TREC и KREC у новорожденных разного гестационного возраста

Обложка
  • Авторы: Ипполитова Л.И.1,2,3,4, Иванцова Е.Н.1,2,3,4, Кудлай Д.А.1,2,3,4, Паничев К.В.1,2,3,4, Кокорева С.П.1,2,3,4
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», Министерства здравоохранения Российской Федерации
    2. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
    3. ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства
    4. БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», перинатальный центр, корпус 1
  • Выпуск: Том 21, № 3 (2023)
  • Страницы: 65-72
  • Раздел: Оригинальные исследования
  • URL: https://ogarev-online.ru/1728-2918/article/view/250433
  • DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2023-03-09
  • ID: 250433

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Первичные иммунодефициты (ПИД) – врожденные нарушения иммунной системы, вызывающие при несвоевременной диагностике и лечении тяжелые, хронические, аутоиммунные, инфекционные и онкологические заболевания. Учитывая, что ПИД зачастую не имеют специфических клинических проявлений, больные с данной группой заболеваний выявляются уже достаточно поздно, в результате чего полученные осложнения уже не могут быть вылечены в рамках стандартных лечебных протоколов. Таким образом, введение в программу неонатального скрининга дополнительных исследований для определения состояния Т – и В-клеточного звена иммунитета позволит избежать развития тяжелых осложнений у детей с ПИД и позволит начать своевременное лечение.

Цель исследования. Определить уровни TREC и KREC и их взаимосвязь с другими показателями у новорожденных разного гестационного возраста.

Методы. В данной работе представлены результаты реализации пилотной программы неонатального скрининга первичных иммунодефицитов в Воронеже и Воронежской области. У 126 новорожденных были определены маркеры Т- и В-клеточного лимфопоэза путем количественной оценки кольцевых молекул ДНК TREC и КREС методом ПЦР-РВ из сухих пятен крови на базе БУЗ ВО ВОКБ №1 ПЦ. Были оценены такие критерии, как пол, гестационный возраст, масса тела, общий анализ крови (показатель уровня лейкоцитов) при поступлении и ближайший к проведению неонатального скрининга, С-реактивного белка (СРБ) при поступлении и ближайший к проведению неонатального скрининга, наличие отягощенного соматического и акушерско-гинекологического анамнеза. Выведены основные закономерности в динамике уровней KREC и TREC в исследуемых группах. Образцы крови были получены в ходе стандартной программы скрининга новорожденных путем забора пяточной крови на специальные фильтровальные бумажные тест-бланки – карты Гатри.

Результаты. Уровни TREC и KREC возрастают с увеличением срока гестации, однако у всех недоношенных детей остаются ниже установленных нормативных значений. Значимый прирост выявляемых показателей наблюдается именно на протяжении последних недель внутриутробной жизни. Оценивая показатель «масса тела» выявлено, что наиболее часто сниженные уровни TREC и KREC наблюдались у новорожденных с массой тела 1500–2000 г, реже всего – у новорожденных массой более 2500 г. При оценке показателя «отягощенный акушерско-гинекологический (ОАГА) и отягощенный соматический анамнез (ОСА)» выявлено, что во всех выделенных группах в 100% случаев у матерей новорожденных в анамнезе наблюдался ОАГА и ОСА. Оценивая другие сравниваемые критерии, было выявлено, что наиболее часто сниженные уровни TREC и KREC наблюдались у новорожденных в сроке гестации 29–32 нед.

Заключение. Динамика увеличения уровня TREC и KREC отмечается с увеличением срока гестации и массы тела, и уже на 29–32-й неделе (масса тела >1500 г) становится наиболее информативной ввиду того, что пул клеток, отвечающих за реализацию клеточного и гуморального иммунитета, может наиболее адекватно ответить на различные значимые воздействия на организм.

