Характер ремоделирования легких и печени зависит от метастазирования и уровня Ki-67-негативных клеток в меланоме B16

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Установлено, что метастазированию предшествует формирование преметатстаических ниш в органах-мишенях, однако точный характер данного процесса остается неясным. В этой связи целью работы было исследовать характер ремоделирования органов-мишеней метастазирования меланомы кожи - легких и печени в зависимости от наличия метастазов в висцеральных органах на начальных этапах метастазирования мышиной меланомы B-16 in vivo. Материал и методы. Имплантация опухолевых клеток меланомы В16 осуществлялась мышам линии C57Bl6, формирование и развитие опухоли наблюдали в течение 15 дней, после чего животных выводили из эксперимента. Образцы опухоли, тканей легких и печени подвергали фиксации в формалине с последующей заливкой в парафин и окраской гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое исследование выполнялось с использованием моноклональных антител к фактору роста сосудистого эндотелия A, актину гладкомышечных клеток a, CD45RD, СD-31, Ki-67. Результаты. Метастазы отмечаются у 33,3% животных. В легких выявлено увеличение экспрессии фактора роста сосудистого эндотелия A, а в печени - актину гладкомышечных клеток-a и CD-31 по сравнению с экспрессией данных маркеров в органах у группы животных без метастазов. До возникновения метастазирования, имеется сильная положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем непролиферирующих Ki-67-негативных опухолевых клеток в первичном узле с уровнями экспрессии CD45RО в легких и печени. Заключение. Полученные результаты указывают на наличие механизмов коммуникации клеток меланомы в первичной опухоли с органами-мишенями на преметастатическом этапе, требующих дальнейшего уточнения.

Об авторах

Надежда Владимировна Палкина

ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mosmannv@yandex.ru
ассистент кафедры патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова, кандидат медицинский наук

Данил Сергеевич Земцов

ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Email: danil_zemtsov@mail.ru
аспирант кафедры патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова

Артем Николаевич Наркевич

ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Email: narkevichart@gmail.com
заведующий кафедры медицинской кибернетики и информатики, доктор медицинских наук, доцент

Ярославна Владимировна Бардецкая

ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Email: byvkgpu@yandex.ru
доцент кафедры патологической физиологии им. В.В., кандидат медицинских наук

Андрей Константинович Кириченко

ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Email: krasak.07@mail.ru
профессор кафедры патологической анатомии, доктор медицинских наук, профессор

Татьяна Геннадьевна Рукша

ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Email: tatyana_ruksha@mail.ru
заведующая кафедры патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова, доктор медицинских наук, профессор

