Прогностическая значимость экспрессии сигнальных молекул для оценки метастазирования карцином различной локализации

Обложка
  • Авторы: Новак-Бобарыкина У.А.1, Дохов М.А.2,3, Крылова Ю.С.2,4, Кветная Т.В.1, Пальцев М.А.5,6
  • Учреждения:
    1. Автономная научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»
    2. ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
    3. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России»
    4. ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России
    5. ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
    6. ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»
  • Выпуск: Том 22, № 3 (2024)
  • Страницы: 28-33
  • Раздел: Обзоры
  • URL: https://ogarev-online.ru/1728-2918/article/view/263601
  • DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2024-03-04
  • ID: 263601

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Эктопическая секреция, возникающая на ранних стадиях развития опухолей, является не только одним из первых признаков новообразования, но также может свидетельствовать о степени тяжести онкологического процесса.

Цель исследования. Оценить возможность использования экспрессии сорцина, гистамина и кальдесмона для прогноза отдаленных метастазов карцином желудка, предстательной железы и легких.

Материал и методы. Исследованы истории болезни 98 пациентов и гистологический материал карцином желудка, предстательной железы и легких. С помощью иммуногистохимического метода получены данные об относительной площади экспрессии молекулярных маркеров в опухолевых клетках – сорцина, гистамина и кальдесмона на различных стадия дифференцировки опухолей. С помощью дискриминантного анализа осуществлен прогноз отдаленного метастазирования карцином.

Результаты. Установлено, что относительная экспрессия сорцина, гистамина и кальдесмона статистически значимо ниже в опухолях с высокой степенью дифференцировки (G1–G2), чем в низкодифференцированных (G3–G4). При этом наличие метастазов зарегистрировано только для опухолей с низкой степенью дифференцировки. Показатели относительной площади экспрессии сорцина, гистамина и кальдесмона имели высокую взаимосвязь с дифференцировкой опухоли. Для прогноза возникновения отдаленных метастазов по данным экспрессии биологических маркеров были сформированы дискриминантные функции. Оценка полученной дискриминантной модели показала правильность прогноза в 94,8% случаев.

Заключение. В ходе исследования установлено, что высокие показатели относительной площади сорцина, гистамина и кальдесмона свидетельствуют о низкой дифференцировке аденокарцином в желудке, предстательной железе и легких. Указанные биологические маркеры могут быть использованы для прогноза отдаленных метастазов для адекватного выбора дальнейшей тактики лечения.

Об авторах

Ульяна Александровна Новак-Бобарыкина

Автономная научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: ulyana.boba0304@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6984-2148

научный сотрудник отдела клеточной биологии и патологии

Россия, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3

Михаил Александрович Дохов

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России»

Email: mad20@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7834-5522

старший научный сотрудник Центра молекулярной биомедицины, доцент кафедры медицинской информатики, кандидат медицинских наук

Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4; 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская д. 2

Юлия Сергеевна Крылова

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: emerald2008@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8698-7904

старший научный сотрудник Центра молекулярной биомедицины, ассистент кафедры патологической анатомии, кандидат медицинских наук

Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Татьяна Викторовна Кветная

Автономная научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»

Email: kvetnaia@gerontology.ru
ORCID iD: 0000-0002-5587-9740

заведующая лабораторией биогеронтологии, доктор биологических наук, профессор

Россия, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3

Михаил Александрович Пальцев

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Email: mpaltzev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1469-4934

директор Центра иммунологии и молекулярной биомедицины биологического факультета, ведущий научный сотрудник Научно-образовательного ресурсного центра «Инновационные технологии иммунофенотипирования, цифрового пространственного профилирования и ультраструктурного анализа (Молекулярная морфология)», академик РАН, доктор медицинских наук, профессор

Россия, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1; 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Список литературы