Об авторах

Людмила Ивановна Ипполитова

ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», перинатальный центр, корпус 1

Email: ippolitovaliuda@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7076-0484

доктор медицинских наук, зав. кафедрой неонатологии и педиатрии ФГБОУ ВО «Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко» МЗ РФ, главный внештатный неонатолог Воронежской области

Россия, 394036, Воронеж, ул.Студенческая, д. 10; 119435, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2; 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 394066, Воронеж, Московский пр-т, 151

Елена Николаевна Иванцова

ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», перинатальный центр, корпус 1

Email: elena.iwanczowa-lena@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8979-3454

ординатор кафедры неонатологии и педиатрии ФГБОУ ВО «Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко» МЗ РФ

Россия, 394036, Воронеж, ул.Студенческая, д. 10; 119435, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2; 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 394066, Воронеж, Московский пр-т, 151

Дмитрий Анатольевич Кудлай

ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», перинатальный центр, корпус 1

Email: d624254@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1878-4467

доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, профессор кафедры фармакологии Института Фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), ведущий научный сотрудник лаб. персонализированной медицины и молекулярной иммунологии ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России

Россия, 394036, Воронеж, ул.Студенческая, д. 10; 119435, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2; 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 394066, Воронеж, Московский пр-т, 151

Константин Владимирович Паничев

ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», перинатальный центр, корпус 1

Email: panvor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3388-8291

заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных №5 Бюджетного учреждения здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», перинатальный центр, корпус 1

Россия, 394036, Воронеж, ул.Студенческая, д. 10; 119435, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2; 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 394066, Воронеж, Московский пр-т, 151

Светлана Петровна Кокорева

ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», перинатальный центр, корпус 1

Автор, ответственный за переписку.
Email: Kokorevasp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3387-9803

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Россия, 394036, Воронеж, ул.Студенческая, д. 10; 119435, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2; 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 394066, Воронеж, Московский пр-т, 151

