Оценка динамики циркулирующих опухолевых клеток в процессе неоадъювантной химиотерапии у больных с местно-распространенным раком молочной железы


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) - биологический маркер нового поколения, позволяющий получить дополнительную информацию о биологических особенностях и прогнозе заболевания. Возможность применения ЦОК для ранней оценки эффективности лекарственного лечения рака молочной железы (РМЖ), в том числе неоадъювантной химиотерапии, является важным, но недостаточно изученным вопросом. Цель - изучить динамику ЦОК в процессе предоперационной химиотерапии у больных РМЖ. Материалы и методы. Работа проводилась на базе кафедры онкологии ФГБОУ ДПО РМАНПО. В период с 2015 по 2016 г. в исследование были включены 59 женщин старше 18 лет с верифицированным РМЖ II и III стадии заболевания, которым было показано проведение предоперационного лекарственного лечения. ЦОК выделяли до начала лечения, после 2 курсов химиотерапии (для оценки раннего ответа опухоли) и перед оперативным лечением (по завершении лекарственного компонента терапии). Степень лекарственного патоморфоза оценивали по методу Лавниковой. Для выделения ЦОК использовали методику изоляции клеток по размеру (isolation by sizе of tumor cells - ISET), основанную на вакуумной фильтрации гемолизированной крови через мембрану с калиброванными порами размером 8 мкм. Наличие ЦОК устанавливали цитологическим способом. Результаты. ЦОК исходно были обнаружены у 22 (37%) женщин, в том числе у 6 (10%) пациенток они сохранялись на всех этапах лечения. ЦОК исходно не были выявлены у 37 (63%) женщин, однако у 19 (32%) из них они появились в процессе лечения. При статистическом анализе было установлено, что ЦОК чаще выявляли при размере опухолевого узла более 2,5 см и при III клинической стадии заболевания. Также было отмечена тенденция к более частому выявлению ЦОК у пациенток, у которых в последующем была отмечена высокая степень (3-4-я) лекарственного патоморфоза. Прогрессирование заболевания отмечено у 3 пациенток, однако ЦОК исходно были выявлены лишь у одной из них. Выводы. ЦОК - прогностический и предиктивный онкомаркер нового поколения, изучение значимости которого в оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии при РМЖ является перспективным направлением.

Об авторах

Юлия Николаевна Ненахова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: lyullikalya@mail.ru
аспирант каф. онкологии 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Владимир Константинович Лядов

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

канд. мед. наук, доц. каф. онкологии 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Ирина Владимировна Поддубная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Список литературы

  1. Moore G.E, Sandberg A, Schubarg J.R. Clinical and experimental observations of the occurrence and fate of tumor cells in the blood stream. Ann Surg 1957; 146:580-7.
  2. Ковалев А.А, Грудинская Т.А, Кузнецова Т.Л. и др. Гетерогенность циркулирующих опухолевых клеток. Онкология. 2012; 14 (2): 126-9.
  3. Vona G, Sabile A, Louha M et al. Isolation by size of epithelial tumor cells: a new method for the immunomorphological and molecular characterization of circulatingtumor cells. AmJPathol 2000; 156 (1): 5 "7-63
  4. Cristofanilli M, Budd G, Ellis M et al. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast. Cancer Semin Oncol 2006; 33:9-14.
  5. Ненахова Ю.Н., Лядов В.К., Поддубная И.В. Циркулирующие опухолевые клетки: биология, методы выделения, клиническое значение при раке молочной железы. Современная Онкология. 2016; 18 (3): 76-82.
  6. Fehm T, Solomayer E.F, Meng S. At al. Methods for isolating circulating epithelial cells and criteria for their classification as carcinoma cells. Cytotherapy 2005; 7 (2): 171-85.
  7. Лучинская М.В. Эпителиально-мезенхимальный переход в норме и патологии. Арх. патологии. 2015; 1: 75-83.
  8. Fehm T, Solomayer E.F, Meng S. Methods for isolating circulating epithelial cells and criteria for their classification as carcinoma cells. Cytotherapy 2005; 7 (2): 171-85.
  9. Лядов В.К., Скрыпникова М.А, Попова О.П. Выделение циркулирующих в крови опухолевых клеток методом «изоляции по размеру (ISET)» (обзор). Вопр. онкологии. 2014; 60 (5): 548-52.
  10. Paterlini-Brochot P. Circulating tumor cells: who is the killer? Cancer Microenvironment2014; 7 (3): 161-76.
  11. Krebs M.G, Hou J.M, Sloane R и др. Analysis of circulating tumor cells in patients with non-small cell lung cancer using epithelial marker-dependent and - independent approaches. J Thorac Oncol 2012; 7 (2): 306-15.
  12. Farace F, Massard C, Vimond N и др. A direct comparison of Cell Search and ISET for circulating tumour-cell detection in patients with metastatic carcinomas. BrJ Cancer 2011; 105 (6): 847-53.
  13. Kallergi G, Politaki E, Alkahtani S. Cell Physiol Biochem. Evaluation of Isolation Methods for Circulating Tumor Cells (CTCs). Cell Physiol Biochem 2016; 40 (3-4): 411-9.
  14. Исмаилова Г., Laget S., Paterlini-Brechot P. Диагностика циркулирующих опухолевых клеток с помощью технологии ISET и их молекулярная характеристика для жидкостной биопсии. Clin Med Kazakhstan. 2015; 1 (35)-' 15-2 0.
  15. Mikulova V, Cabihakova M, Janatkova I. Detection of circulating tumor cells during follow-up of patients with early breast cancer: Clinical utility for monitoring of therapy efficacy. Scand J Clin Lab Invest 2014; 74 (2): 132-42.
  16. Lu Y.J, Wang P, Wang X. The significant prognostic value of circulating tumor cells in triple-negative breast cancer: a meta-analysis. Oncotarget2016; 7 (24):37361-9.
  17. Pinzani P, Salvadori B., Simi L. et al. Isolation by size of epithelial tumor cells in peripheral blood of patients with breast cancer: correlation with real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction results and feasibility of molecular analysis by laser microdissection. Hum Pathol 2006; 37 (6): 711-8.
  18. Gafforio J.J, Serrano M.J, Sanches Rovira P et al. Detection of breast cancer cells in the peripheral blood is positively correlated with estrogen receptor status and predicts for poor prognosis. Int J Cancer 2003; 107 (6):984-90.
  19. Smith B.M, Slade M.J, English J et al. Response of circulating tumor cells to systemic therapy in patients with metastatic breast cancer: comparison of quantative polimerase chain reaction and immunocytochemical techniques. J Clin Oncol 2000; 7:1432-9.
  20. Apostolaki S, Perraki M, Pallis A. et al. CirculatingHER2 _positive cells in the peripheral blood of patients with stage I and II breast cancer after the administration of adjuvant chemotherapy: evaluation of their clinical relevance. Ann Oncol 2007; 18 (5): 851-8.
  21. Bidard F.C, Proudhona C, Pierga J. Circulating tumor cells in breast cancer.Mol Oncol 2016; 10:418-30.
  22. Riethdorf S, Muller V, Zhang L. et al. Detection and Her2 Expression of Circulating Tumor Cells: Prospective Monitoring of Dreast Cancer Patient Treated in the Neoadjuvant GeparQuattro Trial Clin Cancer Res 2010; 16 (9): 79-93.
  23. Bidard F.C, Matiot C, Delaloge S. et al. Single circulating tumor cell detection and overall survival in nonmetastatic breast cancer. Ann Oncol. 2010; 4 (2): 729-33.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».