Список литературы

  1. Massague J., Ganesh K. Metastasis-initiating cells and ecosystems. Cancer Discov. 2021; 11 (4): 971-94. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0010
  2. Fares J., Fares M.Y., Khachfe H.H., Salhab H.A., Fares Y. Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer revisited. Signal. Transduct. Target Ther. 2020; 5 (1): 28-45. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0134-x
  3. Yang C., Tian C., Hoffman T.E., Jacobsen N.K., Spencer S.L. Melanoma subpopulations that rapidly escape MAPK pathway inhibition incur DNA damage and rely on stress signaling. Nat.Commun. 2021; 12 (1747): 1-14. https://doi.org/10.1038/s41467-021-21549-x
  4. Aqbi H.F., Coleman C., Zarei M., Manjili S.Y., Graham L., Koblinski J., Guo C., Xie Y., Guruli G.,Bear H.D., Idowu M.O., Habibi M., Wang X.-Y, Manjili M.H. Local and distant tumor dormancy during early stage breast cancer are associated with the predominance of infiltrating T. effector subsets. Breast Cancer Res. 2020; 22 (1): 116. https://doi.org/10.1186/s13058-020-01357-9
  5. Suzuki M., Mose E.S., Montel V., Tarin D. Dormant cancer cells retrieved from metastasis-free organs regain tumorigenic and metastatic potency. Am. J. Pathol. 2006; 169 (2): 673-81. https://doi.org/10.2353/ajpath.2006.060053
  6. Neophytou C.M., Kyriakou T.C., Papageorgis P. Mechanisms of metastatic tumor dormancy and implications for cancer therapy Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (24): 6158. https://doi.org/10.3390/ijms20246158
  7. Park S.Y., Nam J.S. The force awakens: metastatic dormant cancer cells. Exp. Mol. Med. 2020; 52 (4): 569-81. https://doi.org/10.1038/s12276-020-0423-z
  8. Chew V., Toh H.C., Abastado J.P. Immune microenvironment in tumor progression: characteristics and challenges for therapy J. Oncol. 2012; 2012: 608406. https://doi.org/10.1155/2012/608406
  9. Guo Y., Ji X., Liu J., Fan D., Zhou Q., Chen C., Wang W., Wang G., Wang H., Yuan W., Ji Z., Sun Z. Effects of exosomes on premetastatic niche formation in tumors. Mol. Cancer. 2019; 18 (1): 39-49. https://doi.org/10.1186/s12943-019-0995-1
  10. Рукша Т.Г., Аксененко М.Б., Гырылова С.Н. Злокачественные новообразования кожи: анализ заболеваемости в Красноярском крае, проблемы профилактики и совершенствования ранней диагностики. Вестник дерматологии и венерологии. 2010; 4: 4-9.
  11. International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals issued by CIOMS. Vet Q. 1986; 8 (4): 350-2. https://doi.org/10.1080/01652176.1986.9694068
  12. Aksenenko M.B., Palkina N.V., Sergeeva O.N., Sergeeva E. Yu., Kirichenko A.K., Ruk sha T.G. miR-155 overexpression is followed by downregulation of its target gene, nFe2L2, and altered pattern of VEGFA expression in the liver of melanoma B16-bearing mice at the premetastatic stage. Int. J. Exp. Pathol. 2019; 100 (5-6): 311-9. https://doi.org/10.1111/iep.12342.9
  13. Аксененко М.Б., Шестакова Л.А., Рукша Т.Г. Особенности метастазирования перевиваемой меланомы В16 после ингибирования активности ММП-9. Сибирский онкологический журнал. 2012; 1 (49): 31-5.
  14. Sorrentino C., Miele L., Porta A., Pinto A., Morello S. Myeloid-derived suppressor cells contribute to A2B adenosine receptor-induced VEGF production and angio-genesis in a mouse melanoma model. Oncotarget. 2015; 6 (29): 27478-89. https://doi.org/10.18632/oncotarget.4393
  15. Claesson-Welsh L., Welsh M. VEGFA and tumour angiogenesis. J.Intern. Med. 2013; 273 (2): 114-27. https://doi.org/10.1111/joim.12019
  16. Brodt T. Role of the microenvironment in liver metastasis: from pre- to prometastatic niches. Clin. Cancer Res. 2016; 22 (24): 5971-82. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0460

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Метастаз меланомы в легком. Окраска гематоксилином и эозином (×200)

Скачать (122KB)
3. Рис. 2. Единичные лимфоциты в синусоидах. Окраска гематоксилином и эозином (×400)

Скачать (119KB)
4. Рис. 3. Иммунное окрашивание для визуализации Ki-67-положи- тельных клеток меланомы (×600)

Скачать (105KB)
5. Рис. 4. Иммунное окрашивание для визуализации VEGFA в легких в группе животных без метастазирования (A) и с метастазированием (B) (×400)

Скачать (32KB)
6. Рис. 5. Иммунное окрашивание для визуализации SMA-α в печени в группе животных без метастазирования (A) и с метастазированием (B) (×400)

Скачать (25KB)
7. Рис. 6. Иммунное окрашивание для визуализации CD31-положительных клеток в печени в группе животных без метастазирования (A) и с метастазированием (B) (×400)

Скачать (30KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».