Список литературы

  1. Полякова Е., Стеганцева М., Гурьянова И., Сакавич И., Белевцев М. Кольцевые молекулы Т- и В-клеточного рецепторов (TREC/KREC) в дифференциальной диагностике первичных иммунодефицитов. Наука и инновации. 2019; 1 (8): 75–8. doi: 10.29235/18189857201987578 [Polyakova E., Stegantseva M., Guryanova I., Sakavich I., Belevtsev M. T and B cell receptor circle molecules (TREC/KREC) in the differential diagnosis of primary immunodeficiencies. Nauka i innovatsii. 2019; 1 (8): 75–8. doi: 10.29235/18189857201987578 (in Russian)]
  2. Picard C., Al-Herz W., Bousfiha A., Casanova J. L., Chatila T., Conley M. E., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., Holland S. M., Klein C., Nonoyama S., Ochs H. D., Oksenhendler E., Puck, J. M., Sullivan K. E., Tang M. L., Franco J. L., Gaspar H. B. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency. J. of clinical immunology. 2015; 35 (8): 696–726. doi: 10.1007/s10875-015-0201-1.
  3. Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Щербина А.Ю., Румянцев А.Г. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (2): 8–15. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-2-8-15I.A. [Korsunsky I.A., Kudlay D.A., Prodeus A.P., Shcherbina A.Yu., Rumyantsev A.G. Neonatal screening for primary immunodeficiency and Т-/B-cell lymphopenia as the basis for the formation of risk groups for children with congenital pathologies. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2020; 99 (2): 8–15. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-2-8-15 (in Russian)]
  4. Kwok J.S.Y., Cheung S.K.F., Ho J.C.Y., Tang I.W.H., Chu P.W.K., Leung E.Y.S., Lee P.P.W. Cheuk D.K.L., Lee V., Ip P., Lau Y.L. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Front Immunol. 2020; 16 (11): 1411–23. doi: 10.3389/fimmu.2020.01411
  5. Macchi P., Villa A., Giliani S., Sacco M.G., Frattini A., Porta F., Ugazio A.G., Johnston J.A., Candotti F., O’Shea J.J. Mutations of Jak-3 gene in patients with autosomal severe combined immune deficiency (SCIN). Nature. 1995; 377 (6544): 65–8. doi: 10.1038/377065a0
  6. Kanegane H., Imai K., Morio T. Severe Combined Immunodeficiency – from Discovery to Newborn Screening. Currier, in Primary Immunodeficiency Disorders. 2017; 40 (3): 145–54. doi: 10.2177/jsci.40.145.
  7. Shakerian L., Pourpak Z., Shamlou S., Domsgen E., Kazemnejad A., Dalili H., Nourizadeh M. Determining Laboratory Reference Values of TREC and KREC in Different Age Groups of Iranian Healthy Individuals. Iran J. Allergy Asthma Immunol. 2019; 8 (2): 143–52. doi: 10.18502/ijaai.v18i2.917
  8. Barbaro M., Ohlsson, A., Borte, S., Jonsson, S., Zetterström, R.H., King, J., Winiarski, J., von Döbeln, U., Hammarström, L. Newborn Screening for Severe Primary Immunodeficiency Diseases in Sweden-a 2-Year Pilot TREC and KREC Screening Study. J. Clin. Immunol. 2017; 37 (1): 51–60. doi: 10.1007/s10875-016-0347-5
  9. Тузанкина И.А., Дерябина С.С., Болков М.А., Власова Е.В., Крохалева Я.М., Черемохин Д.А., Арипова Т.У., Мусаходжаева Д.А., Камалов З.С. Первичные иммунодефициты (врожденные ошибки иммунитета) в раннем возрасте: монография. Ташкент: Adast-poligraf, 2022; 232. [Tuzankina I.A., Deryabina S.S., Bolkov M.A., Vlasova E.V., Krokhaleva Ya.M., Cheremokhin D.A., Aripova T.U., Musakhodzhaeva D.A., Kamalov Z.S. Primary immunodeficiency (innate errors of immunity) in early age]. Tashkent: Adast-poligraf, 2022, 232 (in Russian)]
  10. Nourizadeh M., Shakerian L., Borte S., Fazlollahi M., Badalzadeh M., Houshmand M., Alizadeh Z., Dalili H., Rashidi-Nezhad A., Kazemnejad A., Moin M., Hammarström L., Pourpak Z. Newborn screening using TREC/KREC assay for severe T and B cell lymphopenia in Iran. Scand J. Immunol. 2018; e12699 (128): 516–23. doi: 10.1111/sji.12699.
  11. Черемохин Д.А., Шинвари Х., Дерябина С.С., Болков М.А., Тузанкина И.А., Кудлай Д.А. Анализ уровней TREС и KREC в образцах сухой крови новорожденных разного гестационного возраста и веса. Acta Naturae. 2022; 14 (1): 101–8. doi: 10.32607/actanaturae.11501 [Cheremokhin D.A., Shinwari K., Deryabina S.S., Bolkov M.A., Tuzankina I.A., Kudlay D.A. Analysis of the TREC and KREC Levels in the Dried Blood Spots of Healthy Newborns with Different Gestational Ages and Weights. Acta Naturae. 2022; 14 (1): 101–8. doi: 10.32607/actanaturae.11501 (in Russian)]