  1. Stecklein S.R., Sharma P. Last but not least: antibody-drug conjugates in hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020; 31 (12): 1594–6. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.001.
  2. Truong T.H., Lange C.A. Deciphering Steroid Receptor Crosstalk in Hormone-Driven Cancers. Endocrinology. 2018; 159 (12): 3897–07. https://doi.org/10.1210/en.2018-00831.
  3. Neschadim A., Summerlee A.J., Silvertown J.D. Targeting the relaxin hormonal pathway in prostate cancer. Int. J. Cancer. 2015; 137 (10): 2287–95. https://doi.org/10.1002/ijc.29079.
  4. Reznikov A. Hormonal impact on tumor growth and progression. Exp Oncol. 2015; 37 (3): 162–72.
  5. Nualart F., Los Angeles Garcia M., Medina R.A., Owen G.I. Glucose transporters in sex steroid hormone related cancer. Curr Vasc Pharmacol. 2009; 7 (4): 534–48. https://doi.org/10.2174/157016109789043928.
  6. Ceresoli G.L., De Vincenzo F., Sauta M.G., Bonomi M., Zucali P.A. Role of chemotherapy in combination with hormonal therapy in first-line treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Q J. Nucl Med Mol Imaging. 2015; 59 (4): 374–80.
  7. Bodmer A., Castiglione-Gertsch M. Role of hormonal manipulations in patients with hormone-sensitive metastatic breast cancer. Eur. J. Cancer. 2011; 47 (3): 28–37. https://doi.org/10.1016/S0959-8049(11)70144-7.
  8. Deli T., Orosz M., Jakab A. Hormone Replacement Therapy in Cancer Survivors – Review of the Literature. Pathol Oncol Res. 2020; 26 (1): 63–78. https://doi.org/10.1007/s12253-018-00569-x.
  9. Subramani R., Nandy S.B., Pedroza D.A., Lakshmanaswamy R. Role of Growth Hormone in Breast Cancer. Endocrinology. 2017; 158 (6): 1543–55. 10.1210/en.2016-1928' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1210/en.2016-1928.
  10. Saeger W., Schnabel P.A., Komminoth P. Grading neuroendokriner Tumoren. Pathologe. 2016; 37: 304–13. 10.1007/s00292-016-0186-4' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1007/s00292-016-0186-4.
  11. Shabnam B., Padmavathi G., Banik K., Girisa S., Monisha J., Sethi G., Fan L., Wang L., Mao X., Kunnumakkara A.B. Sorcin a Potential Molecular Target for Cancer Therapy. Transl Oncol. 2018; 11 (6): 1379–89. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2018.08.015.
  12. Mao J., Ling F., Gislaine Pires Sanches J., Yu X., Wei Y., Zhang J. The potential mechanism of action of Sorcin and its interacting proteins. Clin Chim Acta. 2020; 510: 741–5. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.09.011.
  13. Gupta K., Sirohi V.K., Kumari S., Shukla V., Manohar M., Popli P., Dwivedi A. Sorcin is involved during embryo implantation via activating VEGF/PI3K/Akt pathway in mice. J. Mol. Endocrinol. 2018; 60 (2): 119–32. https://doi.org/10.1530/JME-17-0153.
  14. Ilari A., Fiorillo A., Poser E., Lalioti V.S., Sundell G.N., Ivarsson Y., Genovese I., Colotti G. Structural basis of Sorcin-mediated calcium-dependent signal transduction. Sci Rep. 2015; 5: 16828. https://doi.org/10.1038/srep16828.
  15. Johansson S., Landstrom M., Henriksson R. Alterations of tumor cells, stroma and apoptosis in rat prostatic adenocarcinoma following treatment with histamine, interleukin-2 and irradiation. Anticancer Res. 1999; 19: 1961–70.
  16. Rivera E.S., Davio C.A., Venturino A. Histamine receptors in an experimental mammary carcinoma. Biomed. Pharmacother. 1994; 48: 346–99.
  17. Bartholeyns J., Bouclier M. Involvement of histamine in growth of mouse and rat tumors: Antitumoral properties of monofluoromethylhistidine, an enzyme-activated irreversible inhibitor of histidine decarboxylase. Cancer Res. 1984; 44: 639–645.
  18. Huang Z.,Guo B.-J., Xiang J.-J. Zhongguo bingli shengli zazhi (КНР). Clin. J. Pathphysiol. 2003; 19 (7): 1000–10.
  19. Hirst D.G., Flitney F.W. The physiological importance and therapeutic potencial of nitric oxide in the tumorassociated vasculature. In: Tumor angiogenesis. Oxford Univ. Press. 1997; 153–67.
  20. Zheng P.-P., Hop W.C., SillevisSmitt P.A.E. et al. Low-molecular weight caldesmon as a potential serum marker for glioma. Clinical Cancer Research. 2005; 11 (12): 4388–92. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-04-2512
  21. Cheng Q., Tang A., Wang Z. et al. CALD1 modulates gliomas progression via facilitating tumor angiogenesis. Cancers. 2021; 13 (11): 2705. https://doi.org/10.3390/cancers13112705
  22. Li C., Yang F., Wang R. et al. CALD1 promotes the expression of PD-L1 in bladder cancer via the JAK/stat signaling pathway. Annals of Translational Medicine. 2021; 9 (18): 1441. https://doi.org/10.21037/atm-21-4192
  23. Li Y., Shan Z., Liu C. et al. MicroRNA-294 promotes cellular proliferation and motility through the PI3K/akt and JAK/STAT pathways by upregulation of NRAS in bladder cancer. Biochemistry (Moscow). 2017; 82 (4): 474–82. https://doi.org/10.1134/s0006297917040095
  24. Helfman D.M., Levy E.T., Berthier C. et al. Caldesmon inhibits nonmuscle cell contractility and interferes with the formation of focal adhesions. Molecular Biology of the Cell. 1999; 10 (10): 3097–112. https://doi.org/10.1091/mbc.10.10.3097

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Площадь экспрессии сорцина в карциномах желудка, предстательной железы и легкого разной степени дифференцировки

Скачать (208KB)
3. Рис. 2. Площадь экспрессии гистамина в карциномах желудка, предстательной железы и легкого разной степени дифференцировки

Скачать (206KB)
4. Рис. 3. Площадь экспрессии кальдесмона в карциномах желудка, предстательной железы и легкого разной степени дифференцировки

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».