Сигнальная трансдукция при неэффективной элиминации мелких конкрементов из средней трети мочеточника

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования - оценить активность рецепторов, контролирующих сокращение (α2-адренорецептора, пуриновых Р2Х1- и Р2Y-рецепторов, ангиотензинового АТ1-рецептора, ТхА2-рецептора) и релаксацию ГМК (аденозинового А2-рецептора), в процессе стандартной литокинетической терапии (ЛКТ) у пациентов с локализацией мелких (<6мм) конкрементов в средней трети мочеточника. Материал и методы. Исследование носило проспективный характер и включало 17 пациентов с неэффективной элиминацией мелких конкрементов на протяжении 9 сут стандартной ЛКТ. Анализ функциональной активности рецепторов, модулирующих перистальтику мочеточника, выполнили in vitro на суспензии тромбоцитов. Использовали агонисты АТФ, АДФ, аденозин, эпинефрин, ангиотензин-2 (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Германия). Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Результаты. На этапе госпитализации пациентов (до начала ЛКТ) выявлена гиперреактивность ангиотензинового АТ1-рецептора, пуриновых Р2Х1- и Р2Y-рецепторов, α2-адренорецептора, ТхА2-рецептора и аденозинового А2-рецептора, что отражает наличие при нефролитиазе фоновой сигнальной трансдукции, способной модулировать сокращение и релаксацию гладкой мышечной ткани мочеточника. Через 3 сут ЛКТ внутриклеточная сигнализация характеризуется гиперреактивностью АТ-рецептора и нормореактивностью а-адренорецептора, Р2Х1- и P2Y-рецепторов. Выявленная взаимосвязь АТ-рецептора с α2-адренорецептором и Р2Х1-рецепторами не обеспечивает усиления перистальтики мочеточника. Через 6 сут ЛКТ недостаточная сократительная активность мышечной оболочки может быть связана с ограничением активации α2-адренорецептора, а также слабым взаимодействием АТ-рецептора с пуриновыми Р2Х1- и Р2Y-рецепторами. Через 9 сут ЛКТ нарушение траффика мелких конкрементов в мочеточнике связано с десенситизацией α2-адренорецептора и Р2Х1-рецептора, а также гиперреактивностью и взаимодействием АТ-рецептора и Р2Y-рецепторов. Заключение. Вариабельность внутриклеточной сигнализации при неэффективной элиминации мелких конкрементов из средней трети мочеточника определяется влиянием факторов патогенеза нефролитиаза и низкой специфичностью ЛКТ в отношении процессов сокращения и релаксации гладкой мышечной ткани.

Об авторах

Эдуард Федорович Баринов

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»

Email: barinov.ef@gmail.com

заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии, доктор медицинских наук, профессор

Донецкая Народная Республика

Хачен Владимирович Григорян

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»

Email: khachengrigoryan@gmail.com

ассистент кафедры урологии, кандидат медицинских наук

Донецкая Народная Республика

Юрий Юрьевич Малинин

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»