  12. Гордукова М.А., Корсунский И.А., Чурсинова Ю.В., Бяхова М.М., Оскорбин И.П., Продеус А.П., Филипенко М.Л. Определение референсных интервалов TREC и KREC для скрининга новорожденных с иммунодефицитными состояниями в РФ. Медицинская иммунология. 2019; 21 (3): 527–38. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-3-527-538 [Gordukova M.A., Korsunsky I.A., Chursinova Yu.V., Byakhova M.M., Oscorbin I.P., Prodeus A.P., Filipenko M.L. Determining reference ranges for TREC and KREC assays in immune deficiency screening of newborns in Russian Federation. Medical Immunology (Russia). 2019; 21 (3): 527–38. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-3-527-538 (in Russian)]
  13. Inborn Errors of Immunity Committee (IEI) https://iuis.org/committees/iei/ (дата обращения 27.03.2023).
  14. Барычева Л.Ю., Хачирова Л.С., Кубанова Л.Т., Душина Л.В., Мухина А.А. Регистр первичных иммунодефицитов в Ставропольском крае. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019; 14 (4): 693–5. https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14171 [Barycheva L.Yu., Khachirova L.S., Kubanova L.T., Dushchina L.V., Mukhina A. A. Register of primary immunodeficiency in the Stavropol territory. Medical News of North Caucasus. 2019; 14 (4): 693–5. https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14171 (in Russian)]
  15. Gaspar H.B., Hammarström L., Mahlaoui N., Borte M., Borte S. The case for mandatory newborn screening for severe combined immunodeficiency (SCID). J. Clin. Immunol. 2014; 24 (4): 393–7. DOI: 10.1007/ s10875-014-0029-0
  16. Speckmann C., Neumann C., Borte S., la Marca G., Sass J.O., Wiech E., Fisch P., Schwarz K., Buchholz B., Schlesier M., Felgentreff K., Grimbacher B., Santisteban I., Bali P., Hershfield M. S., Ehl S. Delayed-onset adenosine deaminase deficiency: strategies for an early diagnosis. J. Allergy Clin. Immunol. 2012; 130 (4): 991–4. DOI: 10.1016/ j.jaci.2012.04.004
  17. Образцов И.В., Гордукова М.А., Северина Н.А., Бидерман Б.В., Смирнова С.Ю., Судариков А.Б., Никитин Е.А., Румянцев А.Г. Эксцизионные кольца V(D)J-рекомбинации B- и T-клеток как прогностический маркер при В-клеточном хроническом лимфолейкозе. Клиническая онкогематология. 2017; 10 (2): 131–40. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-131-140 [Obraztsov I.V., Gordukova M.A., Severina N.A., Biderman B.V., Smirnova S.Yu., Sudarikov A.B., Nikitin E.A., Rumyantsev A.G. V(D)J Recombination Excision Circles of B- and T-cells as Prognostic Marker in B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia. Clinical oncohematology. 2017; 10 (2): 131–40. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-131-140 (in Russian)]
  18. Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Андронова Н.В., Анисимова Е.Н., Головкин А.С., Демина Д.В., Здзитовецкий Д.Э., Калинина Ю.С., Каспаров Э.В., Козлов И.Г., Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Кузьмина Т.Ю., Миноранская Н.С., Продеус А.П., Старикова Э.А., Черданцев Д.В., Чесноков А.Б. и др. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. Красноярск: Поликор, 2021; 563. doi: 10.17513/np.518 [Kozlov V.A., Tikhonova E.P., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Andronova N.V., Anisimova E.N., Golovkin A.S., Demina D.V., Zdzitovetsky D. .E., Kalinina Yu.S., Kasparov E.V., Kozlov I.G., Korsunsky I.A., Kudlai D.A., Kuzmina T.Yu., Minoranskaya N.S., Prodeus A.P. ., Starikova E.A., Cherdantsev D.V., Chesnokov A.B., P.A. Gear, A.G. Borisov. Clinical immunology. A practical guide for infectious disease specialists. Krasnoyarsk: Polikor, 2021; 563. doi: 10.17513/np.518 (in Russian)]
  19. Исакова С.С., Урозаев О.Н., Бекмухамбетов Е.Ж. Значение определения TREC (T-cell receptor excision circles) в диагностике и прогнозировании заболеваний. Наука и здравоохранение. 2013; 6 (1): 13–6. [Isakova S.S., Urozaev O.N., Bekmukhambetov E.Zh. The value of determining TREC (T-cell receptor excision circles) in the diagnosis and prognosis of diseases. Nauka i zdravookhraneniye. 2013; 6 (1): 13–6 (in Russian)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис 1. Количество TREC (копий на 105 клеток) у новорожденных разного гестационного возраста Примечание: на диаграмме для каждой группы отображены: медиана, квартильный размах (25-й и 75-й перцентили), размах (максимум и минимум) переменной

Скачать (28KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Количество KREC (копий на 105 клеток) у новорожденных разного гестационного возраста Примечание: на диаграмме для каждой группы отображены: медиана, квартильный размах (25-й и 75-й перцентили), размах (максимум и минимум) переменной

Скачать (25KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».