOC-1). Ann Oncol. 2017;28(8):1917-22. doi: 10.1093/annonc/mdx20
  19. Lee KW, Koh Y, Kim SB, et al. A Randomized, Multicenter, Phase II Study of Cetuximab With Docetaxel and Cisplatin as Induction Chemotherapy in Unresectable, Locally Advanced Head and Neck Cancer. Oncologist. 2015;20(10):1119-20.
  20. Dietz A, Wichmann G, Flentje M, et al. Final results of the randomized phase II DeLOS-II trial: Induction chemotherapy (IC) followed by radiotherapy (R) vs. cetuximab (E) plus IC and R for functional larynx preservation in resectable laryngeal and hypopharyngeal cancer (LHSCC). J Clin Oncol. 2016;34(Suppl. 15):6025. doi: 10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.6025
  21. Vermorken JB, Remenar E, van Herpen C, et al.; EORTC 24971/TAX 323 Study Group. Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med. 2007;357(17):1695-704. doi: 10.1056/NEJMoa071028
  22. Harrington KJ, Burtness D, Greil R, et al. Pembrolizumab With or Without Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Updated Results of the Phase III KEYNOTE-048 Study. J Clin Oncol. 2023;41(4):790-802.
  23. Machiels JP, Tao Y, Licitra L, et al. Pembrolizumab plus concurrent chemoradiotherapy versus placebo plus concurrent chemoradiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-412): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024;25(5):572-87.
  24. Spicer JD, Garassino MC, Wakelee H, et al. Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-671): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024;404(10459):1240-52.
  25. Wu D, Li Y, Xu P, et al. Neoadjuvant chemo-immunotherapy with camrelizumab plus nab-paclitaxel and cisplatin in resectable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a pilot phase II trial. Nat Communicat. 2024;15(1):2177.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Диаграмма стандарта CONSORT распределения пациентов, включенных в исследование.

Скачать (135KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Гистограмма глубины эффектов на фоне индукционной ИХТ (указан процент изменения суммы измеряемых очагов в сравнении с исходной рентгенологической оценкой).

Скачать (111KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».