Автор, ответственный за переписку.
Email: jora2@list.ru

заведующий кафедрой урологии, кандидат медицинских наук

Донецкая Народная Республика

Список литературы

  1. Campschroer T., Zhu X., Vernooij R.W., Lock M.T. Alpha-blockers as medical expulsive therapy for ureteral stones. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 4 (4): CD008509. 10.1002/14651858' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1002/14651858. CD008509.pub3
  2. Holmlund D. On medical treatment for ureteral stone expulsion. Scand J. Urol. 2018; 52 (2): 94-100. 10.1080/21681805.2018.1428682' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1080/21681805.2018.1428682.
  3. Figueroa S.M., Lozano M., Lobos C., Hennrikus M.T., Gonzalez A.A., Amador C.A. Upregulation of Cortical Renin and Downregulation of Medullary (Pro) Renin Receptor in Unilateral Ureteral Obstruction. Front Pharmacol. 2019; 10: 1314. 10.3389/fphar.2019.01314' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.3389/fphar.2019.01314.
  4. Guan N.N., Gustafsson E., Svennersten K. Inhibitory Effects of Urothelium-related Factors. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017; 121 (4): 220-4. 10.1111/bcpt.12785' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1111/bcpt.12785.
  5. Harrison P., Mackie I., Mumford A. British. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet func tion. Brit J. of Haematology. 2011; 155 (1): 30-44. 10.1111/j.1365-2141.2011.08793.x' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08793.x
  6. Santis W.F., Peters C.A., Yalla S.V., Sullivan M.P. Ureteral function is modulated by a local renin-angiotensin system. J. Urol. 2003; 170 (1): 259-63. 10.1097/01.ju.0000060848.61864.e1' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1097/01.ju.0000060848.61864.e1
  7. Yang M., Dart C., Kamishima T., Quayle J.M. Hypoxia and metabolic inhibitors alter the intracellular ATP:ADP ratio and membrane potential in human coronary artery smooth muscle cells. Peer J. 2020; 8: e10344. 10.7717/peerj.10344' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.7717/peerj.10344.
  8. Aschrafi A., Berndt A., Kowalak J.A., Gale J.R., Gioio A.E., Kaplan B.B. Angiotensin II mediates the axonal trafficking of tyrosine hydroxylase and dopamine p-hydroxylase mRNAs and enhances norepinephrine synthesis in primary sympathetic neurons. J. Neurochem. 2019; 150 (6): 666-77. 10.1111/jnc.14821' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1111/jnc.14821.
  9. Gaudry M., Vairo D., Marlinge M., Gaubert M., Guiol C., Mottola G., Gariboldi V., Deharo P., Sadrin S., Maixent J.M., Fenouillet E., Ruf J., Guieu R., Paganelli F. Adenosine and Its Receptors: An Expected Tool for the Diagnosis and Treatment of Coronary Artery and Ischemic Heart Diseases. Int J. Mol. Sci. 2020; 21 (15): 5321. 10.3390/ijms21155321' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.3390/ijms21155321.
  10. Gopalakrishnan S.M., Buckner S.A., Milicic I., Groebe D.R., Whiteaker K.L., Burns D.J., Warrior U., Gopalakrishnan M. Functional characterization of adenosine receptors and coupling to ATP-sensitive K+ channels in Guinea pig urinary bladder smooth muscle. J. Pharmacol Exp Ther. 2002; 300 (3): 910-1917. 10.1124/jpet.300.3.910' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1124/jpet.300.3.910.
  11. Hao Y., Wang L., Chen H., Hill W.G., Robson S.C., Zeidel M.L., Yu W. Targetable purinergic receptors P2Y12 and A2b antagonistically regulate bladder function. JCI Insight. 2019; 4 (16): e122112. 10.1172/jci.insight.122112' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1172/jci.insight.122112
  12. McGraw D.W., Elwing J.M., Fogel K.M., Wang W.C., Glinka C.B., Mihlbachler K.A., Rothenberg M.E., Liggett S.B. Crosstalk between Gi and Gq/Gs pathways in airway smooth muscle regulates bronchial contractility and relaxation. J. Clin. Invest. 2007; 117 (5): 1391-8. 10.1172/JCI30489' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1172/JCI30489
  13. Lova P., Guidetti G.F., Canobbio I., Catrical S., Balduini C., Torti M. Epinephrine-mediated protein kinase C. and Rap1b activation requires the co-stimulation of Gz-, Gq-, and Gi-coupled receptors. Thromb Haemost. 2011; 105 (3): 479-86. 10.1160/TH10-07-0470' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1160/TH10-07-0470.
  14. Kishore B.K., Robson S.C., Dwyer K.M. CD39-adenosinergic axis in renal pathophysiol ogy and therapeutics. Purinergic Signal. 2018; 14 (2): 109-20. 10.1007/s11302-017-9596-x' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1007/s11302-017-9596-x
  15. Sharma P., Yadav S.K., Shah S.D., Javed E., Lim J.M., Pan S., Nayak A.P., Panettieri R.A. Jr., Penn R.B., Kambayashi T., Deshpande D.A. Diacylglycerol Kinase Inhibition Reduces Airway Contraction by Negative Feedback Regulation of Gq-Signaling. Am. J. Respir Cell Mol. Biol. 2021; 65 (6): 658-71. 10.1165/rcmb.2021-01060C' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1165/rcmb.2021-01060C
  16. Yu W., Sun X., Robson S.C., Hill W.G. ADP-induced bladder contractility is mediated by P2Y12 receptor and temporally regulated by ectonucleotidases and adenosine signaling. FASEB J. 2014; 28 (12): 5288-98. 10.1096/fj.14-255885' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1096/fj.14-255885.
  17. Aronsson P., Andersson M., Ericsson T., Giglio D. Assessment and characterization of purinergic contractions and relaxations in the rat urinary bladder. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2010; 107 (1): 603-13. 10.1111/j.1742-7843.2010.00554.x' target='_blank'>https://doi.org/doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00554.x.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».